Тритаце® табл

Торговое наименование:
Тритаце

Международное наименование:
Рамиприл (Ramipril)

Групповая принадлежность:
АПФ блокатор

Описание действующего вещества (МНН):
Рамиприл

Лекарственная форма:
капсулы, таблетки

Фармакологическое действие:
Ингибитор АПФ, блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) возникает гипотензивный эффект (в положении больного "лежа" и "стоя") без компенсаторного увеличения ЧСС. Снижает продукцию альдостерона. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез Pg, индукцией образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Активирует калликреин-кининовую систему, препятствует распаду брадикинина (повышает его концентрацию), увеличивает синтез Pg. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает чувствительность тканей к инсулину, концеентрацию фибриногена, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Отсутствует синдром "отмены". Снижает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и развития СН. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни больных с ХСН. У пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца уменьшает выраженность гипертензии в "малом" круге кровообращения при приеме в течение не менее 6 мес. При портальной гипертензии снижает давление. Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование ХПН у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.

Показания:
Артериальная гипертензия, злокачественная и рефрактерная гипертензия, вазоренальная гипертензия, ХСН II-III ст. Диабетическая нефропатия, нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (доклинические и клинические стадии).

Противопоказания:
Гиперчувствительность к рамиприлу или др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз, ГОКМП, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации.C осторожностью. Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН, декомпенсированное "легочное" сердце, заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na+), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Побочные действия:
Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия, снижение либидо и потенции. Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса, обоняния, слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение Hb и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). При выраженном снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Не выводится в ходе гемодиализа.

Способ применения и дозы:
Артериальная гипертензия: внутрь, начальная доза - 2.5 мг, однократно, утром, натощак или 2 раза в сутки. В случае недостаточного гипотензивного эффекта дозу через каждые 2-3 нед постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза - 10 мг, поддерживающая - 2.5-5 мг. При отсутствии оптимального снижения АД дополнительно назначают диуретические ЛС. ХСН: начальная доза - 1.25 мг/сут; при необходимости - увеличение дозы до 2.5 мг в течение 1-2 нед. При лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда, начальная доза - 2.5 мг 2 раза в сутки (при плохой переносимости на протяжении первых 2 дней принимают по 1.25 мг). Почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), возраст старше 65 лет, сахарный диабет: начальная доза - 1.25 мг, поддерживающая доза - 2.5 мг; максимальная доза - 5 мг/сут.

Особые указания:
После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или рамиприла больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности. Нижней границей систолического АД для терапии в ранние сроки инфаркта миокарда считается 100 мм рт.ст. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения у больных с повышенным риском нейтропении - при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы, а также при первых признаках развития инфекции). При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекращать. До и во время лечения необходимо контролировать АД, функцию почек (креатинин, мочевина), K+ и др. электролиты в плазме, Hb, активность "печеночных" ферментов в крови. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме. Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов); рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Не рекомендуется употреблять этанол. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС).

Взаимодействие:Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с препаратами Li+ - повышение их концентрации в крови. Эстрогены - ослабление гипотензивного эффекта (задерживают жидкость)

Тритаце: инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги на

Таблетка Тритаце содержит 2.5, 5, 10 мг действующего вещества рамиприла .

Дополнительные компоненты: стеарилфумарат атрия, МКЦ, прежелатинизированный крахмал, гипромеллоза. В зависимости от дозировки содержатся разные красители: жёлтый оксид Fe (2.5 мг), красный оксид Fe (5.0 мг).

Тритаце 2.5 мг: таблетки продолговатой, вытянутой формы светло-жёлтого окраса. С двух сторон есть риски и гравировки.

Тритаце 5.0 мг: вытянутые таблетки с единичными вкраплениями светлого и тёмного оттенка с разделительными рисками с двух сторон.

Тритаце 10 мг: продолговатые таблетки белого окраса с разделительными рисками в двух сторон и гравировкой.

В картонной пачке находится 2 блистера, в каждом из которых по 14 таблеток.

Гипотензивный препарат . Механизм воздействия активного компонента основан на процессе ингибирования фермента АПФ. Под действием специфических ферментов печёночной системы рамиприл переходит в другую форму — рамиприлат . для которого характерен более длительный эффект.

Происходит переход ангиотензина из формы I в форму II и одновременный распад брадикинина. Такой принцип воздействия приводит к расширению просвета сосудов с последующим снижением кровяного давления .

При повышении активности калликреин-кининовой системы в тканях и крови проявляется эндотелиопротекторное и кардиопротекторное (защитное) действие активного вещества благодаря стимуляции простагландиновой системы и усилению выработки простагландинов . которые стимулируют выработку и формирование в эндотелиоцитах NO — оксида азота.

Ангиотензин-2 обеспечивает полноценную выработку альдостерона . соответственно Тритаце снижает секрецию альдостерона, увеличивая уровень сывороточных форм ионов калия.

В некоторых случаях регистрируется сухой кашель . что может объясняться повышением уровня и активности брадикинина.

У гипертоников медикамент способен снижать уровень кровяного давления без повышения пульса, как компенсаторной реакции. Активное вещество не влияет на скорость фильтрации в клубочках, почечный кровоток, не вызывает снижение ОПСС. Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 часа после приёма таблетки.

Максимальный эффект регистрируется через 3-9 часов и может длиться сутки. К 3-4 неделе постоянной терапии наблюдается стабилизации гипотензивного эффекта.

При резкой отмене не наблюдается значительное и быстрое падение кровяного давления, что позволяет сделать вывод о том, что для медикамента не характерен «синдром отмены». У пациентов-гипертоников наблюдается замедление прогрессирования гипертрофии стенки сосуда и самого миокарда.

При ХСН действующее вещество снижает преднагрузку, уменьшает постнагрузку, повышает ёмкость венозного русла, снижает уровень давления-наполнения в левом желудочке. При длительном приёме наблюдается рост фракции выброса, показателя сердечного выброса, улучшается переносимость физических нагрузок, что является хорошим прогностическим признаком.

При нефропатии (диабетическая/недиабетическая формы) наблюдается замедление прогрессирования недостаточности почечной системы, отдаляя терминальную стадию ХПН. Заметно снижается потребность в трансплантации почек, необходимости проведения гемодиализа . снижается выраженность альбуминурии.

При высоком риске развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (сахарный диабет . ИБС, облитерирующая сосудистая патология, инсульт ) Рамиприл позволяет снизить степень риска. При постоянной терапии отмечается снижение потребности в операциях по реваскуляризации, уменьшение риска внезапной смерти.

Лекарственное средство снижает риск развития микроальбуминурии и нефропатии у пациентов с нормальным кровяным давлением, но диагностированным сахарным диабетом.

Пища замедляет абсорбцию, но не оказывает влияния на полноту всасывания. Активное вещество на 50-60 процентов всасывается из просвета пищеварительного тракта.

В печёночной системе путём гидролиза происходит активный пресистемный метаболизм . в результате чего происходит образование единственного метаболита — рамиприлата, который почти в 6 раз активнее своего предшественника — рамиприла. Дополнительно образуется дикетопиперазин, необладающий специфической фармакологической активностью.

В результате конъюгации совместно с глюкуроновой кислотой образуется дикетопиперазиновая кислота.
Показатель биологической доступности варьирует от 15 до 28 % (соответственно для доз 2.5-5.0 мг). Биодоступность метаболита рамиприлата — 45%. Рамиприл связывается с белками на 73%, а его активный метаболит — на 56%.

Показатель Т1/2 при длительной терапии достигает 13-17 часов. 39% выводится кишечником, оставшиеся 60% – почечной системой. 80-90% метаболитов в желчи и моче прошли идентификацию как метаболиты рамиприлата и сам рамиприлат.

Экспериментальные исследования показали, что действующее вещество Рамиприл способно выделяться при лактации .

• нефропатия (диабетическая/недиабетическая) на разных стадиях (клинически и доклинически выраженная) совместно с гипертонической болезнью и протеинурией;
• ХСН (вместе с диуретиками и в составе комбинированной терапии);
• эссенциальная гипертензия ;
• после инфаркта миокарда при развитии сердечной недостаточности в первые дни (2-9 сутки);
• профилактика инсульта, инфаркта у предрасположенных пациентов (после аортокоронарного шунтирования, транслюминальной чрескожной ангиопластики).

• стеноз артерий почек с гемодинамически значимыми изменениями;
• ангионевротический отёк (после приёма ингибиторов АПФ, идиопатический, наследственный);
• первичная форма гиперальдостеронизма;
• стеноз митрального/аортального клапана с гемодинамически значимым стенозом;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия ;
• снижение систолического АД ниже 90 мм рт. ст. (артериальная гипотония);
• нестабильность показателей гемодинамики;
• грудное вскармливание;
• выраженная патология почечной системы;
• гемодиализ;
• возрастные ограничения — до 18 лет;
• ХСН, стадия декомпенсации;
• беременность ;
• нефропатия, в терапии которой применяются НПВС, глюкокортикостероиды, цитостатики, иммуномодуляторы;
• гемофильтрация с применением специфических мембран с отрицательно заряженными поверхностями;
• индивидуальная гиперчувствительность ;
• проведение гипосенсибилизирующей терапии при гиперчувствительности к ядам насекомых;
• аферез ЛПНП при использовании сульфата декстрана (высокий риск развития непереносимости).

Относительные противопоказания у пациентов с инфарктом миокарда в острой стадии:

• жизнеугрожающие желудочковые нарушения ритма ;
• нестабильная форма стенокардии ;
• лёгочное сердце;
• тяжёлая сердечная недостаточность (классификация по NYHA 4 класс).

• атеросклероз мозговых, коронарных артерий и другие состояния, при которых чрезмерное падение кровяного давление считается особо опасным;
• заболевания печёночной системы;
• состояние после трансплантации почки;
• цирроз печени с отёчностью и асцитом;
• сахарный диабет (может развиться гиперкалиемия);
• системные заболевания соединительной ткани (склеродермия . СКВ);
• пожилой возраст;
• гиперкалиемия ;
• нарушения водно-электролитного баланса.

• ортостатическая гипотония ;
• резкое падение кровяного давления;
• синкопальные состояния ;
• редко – ишемические изменения в миокарде;
• аритмии;
• тахикардия;
• приступы стенокардии;
• приливы тока крови к лицу;
• периферические отёки;
• ощущение сердцебиения;
• синдром Рейно ;
• васкулит.

• дисгевзия – нарушение вкусового восприятия, чувствительности;
• головокружения;
• чувство «лёгкости» в голове;
• головные боли по типу мигрени ;
• агевзия – полная потеря вкусового восприятия, чувствительности;
• повышенная сонливость ;
• ишемические повреждения головного мозга;
• двигательное беспокойство;
• повышенная нервозность;
• тревожность;
• лабильность настроения;
• нарушение равновесия;
• тремор конечностей ;
• паросмия;
• парестезии;
• нарушение психомоторных реакций;
• нарушения внимания.

• редко диагностируется конъюнктивит;
• зрительные расстройства;
• нечеткость зрительного восприятия;
• звон в ушах;
• нарушение слухового восприятия.

• дискомфортные ощущения в эпигастрии;
• воспалительные процессы в кишечнике, желудке;
• тошнота;
• диарейный синдром ;
• рвота;
• диспепсические явления;
• панкреатит ;
• боли в эпигастрии;
• глоссит;
• интестинальный ангионевротический отёк;
• запоры ;
• афтозный стоматит;
• холестатическая желтуха;
• гастрит;
• сухость во рту.

• повышение креатинина;
• повышение мочевины;
• миалгия;
• усиление выраженности протеинурии ;
• повышение мочевыделения;
• преходящая импотенция, связанная с эректильной дисфункцией;
• гинекомастия;
• повышение температуры тела;
• артралгия;
• анорексия;
• снижение либидо;
• снижение гемоглобина ;
• боли за грудиной;
• астения;
• панцитопения;
• судороги;
• лейкопения;
• эозинофилия;
• гемолитическая анемия.

Таблетки не разжёвывают, а проглатываю полностью, независимо от еды. Рекомендуется запивать водой. Тритаце предназначен для длительной терапии, сроки которой определяет лечащий доктор.

Лечение начинают по схеме: 1 раз в день по 2.5 мг. Если за 3 недели не удаётся стабилизировать кровяное давление, то дозировку увеличивают вдвое до 5 мг. Если нет эффекта через 2-3 недели, то количество медикамента увеличивают до максимальных цифр – 10 мг. Существует альтернативный способ нормализации кровяного давления – добавление иных гипотензивных средств (Амплодипин, диуретики).

Терапию начинают с 1.25 мг/сутки с постепенным увеличением дозы по потребности (возможно разделение на 2 приёма). В сутки можно принимать не более 10 мг рамиприла.

Начинают с 1.25 мг с постепенным повышением до 5 мг/сутки. Контролируемые исследования при дозе более 5 мг в сутки не проводились, и не доказывают эффективность и обоснованность лечения.

У лиц с высоким сердечно-сосудистым риском для предупреждения инсульта и инфаркта терапию начинают с 2.5 мг. Далее оценивают переносимость медикамента и постепенно увеличивают дозу до 10 мг. Исследования, доказывающие эффективность рамиприла в дозе более 10 мг, не проводились.

При сердечной недостаточности, которая развилась сразу же после инфаркта миокарда (2-9 сутки), лечение начинают с 5 мг (можно в 2 приёма по 2.5 мг). При резком падении кровяного давления начинают с 1.25 мг дважды в день, повышая дозу через 1-3 дня.

Диуретики рекомендуется отменить за 2-3 дня; при невозможности – снизить дозу до минимального уровня. Рамиприл назначают в минимальной дозе 1.25 мг, наблюдая за реакцией пациента в течение 8 часов.

Почечная недостаточность, водно-электролитные нарушения, брадикардия . шок, выраженная периферическая дилатация, ступор, чрезмерное падение АД.

Рекомендуется проведение процедуры по промыванию желудка. Эффективно назначение энтеросорбирующих средства, таких как: Активированный уголь . Смекта . Полисорб .

При необходимости восстанавливают баланс электролитов, стабилизируют кровяное давление, вводят сульфат натрия. В некоторых случаях требуется применение Допамина, Норэпинефрина .

Тяжёлые анафилактические реакции могут развиться при применении сульфата декстрана в процессе афереза ЛПНП, при использовании во время гемофильтрации и гемодиализа определённых высокопроточных мембран с поверхностями, заряженными отрицательно.

Возможно повышение уровня калия в сыворотке при одновременном лечении Амилоридом . Верошпироном . Триамтереном и другими калийсберегающими диуретическими средствами, солями калия.

Нитраты, диуретические медикаменты, трициклические антидепрессанты, а также иные препараты, способные снижать кровяное давление назначают с осторожностью из-за риска гипотонии. Обязателен контроль уровня содержания Na в крови при лечении диуретиками.

Обезболивающие средства, наркотические и снотворные препараты могут усиливать гипотензивный эффект Тритаце.

Эпинефрин и другие вазопрессорные симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного эффекта действующего компонента Рамиприла, что может потребовать более тщательного контроля над показателями кровяного давления.

Иммунодепрессанты, цитостатики, системные глюкокортикостероиды, Прокаинамид, Аллопуринол повышают риск развития лейкопении, изменяя гематологические кровяные показатели.

Регистрируется усиление выраженности нейротоксического и кардиотоксического эффекта лития при одновременном лечении медикаментами, в составе которых находятся соли лития.

Ацетилсалициловая кислота . Индометацин и иные НПВС ослабляют эффект Тритаце и повышают уровень калия в крови. Этанол усиливает вазодилатацию.

Эстрогены подавляют выраженность гипотензивного эффекта препарата.

Автор-составитель: Эльвира Гиляева - врач, медицинский журналист Специализация: кардиология, функциональная диагностика, оториноларингология подробнее

Образование: Окончила Башкирский государственный медицинский университет по специальности "Лечебное дело". В 2011 году получила диплом и сертификат по Терапии. В 2012 году получила 2 сертификата и диплома по "Функциональной диагностике" и "Кардиологии". В 2013 году прошла курсы по "Актуальным вопросам оториноларингологии в терапии". В 2014 году прошла курсы повышения квалификации по специальности "Клиническая эхокардиография" и курсы по специальности "Медицинская реабилитация".

Опыт работы: С 2011 по 2014 год работала терапевтом и кардиологом в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа. С 2014 года работает кардиологом и врачом функциональной диагностики в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Тритаце обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Тритаце® - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Одна таблетка Тритаце 2,5 содержит 2,5 мг рамиприла в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный,целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид желтый.
Одна таблетка Тритаце 5 содержит 5,0 мг рамиприла в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: гипромелоза, крахмал прежелатинизированный,целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид красный.

Описание:
Тритаце 2,5 - светло-желтые продолговатые таблетки с делительной риской с обеих сторон и гравировкой 2,5/стилизованное изображение буквы h и 2,5/HMR с другой стороны.
Тритаце 5 - светло-розовые продолговатые таблетки с делительной риской с обеих сторон и гравировкой 5/стилизованное изображение буквы h и 5/HMR с другой стороны.

Фармакодинамика. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.
Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.
Прием рамиприла приводит к значительному снижению периферического сопротивления, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение артериального давления (АД) как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Антигипертензивный эффект наблюдается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальное гипотензивное действие Тритаце развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.
Прием препарата снижает смертность (включая внезапную смерть), риск развития выраженной сердечной недостаточности. снижает число госпитализаций пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда.
У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности. а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.
Препарат благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.
Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты: рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, чем рамиприл.
Максимальная концентрация рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 и 3 часа, соответственно. После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 мг устойчивая концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с периодом полувыведения (T1/2) рамиприлата приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с периодом T1/2 рамиприлата приблизительно 15 часов и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата T1/2 составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.
Объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 литров, соответственно.
При приеме внутрь около 60% препарата выводится с мочой и около 40% с желчью, причем менее 2% выводится в неизменном виде.
При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У больных, страдающих заболеваниями печени, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 раза, при этом максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата не изменяется.
При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1,5-1,8 раза. Однако при приеме 5 мг рамиприла 1 раз в сутки пациентами с сердечной недостаточностью после 2-х недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл проникает в материнское молоко.

•артериальная гипертензия;
•хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), в том числе, развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда ;
•диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) - доклинические и клинически выраженные стадии;
•снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или "коронарной смерти" у пациентов с ишемической болезнью сердца, с повышенным риском сердечно-соссудистых заболеваний, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

Внутрь. Таблетки должны проглатываться целиком (неразжеванными) до, во время или после еды и запиваться достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.
У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения Тритаце или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. При нарушении функции почек (КК 50-20 мл/мин. на 1,73 м2 поверхности тела) начальная доза - 1,25 мг. Максимальная суточная доза - 5 мг. При нарушении функции печени максимальная суточная доза - 2,5 мг. У пациентов, ранее принимавших диуретики, начальная доза - 1,25 мг.
При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного равновесия в случаях тяжелой артериальной гипертензии, а также у пациентов, для которых гипотензивная реакция (снижение АД) представляет определенный риск (например, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза -1,25 мг.
Клиренс креатинина можно рассчитать, используя показатели уровня креатинина в сыворотке крови по следующей формуле (уравнению Коккрофта):

Для женщин: умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, на 0,85.
Лечение Тритаце обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Лечение артериальной гипертензии
Принимать препарат 1 раз в день, начиная с дозы в 2,5 мг и, при необходимости, удваивая дозу через 2-3 недели, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза- 2,5 - 5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг.
Лечение хронической сердечной недостаточности
В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Начальная суточная доза -1,25 мг однократно. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2,5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза - 10 мг.
Лечение хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда
Начальная доза -5 мг, разделенная на 2 приема, по 2,5 мг утром и вечером. При непереносимости ее пациентом дозу следует снизить до 1,25 мг 2 раза в день в течение 2-х дней. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 дня. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 приема, можно принимать как разовую суточную дозу. Максимальная суточная доза - 10 мг.
Больным с тяжелой (IV степень по шкале Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда. В данном случае - 1,25 мг 1 раз в день. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью.
Лечение больных с диабетической и недиабетической нефропатией
Начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 2,5 мг. При увеличении дозы, следует удваивать ее с интервалом в 2-3 недели. Максимальная суточная доза - 5 мг.
Предотвращение развития инфаркта миокарда, инсульта или "коронарной смерти"
Начальная доза - 2,5 мг 1 раз в день. Увеличение дозы должно происходить путем ее удваивания через 1 неделю лечения. Через 3 недели дозировка может быть увеличена еще в 2 раза, максимально до 10 мг.

Лечение Тритаце обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, в частности, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность. При крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек (см. раздел "Способ применения и дозы").
Необходимо наблюдение за функцией почек, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов, страдающих заболеванием сосудов почек (например, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии), в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, а также у пациентов, перенесших пересадку почки, необходимо особо тщательное наблюдение.
Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частный контроль за их концентрациями в сыворотке крови.
Необходим контроль за числом лейкоцитов (диагностика лейкопении ). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, а также в группах риска, указанных в разделе "Побочное действие" - до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении - при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.
При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекращать.
При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита ), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль за числом тромбоцитов в периферической крови.
До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, уровня гемоглобина в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящихся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии ). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце.
Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии. олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов) - рекомендуются тщательное наблюдение.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение. особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии. вследствие уменьшения объема жидкости. Не рекомендуется употреблять этанол. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
При возникновении отеков. например в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.
Опыт применения Тритаце у детей, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин, при поверхности тела 1,73 м2), а также у пациентов, получающих лечение гемодиализом, недостаточен.
После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться в течение 8 часов под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии. которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности .
Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.
При использовании ингибиторов АПФ (см. также инструкции производителей мембран) опасные для жизни, быстро развивающиеся, аллергоподобные (анафилактоидные) реакции повышенной чувствительности, иногда вплоть до развития шока, были описаны у больных в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны). Необходимо избегать совместного использования Тритаце и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять для пациентов, при лечении которых использовали ингибиторы АПФ.

Со стороны мочевыделительной системы
Повышение уровня мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия (особенно при одновременном назначении диуретиков), нарушение функции почек, почечная недостаточность. Редко - гиперкалиемия. гиперпротеинурия, гипонатриемия.
Усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко - выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, ишемия миокарда или мозга, инфаркт миокарда, аритмия. синкопе, ишемический инсульт . преходящая ишемия сосудов головного мозга, тахикардия. периферические отеки (в области голеностопных суставов)
Аллергические реакции
Ангионевротический отек лица, губ, век, языка, голосовой щели и/или гортани.
Наблюдались также: покраснение кожных покровов, ощущение жара, конъюнктивит. зуд, крапивница. другие высыпания на коже или слизистой (макулопапулезная экзантема и энантема, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса - Джонсона), пузырчатка (пемфигус), серозит, обострение псориаза. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), онихолизис. фотосенсибилизация, иногда алопеция (облысение) и развитие синдрома Рейно, повышение титра антинуклеарных антител, эозинофилия. васкулит, миалгия. артралгия. артрит.
Со стороны органов дыхания
Часто - сухой, без мокроты, рефлекторный кашель. Он усиливается ночью, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих. В некоторых случаях помогает замена ингибитора АПФ. Тем не менее, продолжающийся кашель может вынудить пациентов совсем прекратить принимать ингибиторы АПФ. Возможно развитие насморка (катаральный ринит), синусита. бронхита. бронхоспазма и диспноэ.
Со стороны органов пищеварения
Тошнота, боль в эпигастральной области, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, билирубина, очень редко - холестатическая желтуха, расстройства пищеварения, рвота. диарея. запор и потеря аппетита, изменение вкуса ("металлический" привкус), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, сухость во рту, стоматит. глоссит. панкреатит.
Редко - воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость. нарушение функции печени. с возможным развитием острой печеночной недостаточности .
Со стороны органов кроветворения
В редких случаях - уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, тромбоцитопения и лейкопения. иногда - нейтропения. агранулоцитоз. панцитопения, гемолитическая анемия .
Со стороны центральной нервной системы
Нарушение равновесия, головная боль. нервозность, тремор. нарушение сна, слабость, спутанность сознания, депрессия. чувство беспокойства, парестезии. мышечные судороги.
Со стороны органов чувств
Вестибулярные нарушения, нарушение вкуса, обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.
Влияние на плод
Нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия. гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.
Прочие
Снижение эрекции и полового влечения, лихорадка.

- соли калия, калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен, спиронолактон - одновременное применение приводит к гиперкалиемии (необходим контроль калия в сыворотке крови);
- антигипертензивные средства (в частности, диуретики) и другие препараты, снижающие АД - одновременный прием приводит к усилению действия рамиприла;
- снотворные, наркотические и обезболивающие средства - могут вызвать резкое снижение АД;
- вазопрессорные симпатомиметические препараты (эпинефрин) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла;
- аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и другие препараты, которые могут изменить картину крови - в частности, снизить число лейкоцитов в крови;
- литий - повышение концентрации сывороточного лития и в результате усиление кардио- и невротического действия лития;
- пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулин - усиление гипогликемии;
-нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, ацетилсалициловая кислота) - возможно ослабление действия рамиприла;
- гепарин - возможное повышение концентрации калия в сыворотке крови;
- поваренная соль - ослабление действия рамиприла;
- алкоголь - усиление гипотензивного эффекта рамиприла.

•пациенты с повышенной чувствительностью к рамиприлу или к любому из его компонентов (см. раздел "Состав");
•пациенты, у которых согласно анамнестическим данным ранее наблюдался ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел "Побочное действие"), в том числе, на фоне приема ингибиторов АПФ;
•выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м 2);
•гемодиализ;
•беременность, период лактации;
•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: выраженные нарушения функции печени и/или почек, заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка. склеродермия - повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза ), первичный гиперальдостеронизм. злокачественная артериальная гипертензия. митральный или аортальный стеноз, угнетение костномозгового кроветворения, гиперкалиемия. гипонатриемия (риск дегидратации. артериальной гипотензии. почечной недостаточности ), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея. рвота ), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия, у больных пожилого возраста, сахарный диабет (из-за риска развития гиперкалиемии ), тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Беременность и период кормления грудью
Тритаце не следует применять во время беременности. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.
Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить лекарственную терапию Тритаце на другую терапию. В противном случае существует риск повреждения плода, особенно в I триместре беременности.
Если лечение Тритаце необходимо в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, выраженная брадикардия. нарушения водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность . ступор.
Лечение: промывание желудка. прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа-1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина-II (ангиотензинамид).

Список Б. При температуре не выше 25 °C и в недоступном для детей месте. Срок годности 5 лет. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.