Рейтинг: 4.8/5.0 (1684 проголосовавших)Категория: Инструкции
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс укладки хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК), нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.
Рис.2 Механизм действия ципрофлоксацина на бактериальную ДНК.
Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. Оказывает действие на Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp. Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. В кислой среде активность снижается.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны к ципрофлоксацину. К ципрофлоксацину умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенные внутриклеточно).
К ципрофлоксацину резистентны большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia, а также Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В двухгодичных исследованиях канцерогенности ципрофлоксацина при введении внутрь (крысам и мышам) онкогенного действия не выявлено.
В исследованиях мутагенного действия ципрофлоксацина in vitro получены как положительные, так и отрицательные результаты.
В опытах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, в 6 раз превышающих обычную суточную дозу для человека, неблагоприятного действия не выявлено.
При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, абсорбция осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Абсолютная биодоступность — 60–80%. Cmax достигается через 1–1,5 ч и при дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1; 0,2 и 0,4 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность. После 60 мин в/в инфузии в дозах 200 и 400 мг Cmax — 2,1 и 4,6 мкг/мл, концентрация в плазме через 12 ч составляет 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 20–40%. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (полинуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинно-мозговой жидкости (менее 10% уровня в плазме, при менингите — до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Т1/2 при приеме внутрь — 3,5–5 ч, при в/в введении — 5–6 ч. Общий Cl — около 35 л/ч. Биотрансформируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (деэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40–50%, после в/в введения — 50–70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%), остальная часть — через ЖКТ (с желчью и фекалиями); небольшое количество экскретируется лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Не выявлено кумуляции после приема внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется T1/2.
При использовании глазных капель, содержащих ципрофлоксацина гидрохлорид, в каждый глаз каждые 2 ч в течение 2 дней, а затем каждые 4 ч в течение 5 дней Cmax в плазме — менее 5 нг/мл, средняя концентрация — ниже 2,5 нг/мл.
Применение препарата ЦипрофлоксацинДля системного применения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции лор-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит. фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического, пневмония. бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит. аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс, флегмона), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); венерические заболевания (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз), инфекции органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера), бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.
В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений.
ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский и подростковый возраст (до 18 лет, окончания периода интенсивного роста — для системного применения); в офтальмологии: вирусный кератит, детский возраст (до 1 года — для глазных капель, до 2 лет — для глазной мази).
Ограничения к применениюВыраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия. эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности (безопасность и эффективность применения у женщин в период беременности не установлена). Ципрофлоксацин проходит через плаценту. Показано, что ципрофлоксацин вызывал артропатию у молодых животных. В экспериментах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, превышающих обычную суточную дозу для человека в 6 раз, неблагоприятного действия на плод не выявлено. В опытах на кроликах, получавших внутрь дозы ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг, показано, что ЛС вызывает нарушение функций ЖКТ, приводящее к потере массы тела у самок и увеличению числа выкидышей; однако тератогенного действия не выявлено. При в/в введении доз до 20 мг/кг ципрофлоксацин не оказывал токсического действия на организм матери и эмбрион, не проявлял тератогенного действия.
Использование местных форм ципрофлоксацина при беременности возможно, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лактации следует решить, прекращать прием ципрофлоксацина или грудное вскармливание, основываясь на степени важности применения ЛС для матери.
С осторожностью использовать местные формы ципрофлоксацина в период кормления грудью (неизвестно, экскретируется ли ципрофлоксацин в грудное молоко при местном применении).
Побочные эффекты при применении препарата ципрофлоксацинПри системном применении
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства, инсомния, кошмарные сны, спутанность сознания, депрессия, фобии, ощущение усталости, нарушение зрения (изменение цветового зрения, диплопия, нистагм, боль в глазах), нарушение вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, кардиоваскулярный коллапс, аритмия, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.
Со стороны респираторной системы: легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в плевру.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендовагинит.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия.
Аллергические реакции: сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок.
Прочие: гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, креатинина, мочевины, сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина; дисбактериоз, кандидоз; на месте в/в введения — боль, ощущение жжения, флебит.
При местном применении: аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки; редко — отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазу, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции.
Взаимодействие с другими лекарствамиАктивность возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом. Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин (рекомендуется применять за 2 ч до или через 4 ч после этих препаратов) снижают всасывание. Пробенецид, азлоциллин увеличивают концентрацию в крови. Уменьшает клиренс и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина и теофиллина (возрастает вероятность развития побочных эффектов). Усиливает эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения). Увеличивает нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на фоне НПВС. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристаллурии). Инфузионные растворы ципрофлоксацина, готовые к использованию, можно совмещать с инфузионными растворами: 0,9% натрия хлорида, раствора Рингера, Рингер-лактата, 5 и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% декстрозы с 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Несовместим с растворами, имеющими pH выше 7.
ПередозировкаСимптомы: специфических симптомов нет.
Лечение: промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ (может быть выведено лишь 10% препарата); все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозыВнутрь, внутривенно (в/в), местно. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекционного процесса, состояния организма, возраста, массы тела, функционального состояния почек. Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500–750 мг) 2–3 раза в сутки; пролонгированную форму принимают 1 раз в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей — 500 мг в сутки в 2 приема, при остром гонорейном уретрите — 0,5 г однократно. В/в капельно — по 200 мг (при тяжелых инфекциях — 400 мг) 2 раза в сутки; продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин — при дозе 400 мг.
Пациентам с выраженным нарушением функции почек суточную дозу уменьшают вдвое, пожилым пациентам — на 30%.
При тяжелом течении инфекции и/или невозможности приема таблеток внутрь лечение начинают с в/в инфузии. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Средняя длительность лечения: 1 день — при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней — при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости; в течение всего периода нейтропенической фазы — у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес — при остеомиелите и 7–14 дней — при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.
Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.
Местно: при легкой и умеренно выраженной инфекции глазные капли закапывают по 1–2 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции — по 2 капле каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают.
Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза.
Ушные капли: закапывают по 5 капель в пораженное ухо 3 раза в сутки. После исчезновения симптомов заболевания применение следует продолжить в течение последующих 48 ч.
Меры предосторожности при применении ципрофлоксацинаВ связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только по жизненным показаниям при патологии ЦНС в анамнезе: органических поражениях мозга, эпилепсии, понижении судорожного порога, тяжелом атеросклерозе сосудов мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта), в пожилом возрасте, при тяжелых нарушениях функции почек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови).
У пациентов с аллергическими реакциями на производные фторхинолона в анамнезе возможно развитие реакции на ципрофлоксацин. В период лечения следует избегать солнечного и УФ облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим, pH мочи.
Сообщалось о случаях кристаллурии, особенно у больных с щелочной реакцией мочи (pH 7 или выше). Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
При появлении болей в сухожилиях или появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления или разрыва сухожилия во время лечения фторхинолонами).
Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющими транспортными средствами. Если развивается тяжелая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан). Одновременное в/в введение барбитуратов требует контроля функции сердечно-сосудистой системы (ЧСС, АД, показатели ЭКГ). Подросткам до 18 лет назначается только в случае резистентности возбудителя к другим химиотерапевтическим препаратам.
Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании других офтальмологических средств интервал между введениями должен составлять не менее 5 мин.
Подпишитесь на обновления
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в т.ч. заболевания дыхательных путей, брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи; септицемия; тяжелые инфекции ЛОР-органов. Лечение послеоперационных инфекций. Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом.
Для местного применения: острые и подострые конъюнктивиты, блефароконъюнктивиты, блефариты, бактериальные язвы роговицы, кератиты, кератоконъюнктивиты, хронические дакриоциститы, мейбомиты. Инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел. Предоперационная профилактика в офтальмохирургии.
Применение при нарушениях функции почекУ пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Применение у пожилых пациентовС осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.
Особые указанияУ пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования. С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.
Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.
При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.
В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).
Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.
На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате ЦИПРОФЛОКСАЦИН (таблетки) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством ЦИПРОФЛОКСАЦИН. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН и его аналогах.
Вся информация о препаратах, размещенных на сайте, предназначена только для врачей и других медицинских специалистов. Пациенты не должны заниматься самолечением. Перед применением препаратов рекомендуем проконсультироваться со своим лечащим врачом. Все материалы собраны из открытых источников.
Формула: C17H18FN3O3, химическое название: 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ синтетические антибактериальные средства/ хинолоны/фторхинолоны.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
Фармакологические свойстваЦипрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу (топоизомеразы 2 и 4, которые являются ответственными за укладку в суперспираль хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК), нарушает образование ДНК, деление и рост микроорганизмов; вызывает выраженные морфологические изменения клеток и быструю их гибель. Ципрофлоксацин действует на микроорганизмы в период покоя и роста. Ципрофлоксацин имеет широкий спектр противомикробного действия, является наиболее активным против грамотрицательных бактерий, на анаэробов действие менее выражено. Ципрофлоксацин действует на Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Campylobacter jejuni, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Providencia stuartii, Salmonella typhi, Shigella flexneri, Serratia marcescens, Shigella sonnei, Acinetobacter spp. Staphylococcus hominis, Aeromonas caviae, Staphylococcus saprophyticus, Aeromonas hydrophila, Staphylococcus haemolyticus, Acinetobacter calcoaceticus, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Campylobacter coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Haemophilus ducreyi, Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae, Salmonella enteritidis, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica, Vibrio vulnificus, Chlamydia trachomatis.
В кислой среде снижается активность ципрофлоксацина. Большинство стафилококков, которые являются устойчивыми к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Умеренно чувствительны к ципрофлоксацину Streptococcus pneumoniae, Mycobacterium avium (которые расположены внутри клеток), Enterococcus faecalis. Устойчивы к ципрофлоксацину некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia и большинство штаммов Burkholderia cepacia, а также Pseudomonas cepacia, Bacteroides fragilis, Pseudomonas maltophilia, Clostridium difficile, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. Ципрофлоксацин в отношении Treponema pallidum является неэффективным. Устойчивость к ципрофлоксацину развивается постепенно и медленно. Перекрестная устойчивость с цефалоспоринами, пенициллинами, аминогликозидами отсутствует.
В двухгодичных исследованиях на крысах и мышах канцерогенного действия ципрофлоксацина не выявлено. В исследованиях мутагенности ципрофлоксацина in vitro были получены как отрицательные, так и положительные результаты.
После приема внутрь ципрофлоксацин достаточно полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (в основном в двенадцатиперстной и тощей кишке). Абсолютная биодоступность ципрофлоксацина составляет 60–80%. Максимальная концентрация при приеме 750, 500 и 250 мг составляет соответственно 0,4; 0,2 и 0,1 мкг/мл и достигается через 1–1,5 часа. Прием пищи не изменяет уровень всасывания, но замедляет его. При внутривенной инфузии в течение 1 часа 400 и 200 мг препарата максимальная концентрация составляет 4,6 и 2,1 мкг/мл, а через 12 часов - 0,2 и 0,1 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается на 20–40%. Ципрофлоксацин проникает в жидкости, ткани и клетки, создавая высокие концентрации в фагоцитирующих клетках (макрофагах, полинуклеарах), желчном пузыре, почках, печени, слизистой синусов и бронхов, легких, женских половых органах, желчи, мокроте, жидкости кожного волдыря, моче; обнаруживается в спинно-мозговой жидкости, предстательной железе, слюне, жировой ткани, коже, мышцах, хрящах, костях, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения ципрофлоксацина после приема внутрь составляет 3,5–5 часов, при введении внутривенно— 5–6 часов. Общий клиренс ципрофлоксацина равен примерно 35 л/ч. На 15 - 30% биотрансформируется в печени с формирование малоактивных метаболитов (сульфоципрофлоксацин, деэтилципрофлоксацин, формилципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин). Выводится ципрофлоксацин в основном почками в неизмененном виде (от 40 до 70%, в зависимости от способа введения) и в виде метаболитов (10 — 15%), остальная часть выводится желудочно-кишечным трактом (с фекалиями и желчью). Содержание ципрофлоксацина в моче намного больше МПК для многих возбудителей инфекционных заболеваний мочевыводящих путей. Кумуляции ципрофлоксацина не выявлено при приеме внутрь 500 мг препарата 2 раза в сутки в течение 5 дней или при внутривенном введении по 200, 150 и 100 2 раза в сутки в течение 1 недели. У больных с почечной недостаточностью увеличивается период полувыведения препарата, при хроническом циррозе печени параметры фармакокинетики не изменяются. При применении глазных капель, которые содержат ципрофлоксацина гидрохлорид, в каждый глаз каждые 2 часа в течение 2 дней и далее каждые 4 часа в течение 5 дней максимальная концентрация в плазме составляла меньше 5 нг/мл, средняя концентрация — менее 2,5 нг/мл.
ПоказанияДля системного использования: бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: лор-органов (гайморит, средний отит, фронтит, мастоидит, синусит, фарингит, тонзиллит), органов малого таза (пиелонефрит, цистит, простатит, сальпингит, аднексит, оофорит, тубулярный абсцесс, эндометрит, пельвиоперитонит), нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, муковисцидоз), мягких тканей и кожи (инфицированные раны, язвы, ожоги, флегмона, абсцесс), суставов и костей (септический артрит, остеомиелит); инфекции органов брюшной полости (желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и желчного пузыря, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, кампилобактериоз, брюшной тиф, иерсиниоз, холера, шигеллез); венерические болезни (мягкий шанкр, гонорея, хламидиоз); септицемия, бактериемия; тяжелые инфекции при нейтропении и иммунодефиците; профилактика инфекций при проведении хирургических вмешательств. В лор-практике: наружный отит, терапия послеоперационных инфекционных осложнений.
В офтальмологии: инфекционно-воспалительные болезни глаз (блефарит, подострый и острый конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, бактериальная язва роговицы, мейбомит, хронический дакриоцистит, инфекционные поражения глаз после попадания инородных тел или травм), после- и предоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.
Ципрофлоксацин принимается внутрь, используется местно, вводится внутривенно. Режим дозирования в зависимости от тяжести течения и локализации инфекционного процесса, массы тела и возраста пациента, состояния организма, функционального состояния почек устанавливают индивидуально. Внутрь (запивая достаточным количеством жидкости и не разжевывая, при приеме натощак препарат всасывается быстрее) 2–3 раза в сутки по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500–750 мг); пролонгированную форму ципрофлоксацина принимают 1 раз в сутки. Инфекции мочевыводящих путей — 500 мг в сутки в 2 приема, острый гонорейный уретрит — однократно 500 мг. Внутривенно капельно — 2 раза в сутки по 200 мг (при тяжелых инфекциях — 400 мг), длительность введения при дозе 200 мг составляет 0,5 часа, при дозе 400 мг — 1 час.
Больным с выраженным нарушением функционального состояния почек суточную дозу снижают вдвое, пациентам пожилого возраста — на 30%. При невозможности приема таблеток внутрь или/и тяжелом течении инфекции терапию начинают с внутривенного введения. Длительность лечения зависит от тяжести болезни. Средняя продолжительность терапии: острая неосложненная гонорея и цистит - 1 день; инфекции органов брюшной полости, почек, мочевыводящих путей - до 7 дней; у пациентов с ослабленными защитными силами организма - весь период фазы нейтропении, но не больше 2 месяцев — при остеомиелите; все остальные инфекции - 7–14 дней. При стрептококковых инфекциях из-за опасности развития поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях терапию необходимо продолжать не меньше 10 дней. У пациентов с иммунодефицитом терапию проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение необходимо проводить еще не меньше 3 дней после исчезновения клинических симптомов или нормализации температуры тела.
Местно: при тяжелой инфекции глазные капли закапывают по 2 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждый час, при легкой и умеренно выраженной инфекции - по 1–2 капле каждые 4 часа; при улучшении состояния частоту инстилляций и дозу снижают. За нижнее веко пораженного глаза закладывают глазную мазь. Ушные капли: 3 раза в сутки закапывают по 5 капель в пораженное ухо; при исчезновении симптомов болезни использование препарата необходимо продолжать еще в течение 2 суток.
Из-за угрозы развития побочных явлений со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин необходимо использовать при патологии центральной нервной системы в анамнезе (органические поражения мозга, эпилепсия, снижение судорожного порога, тяжелый атеросклероз сосудов мозга), при тяжелых нарушениях функционального состояния печени и почек, в пожилом возрасте только по жизненным показаниям. У больных, которые имеют в анамнезе аллергические реакции на производные фторхинолона, возможно появлении реакции и на ципрофлоксацин. Во время терапии необходимо избегать интенсивных физических нагрузок, ультрафиолетового и солнечного облучения, контролировать pH мочи, питьевой режим. Имеются случаи развития кристаллурии, в особенности у пациентов с щелочной реакцией мочи, чтобы избежать это, нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, также необходимо поддержание кислой реакции мочи и достаточное потребление жидкости. При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита терапию ципрофлоксацином необходимо отменить (есть случаи воспаления или разрыва сухожилия при терапии фторхинолонами). Ципрофлоксацин может снижать скорость психомоторных реакций, в особенности на фоне алкоголя, это необходимо учитывать больным, которые управляют транспортными средствами или работают с потенциально опасными механизмами. При развитии тяжелой диареи необходимо исключить псевдомембранозный колит. Одновременное введение внутривенно барбитуратов требует контроля функционального состояния сердечно-сосудистой системы (показатели ЭКГ, артериального давления, частоты пульса). Пациентам до 18 лет препарат назначается только тогда, когда имеется устойчивость возбудителя к прочим химиотерапевтическим препаратам. Для внутриглазных инъекций не предназначен раствор в виде глазных капель. При применении других офтальмологических препаратов интервал между введениями должен быть не меньше 5 минут.
Противопоказания к применениюГиперчувствительность (включая и к другим фторхинолонам), возраст до 18 лет (окончания периода интенсивного роста), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в офтальмологии: возраст до 2 лет — для глазной мази, до 1 года — для глазных капель, вирусный кератит.
Ограничения к применениюНарушение мозгового кровообращения, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, психические болезни, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная печеночная или/и почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудьюИспользование ципрофлоксацина противопоказано во время беременности (эффективность и безопасность использования у беременных женщин не установлена). Через плаценту ципрофлоксацин проникает. Установлено, что у молодых животных ципрофлоксацин вызывал артропатию. В экспериментах на мышах и крысах, которые получали внутрь дозы ципрофлоксацина в 6 раз больше обычной суточной дозы для человека, неблагоприятного воздействия на плод не выявлено. В опытах на кроликах, которые получали ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг внутрь, установлено, что препарат вызывает нарушение работы желудочно-кишечного тракта, которое приводит к уменьшению массы тела у самок и повышению числа выкидышей; но тератогенного воздействия выявлено не было. При введении внутривенно до 20 мг/кг препарата токсического действия на эмбрион и организм матери ципрофлоксацин не оказывал, также тератогенного действия не проявлял. Применение местных форм препарата во время беременности возможно, если ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Ципрофлоксацин выделяется с грудным молоком, поэтому во время лактации необходимо решить, прекращать грудное вскармливание или прием препарата, основываясь на степени важности использования ципрофлоксацина для матери. В период грудного вскармливания необходимо с осторожностью применять местные формы ципрофлоксацина, так как неизвестно, выделяется ли ципрофлоксацин с грудным молоком при местном использовании.
Побочные действия ципрофлоксацинаПри системном использовании - система пищеварения: тошнота, нарушение аппетита, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, запор, абдоминальные и эпигастральные боли, икота, дискомфорт в животе, язвы, метеоризм, болезненность и сухость слизистой оболочки ротовой полости, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, холестатическая желтуха, панкреатит, некроз клеток печени, гепатит;
органы чувств и нервная система: головная боль, возбуждение, головокружение, ощущение беспокойства, кошмарные сны, инсомния, спутанность сознания, фобии, депрессия, ощущение усталости, нарушение обоняния и вкуса, нарушения зрения (диплопия, изменение цветового зрения, боль в глазах, нистагм), транзиторное нарушение слуха, шум в ушах, изменение настроения, повышение внутричерепного давления, нарушение походки, парестезия, атаксия, потливость, тремор, токсический психоз, судороги, галлюцинации, паранойя, мигрень;
кровь и система кровообращения: понижение артериального давления, аритмия, кардиоваскулярный коллапс, пароксизмальная тахикардия, церебральный тромбоз, лейкопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, изменение уровня протромбина;
система дыхания: диспноэ, легочная эмболия, дыхательный дистресс, выпот в плевру, бронхоспазм; система опоры и движения: миалгия, артралгия, тендовагинит; мочеполовая система: кристаллурия, частое мочеиспускание, гематурия, полиурия, цилиндрурия, протеинурия, задержка мочи, ацидоз, геморрагический цистит, вагинит, нефрит, гинекомастия;
аллергические реакции: петехии, сыпь, пузыри, кожный васкулит, папулы, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, отек конечностей, губ, шеи, лица, конъюнктивы, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок;
прочие: эозинофилия, гиперпигментация, лихорадка, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, ЩФ, мочевины, креатинина, сывороточных триглицеридов, калия, глюкозы, билирубина; фотосенсибилизация, кандидоз, дисбактериоз; в месте внутривенного введения — ощущение жжения, боль, флебит.
При местном использовании: аллергические реакции, жжение, зуд, гиперемия и легкая болезненность в области барабанной перепонки или конъюнктивы; редко — светобоязнь, отек век, слезотечение, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, ощущение инородного тела в глазу, понижение остроты зрения, кератит, появление белого кристаллического преципитата у пациентов с язвой роговицы, кератопатия, инфильтрация или появление пятен роговицы, развитие суперинфекции.
Взаимодействие ципрофлоксацина с другими веществамиАктивность ципрофлоксацина увеличивается при сочетании с аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, клиндамицином, ванкомицином, метронидазолом. Препараты висмута, сукральфат, антациды, которые содержат ионы магния, алюминия или кальция, ранитидин, циметидин, витамины с микроэлементами, цинк, сульфат железа, диданозин уменьшают всасывание ципрофлоксацина (рекомендуется принимать ципрофлоксацин через 4 часа после или за 2 часа до перечисленных препаратов). Азлоциллин, пробенецид повышают содержание ципрофлоксацина в крови. Ципрофлоксацин снижает клиренс и увеличивает содержание в плазме аминофиллина, кофеина и теофиллина (увеличивается риск развития побочных реакций). Ципрофлоксацин усиливает эффекты варфарина и прочих пероральных антикоагулянтов (увеличивает время кровотечения). Ципрофлоксацин повышает нефротоксичность циклоспорина, вероятность повышения возбудимости центральной нервной системы и судорожных реакций на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Средства, которые подщелачивают мочу (натрия бикарбонат, цитраты, ингибиторы карбоангидразы), уменьшают растворимость ципрофлоксацина (повышается вероятность появления кристаллурии). Инфузионные растворы ципрофлоксацина, которые готовы к применению, можно совмещать с инфузионными растворами: Рингера, 0,9% хлорида натрия, Рингер-лактата, 10% раствором фруктозы, 5 и 10% раствором декстрозы, а также раствором, который содержит 5% декстрозы с 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Ципрофлоксацин с растворами, которые имеют уровень pH больше 7, несовместим.
ПередозировкаПри передозировке ципрофлоксацином специфические симптомы не отмечены; возможно усиление побочных реакций. Необходимо: промывание желудка, прием рвотных средств, введения большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, поддерживающая терапия; специфического антидота нет; при проведении перитонеального диализа и гемодиализа может быть выведено только 10% препарата.
Торговые названия препаратов с действующим веществом ципрофлоксацинАлципро
Афеноксин
Басиджен
Бетаципрол
Веро-Ципрофлоксацин
Зиндолин 250
Ифиципро®
Квинтор®
Квипро
Липрохин
Микрофлокс
Офтоципро
Проципро
Реципро
Сифлокс
Цепрова
Цилоксан
Ципраз
Ципринол®
Ципринол® СР
Ципробай®
Ципробид
Ципробрин®
Ципродокс
Ципролакэр
Ципролет®
Ципролон®
Ципромед
Ципропан
Ципросан
Ципросин
Ципросол
Ципрофлоксабол
Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин буфус
Ципрофлоксацин Сандоз®
Ципрофлоксацин-АКОС
Ципрофлоксацин-Промед
Ципрофлоксацин-Тева
Ципрофлоксацин-ФПО
Ципрофлоксацина гидрохлорид
Ципрофлоксацина гидрохлорида таблетки, покрытые оболочкой, 0,25 г
Цитерал
Цифлоксинал®
Цифран®
Цифран® ОД
Экоцифол®
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Показания к применению:
Общие характеристики. Состав:Действующее вещество: ciprofloxacin;
1 таблетка содержит 250 мг (0,25 г) ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлоксацин;
1 таблетка содержит 500 мг (0,5 г) ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на безводное вещество и на ципрофлоксацин;
вспомогательные вещества (таблетки по 0,25 г): крахмал картофельный, повидон, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
вспомогательные вещества (таблетки по 0,5 г): крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза Е 15), кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, Оpadry II Whyte 85 G18490.
Фармакологические свойства:Фармакодинамика. Механизм действия. Ципрофлоксацин in vitro обладает високой эффективностью по отношению к широкому спектру граммнегативных и граммпозитивных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина угнетать топоизомеразы ІІ типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.
Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (свойственно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эфлюкс), могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодированной qnr геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивуются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, стойкие к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (MБК), как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (MИК) более чем в 2 раза.
Чувствительность к ципрофлоксацину іn vitro. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может вариировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация про резистентность, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства при некоторых видах инфекций сомнительна.
К ципрофлоксацину в общем чувствительны in vitro следующие роды и виды бактерий:
аэробные граммпозитивные микроорганизмы (Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.);
аэробные граммнегативные микроорганизмы (Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilius influenzae, Legionella spp. Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. Salmonella spp. Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia pestis);
анаэробные микроорганизмы (Mobiluncus);
другие микроорганизмы: (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae).
Разную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp. Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providenciaspp. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes.
Считается, что следующие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентность) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium,Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).
Данные о легочной форме сибирской язвы
Рекомендации о применении у человека базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, на данных исследований на экспериментальных животных и на ограниченных данных о применении человеку. Эффективным считается применение ципрофлоксацина на протяжении 2 месяцев в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой у человека. Врач должен проводить лечение согласно национальным и/или международным консенсуальным документам относительно лечения сибирской язвы .
Фармакокинетика. Фармакокинетика ципрофлоксацина изучалась в различных человеческих популяциях. Постоянная средняя пиковая концентрация ципрофлоксацина в сыворотке взрослых лиц, принимавших по 500 мг перорально каждые 12 часов, составляет 2,97 мкг/мл.
Абсорбция. После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг и 500 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, в основном из верхнего отдела тонкого кишечника.
Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %. Максимальные концентрации в сыворотке крови (Cmax) и общая площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) повышались с увеличением дозы.
Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначительный (20-30 %), он находится в плазме крови в основном в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно дифундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови.
Метаболизм. Были зафиксированы невысокие концентрации следующих четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (М1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты М1-М3 проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в наименьшем количестве является эквивалентом норфлоксацина в плане антимикробной активности in vitro.
Выведение. Ципрофлоксацин виделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.
Дети. В соответствии с группой пациентов и фармакокинетического анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозированный средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 часов.
Основные физико-химические свойства: таблетки по 0,25 г круглой формы с плоской поверхностью, риской и фаской, почти белого или желто-белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Таблетки по 0,5 г продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью с риской, покрытые оболочкой, от белого до жёлто-белого цвета.
Показания к применению:Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.
Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp. Enterobacter spp. Proteus spp. Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp. Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками.
Инфекции среднего уха (средний отит ) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные граммотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками.
Инфекции глаз.
Инфекции почек и/или мочевыводящих путей.
Инфекции половых органов, включая аднексит. гонорею и простатит .
Инфекции органов брюшной полости (например инфекции желудочно-кишечного тракта. желчевыводящих путей, перитонит ).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции костей и суставов.
Сепсис.
Инфекции или высокий риск инфекций (профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой (в том числе во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении ).
Избирательная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidіs.
Дети. Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита. вызванных Escherichia coli (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).
Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения «риск-польза» из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по перечисленным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей.
Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillusanthracis.
Способ применения и дозы:Необходимо придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.
Режим дозирования: если не назначено другое, рекомендуются следующие суточные дозы:
Инфекции дыхательных путей
(в зависимости от тяжести
заболевания и возбудителя) 2×500 мг до 2×750 мг
Инфекции мочевыводящих путей:
– острые, неосложненные; 2 ×250 мг до 2×500 мг
– цистит у женщин (перед менопаузой); разовая доза 500 мг
– осложненные. 2 ×500 мг до 2×750 мг
– экстрагенитальная; 2×250 мг
– острая неосложненная. разовая доза 500 мг
Инфекции половых органов:
– неосложненная гонорея (включая
экстрагенитальные очаги инфекции); 1×500 мг
– аднексит, простатит, орхоэпидидимит. 2×500 мг до 2×750 мг
Диарея 2 ×500 мг
Другие инфекции (см. «Показания») 2×500 мг
– При особо тяжелых, опасных для жизни
инфекциях, например при рецидивирующих
инфекциях у больных муковисцидозом; 2×750 мг
– при инфекциях костей и суставов;
– перитоните, в частности при наличии Pseudomonas,Staphylococcus или Streptоcoccus.
Ингаляционная форма сибирской язвы
(после контакта) 2×500 мг
Профилактика инвазивных инфекций,
вызванных Neisseria meningitidіs 1×500 мг
Дополнительная информация относительно отдельных групп пациентов
Дети и подростки
Осложнения муковисцидоза
Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей и подростков с муковисцидозом легких (в возрасте от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только детям от 5 до 17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально два раза в сутки (максимальная суточная доза – 1500 мг ципрофлоксацина).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 10-20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально каждые 12 часов, не не больше максимальной дозы 750 мг.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (> 65 лет)
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени
У взрослых
Нарушение функции почек:
– при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения;
– при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения (для всех лекарственных форм).
Нарушение функции почек и гемодиализ:
– при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения;
– при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:
– пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени:
– коррекция дозы не нужна.
Нарушение функции почек и печени:
– при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения;
– при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.
Нет опыта применения препарата детям с нарушением функции почек или печени.
Способ применения. Таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, следует глотать не разжевывая и запивать небольшим количеством жидкости.
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкою, можно принимать независимо от приема пищи.
Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (молоко; йогурт; апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Когда заболевание протекает в тяжелой форме или в связи с другими причинами (например если больной получает энтеральное питание) и принимать таблетки ципрофлоксацина невозможно, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацина. После курса инъекций лечение можно продолжить применением таблеток ципрофлоксацина.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение по крайней мере 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Средняя длительность лечения составляет:
1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
у больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении;
при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 месяцев;
7-14 дней при всех других инфекциях; общая длительность лечения легочной формы сибирской язвы (после контакта) ципрофлоксацином (внутривенно или перорально) составляет 60 дней.
При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать как минимум 10 дней для предотвращения риска развития поздних осложнений.
При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться минимум 10 дней.
Дети и подростки
Осложнения муковисцидоза
При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, у детей (от 5 до 17 лет) длительность лечения составляет 10-14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10-21 дней.
При лечении легочной формы сибирской язвы (после контакта) соотношение «риск-польза» доказывает, что применение ципрофлоксацина у больных детей является целесообразным.
Особенности применения:Тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные граммпозитивными или анаэробными бактериями.
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности по отношению к бактериям группы Streptococcuspneumoniae.
Инфекции половых путей. Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию про степень резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основании результатов лабораторных исследований.
Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел. «Побочные реакции»). В общем, пожилые пациенты могут быть более чувствительны к влиянию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала QT (например антиаритмические препараты класса Ia или ІІІ), и у больных с факторами риска относительно указанных состояний (например пролонгация QT в анамнезе, некоррегированная гипокалиемия ).
Дети и подростки. Анализ данных относительно безопасности применения ципрофлоксацина больным до 18 лет, большинство из которых страдали муковисцидозом, не дал никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (5-17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита. вызванных E.coli (1-17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно уведомить врача.
В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, что угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока ).
Желудочно-кишечный тракт. В случае возникновения на протяжении или после лечения тяжелой и стойкой диареи об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит . который может угрожать жизни с возможным летальным исходом), требующее немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицин перорально 4×250 мг/сутки). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Может наблюдаться временное увеличение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени.
Костно-мышечная система. При каких-либо признаках тендинита (например болезненная припухлость, воспаление) следует сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать чрезмерной физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).
Разрыв сухожилия (в основном ахиллового) наблюдался в основном при применении препарата у лиц пожилого возраста или на фоне предыдущего лечения глюкокортикоидами.
Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с патологическими процессами сухожилий в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.
Нервная система. Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт ), могут принимать ципрофлоксацин, только если ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Кожа и подкожная клетчатка. Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызывать специфические побочные эффекты.
Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева от пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Даже когда препарат принимать точно по указаниям врача, он может влиять на скорость реакции, что может мешать управлению автомобилем или работе с другими механизмами. Это особенно характерно при приеме препарата параллельно с алкоголем.
Побочные действия:Ципрофлоксацин, как правило, хорошо переносится больными, но могут наблюдаться следующие реакции:
со стороны нервной системы: головокружение. головная боль. утомление, возбуждение, тремор ; в единичных случаях — периферические нарушения чувствительности, потливость, ощущение приливов, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, чувство страха, депрессия. расстройства зрения;
со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота. рвота. диарея. нарушение пищеварения, боли в животе, метеоризм. гепатит. некроз клеток печени;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия. в единичных случаях — артериальная гипотензия ;
аллергические и иммунологические реакции: кожные высыпания, зуд; в единичных случаях — отек Квинке, бронхоспазм. артралгии ; очень редко — анафилактический шок. петехии, васкулит. синдром Стивена — Джонсона, синдром Лайелла;
изменения биохимических показателей крови: уеличение содержания в сыворотке крови креатинина, печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Антиаритмические препараты класса IА или ІІІ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или ІІІ, поскольку ципрофлоксацин имеет аддитивный эффект при удлинении интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламер, лантана карбонат), сукральфатов или антацидов, а также с препаратами с большой буферной емкостью (например таблетки диданозина), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до или через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты. Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.
Тизанидин. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь фатальные последствия. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофилина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, получающими комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует тщательно наблюдать.
Нестероидные противовоспалительные средства. Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (дважды в неделю).
Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие последнего. Степень риска может вариировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин. Несмотря на отсутствие клинических данных, можно предвидеть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. раздел «Особенности применения»).
Ропинирол. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Лидокаин. Исследования при участии здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, ингибитор изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина, введенного внутривенно, на 22 %. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Силденафил. Во время исследований при участии здоровых добровольцев было выявлено, что Cmax та AUC силденафила повышается приблизительно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом, тщательно оценивая соотношение «риск-польза».
Противопоказания:Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим химиотерапевтическим средствам группы хинолонов и другим компонентам препарата; одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Передозировка:
Вследствие передозировки при пероральном применении в некоторых случаях отмечалось обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мер (промывание желудка, применение рвотных средств, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций и снижающие абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Ципрофлоксацин нельзя применять беременным и женщинам, которые кормят грудью, учитывая отсутствие опыта его применения этой категории пациентов.
Опираясь на данные исследований на животных, нельзя полностью исключить возможность повреждения суставных хрящей у новорожденных, в то время как возможность терратогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена.
Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита. вызванных Escherichia coli, а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом.
Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения «риск-польза» из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или прилегающих тканей.
Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Условия хранения:Срок годности. 3 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Таблетки по 0,25 г. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Таблетки по 0,5 г. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Условия отпуска: Упаковка:По 10 таблеток в блистере.
Таблетки по 0, 25 г. По 1 или 2 блистера в пачке.
