Гептрал - инструкция по применению, отзывы, цены

Внутрипеченочный холестаз, поражения печени: токсические, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); цирротические и прецирротические состояния; энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.); депрессивный и абстинентный синдром.

Взрослым: интенсивная терапия - в/м или в/в (очень медленно) по 400-800 мг в сутки (содержимое 1-2 флаконов) в течение первых 2-3 недель, затем поддерживающая терапия - внутрь по 800-1600 мг в сутки (2-4 таблетки) между приемами пищи, не разжевывая. Принимать в течение 2 месяцев.

Повышенная чувствительность, беременность (I и II триместры), грудное вскармливание, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Аллергические реакции; при приеме внутрь - изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области, диспептические явления.

Гепатопротективное, антидепрессивное, регенерирующее, антиоксидантное, нейропротективное, детоксицирующее. Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Оказывает антихолестатическое действие. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антидепрессивное действие развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротективный эффекты сохранялись в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Эффективен при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами. Эмпирическое применение при остеоартритах сопровождалось уменьшением болевого синдрома и стимуляцией синтеза протеогликанов и частичной регенерацией хрящевой ткани.

Активное вещество - адеметионина бутандисульфонат.

Лечение проводят под наблюдением врача. Учитывая тонизирующий эффект, не рекомендуется принимать перед сном. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. При цирротических и прецирротических состояниях на фоне гиперазотемии следует тщательно контролировать уровень азота в крови. Раствор следует готовить непосредственно перед применением. При изменении цвета лиофилизата или таблетки необходимо воздержаться от их использования.

Список Б. При температуре не выше 25°C.

Гептрал - инструкция по применению, отзывы, цены

Не можете найти инструкцию к препарату Гептрал в своей домашней аптечке? Инструкция к нему представлена на этой странице. Просьба оставить отзыв, если у вас уже был опыт его применения.

• лиоф для р-ра в/в и в/м 400мг фл комп раств. 1 742 руб.
• пор лф д/и 400мг фл. 1 722 руб.
• тб п/о кишечнораств 400мг бл. 1 715 руб.

Внутрипеченочный холестаз, поражения печени: токсические, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); цирротические и прецирротические состояния; энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.); депрессивный и абстинентный синдром.

Взрослым: интенсивная терапия - в/м или в/в (очень медленно) по 400-800 мг в сутки (содержимое 1-2 флаконов) в течение первых 2-3 недель, затем поддерживающая терапия - внутрь по 800-1600 мг в сутки (2-4 таблетки) между приемами пищи, не разжевывая. Принимать в течение 2 месяцев.

Повышенная чувствительность, беременность (I и II триместры), грудное вскармливание, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Аллергические реакции; при приеме внутрь - изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области, диспептические явления.

Гепатопротективное, антидепрессивное, регенерирующее, антиоксидантное, нейропротективное, детоксицирующее. Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Оказывает антихолестатическое действие. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антидепрессивное действие развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротективный эффекты сохранялись в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Эффективен при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами. Эмпирическое применение при остеоартритах сопровождалось уменьшением болевого синдрома и стимуляцией синтеза протеогликанов и частичной регенерацией хрящевой ткани.

Активное вещество - адеметионина бутандисульфонат.

Лечение проводят под наблюдением врача. Учитывая тонизирующий эффект, не рекомендуется принимать перед сном. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. При цирротических и прецирротических состояниях на фоне гиперазотемии следует тщательно контролировать уровень азота в крови. Раствор следует готовить непосредственно перед применением. При изменении цвета лиофилизата или таблетки необходимо воздержаться от их использования.

Список Б. При температуре не выше 25°C.

Гептрал (Heptral) инструкция по применению, описание препарата

Наименование: Гептрал (Heptral)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой почти белого цвета, овальные, без разделительной риски. 1 таб. адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг, что соответствует содержанию адеметионина 400 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: полиметакрилат, полиэтиленгликоль, тальк, симетикон, полисорбат, вода очищенная.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого цвета. 1 фл. адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг, что соотв. содержанию адеметионина 400 мг. Растворитель: L-лизин, натрия гидроксид, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Гепатопротектор. Препарат с антидепрессивной активностью.

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге.

Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) - молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; транссульфатирования - предшественник цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования.

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Кроме декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом. Оказывает холеретическое действие, обусловленное увеличением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи).

Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью.

Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в больших концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У больных с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

Холеретический и гепатопротекторный эффект сберегается до 3 мес в последствии прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими продуктами. Назначение продукта пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется на протяжении 2 недель лечения. Препарат эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение продукта при остеоартритах сокращает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря этому адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. После единоразового приема внутрь 400 мг продукта Cmax адеметионина в плазме достигается через 2-6 ч и составляет 0.7 мг/л. Биодоступность продукта при приеме внутрь составляет 5%, при в/м введении - 95%.

Связывание с белками сыворотки крови некординально. Проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Биотрансформируется в печени.

T1/2 - 1.5 ч. Выводится с почками.

хронический бескаменный холецистит;

Описание препарата ГЕПТРАЛ (HEPTRAL): инструкция, применение, противопоказания и формула

Гепатопротектор. Препарат с антидепрессивной активностью

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования, трансаминирования. В реакциях трансметилирования адеметионин отдает метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.

Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз. Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими препаратами.

Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Препарат эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение препарата при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Биодоступность при парентеральном введении - 96%, C_max достигается в плазме через 45 мин.

Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤ 5%. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Биотрансформируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

T_1/2 - 1.5 ч. Выводится почками.

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

— жировая дистрофия печени;

— хронический гепатит;

— токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

— хронический бескаменный холецистит;

— цирроз печени;

— энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (включая алкогольную).

Внутрипеченочный холестаз у беременных.

Применяют в/в или в/м.

Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае, если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептрал ® использовать не рекомендуется.

Препарат Гептрал ® при в/в применении вводят очень медленно.

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут в/в или в/м.

Препарат вводят в дозе от 400 мг/сут до 800 мг/сут (1-2 фл./сут) в течение 2-х недель.

Препарат вводят в дозе от 400 мг/сут до 800 мг/сут (1-2 фл./сут) в течение 15-20 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептрал ® в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сут на протяжении 2-4 недель.

Клинический опыт применения препарата Гептрал ® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал ® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал ® у таких пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Применение препарата Гептрал ® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций отмечены: тошнота, боль в животе и диарея. Ниже приведены обобщенные данные о побочных реакциях, которые были выявлены в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении адеметионина как в таблетках, так и в инъекционной лекарственной форме.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в т.ч. гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, брадикардия).

Со стороны дыхательной системы: отек гортани.

Со стороны кожных покровов: реакции в месте введения (очень редко с некрозом кожи), отек Квинке, потливость, кожные реакции, кожно-аллергические реакции (в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, флебит поверхностных вен, сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, печеночная колика, цирроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы.

Прочие: астения, озноб, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки, лихорадка.

— генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион бета-синтетазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);

— возраст до 18 лет;

— гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при биполярных расстройствах, в I триместре беременности, в периоде грудного вскармливания, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан, пациентам пожилого возраста, при почечной недостаточности.

Применение адеметионина в высоких дозах в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение препарата Гептрал ® в I триместре беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал ® у таких пациентов.

Применение препарата Гептрал ® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Клинический опыт применения препарата Гептрал ® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал ® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Учитывая тонизирующий эффект Гептрала, его не рекомендуется применять перед сном.

При назначении препарата Гептрал ® пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Не рекомендуется назначать адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся уних симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании беспокойства у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях беспокойство исчезало после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать уровень витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого уровня гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал ® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациент не будет уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Передозировка препарата Гептрал ® маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Известного лекарственного взаимодействия препарата Гептрал ® с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также фитопрепаратами и препаратами, содержащими триптофан.

Препарат отпускается по рецепту

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 3 года.

ГЕПТРАЛ - лиофилизированный порошок д

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, полиэтиленгликоль 6000, тальк, симетикона эмульсия, полисорбат 80, натрия гидроксид.

10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ГЕПТРАЛ ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – эндогенная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Принимает участие в важных биологических процессах: как коэнзим и донор метильной группы - во многих реакциях трансметилирования, как предшественник биохимических тиоловых соединений (в т.ч. цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А) - в реакциях транссульфурирования.

Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Адеметионин способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию па метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Глутатион, очень мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин B₁₂ являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.

Всасывание и распределение

У человека после в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является бизкепоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с T_1/2 около 1.5 ч. Абсорбция при в/м введении - 96%. С_max в плазме достигается через 45 мин после применения.

После приема внутрь адеметионина в форме кишечнорастворимых таблеток (400-1000 мг) С_max в плазме является дозозависимой и составляет 0.5-1 мг/л через 3-5 ч. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 ч.

Связывание с белками плазмы незначительное и составляет >5%. V_d составляет 0.41 и 0.44 л/кг при дозах адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно.

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который далее гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеингидралазы.

Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата.

У человека неметаболизированный адеметионин выводится с мочой (15.5±1.5%) и калом (23.5±3.5%).

Показания к применению

— внутрипеченочный холестаз в прецирротическом и цирротическом состояниях;

— внутрипеченочный холестаз при беременности;

— депрессивный синдром.

Препарат назначают взрослым .

Лечение может быть начато с парентерального введения с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу препарата в форме таблеток можно распределять на 2-3 приема.

Лечение заболеваний печени

Начальная терапия: применяют по 400-800 мг/сут в/в или в/м в течение 2 недель.

Поддерживающая терапия: принимают внутрь в дозе 800-1600 мг (2-4 таб.) в сут.

Лечение депрессивного синдрома

Начальная терапия: применяют по 400 мг/сут в/в или в/м в течение 15-20 дней.

Поддерживающая терапия: принимают внутрь в дозе 800-1200 мг (2-3 таб.) в сут.

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Клинических данных по применению адеметионина у пациентов пожилого возраста недостаточно. Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, учитывая нарушения функций печени, почек, сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Правила использования препарата

Лиофилизированный порошок растворяют в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. В/в введение проводят очень медленно. Неиспользованную часть раствора следует выбросить. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета. Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или с растворами, содержащими ионы кальция.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая. Таблетки препарата Гептрал ® покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и развития полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи. Таблетку следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения цвета таблеток необходимо воздержаться от их применения.

При клинических исследованиях

По данным 22 проведенных клинических исследований лечения адеметионином побочные реакции наблюдались только у 7.2% от общего количества пациентов. Наиболее часто - тошнота, боли в животе, диарея. Для перечисленных ниже побочных реакций не всегда было возможно установить причинную связь с препаратом.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, поверхностный флебит.

Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная колика, цирроз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги.

Общие реакции: астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.

Прочие: реакции в месте введения.

При постмаркетинговом применении

Аллергические реакции: анафилактические реакции, сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: отек гортани.

Прочие: реакции в месте введения, очень редко - с некрозом кожи.

Противопоказания к применению

— генетические дефекты, вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение адеметионина в высоких дозах в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин применяют в I и II триместрах беременности только в случае крайней необходимости.

В период грудного вскармливания адеметионин применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Применение при нарушениях функции печени

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени. Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, принимающих адеметионин в форме таблеток.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью ислледований по применению адеметионина не проводилось, поэтому данной категории пациентов Гептрал ® назначают с осторожностью.

Применение у пожилых пациентов

Клинических данных по пременению адеметионина у пациентов пожилого возраста недостаточно. Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, учитывая нарушения функций печени, почек, сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение у детей

Противопоказан для детей

Недостаточность витамина В₁₂ и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентрации адеметионина, поэтому в период лечение рекомендуется их применение в обычных дозах.

Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Имеются сообщения о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессий была показана в краткосрочных клинических исследованиях (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина длительностью более 6 недель для лечения депрессии не известна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска по совершению суицида или суицидальных попыток, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени. Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, принимающих адеметионин в форме таблеток.

У пациентов с почечной недостаточностью исследований по применению адеметионина не проводилось, поэтому данной категории пациентов Гептрал ® назначают с осторожностью.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время терапии Гептралом иногда возникает головокружение. В таких случаях пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

О случаях передозировки адеметионина сообщалось редко.

Лечение: при передозировке рекомендовано наблюдение за пациентом и проведение поддерживающей терапии.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае окончательно не определена, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Адеметионин раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.