Эстрадиол *

Формула: C18H24O2, химическое название: [(17бета)-Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства /противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов; гормоны и их антагонисты /эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: эстрогенное.

Эстрадиол проникает путем диффузии в клетку-мишень, переносится в ядро клетки, где образует комплекс рецептор-лиганд, связываясь со специфическими эстрогенными рецепторами. Рецепторы эстрогенов обнаружены в различных тканях и органах, их содержится больше всего в женских половых органах, особенно во влагалище, матке и яичниках, а также в гипофизе, молочных железах, гипоталамусе, костях, печени. Лиганд-рецепторный комплекс инициирует высвобождение факторов роста и цитокинов и продукцию и-РНК и белка, взаимодействуя со специфическими внутриклеточными белками и эстроген-эффекторными элементами генома. Эстрадиол оказывает феминизирующее действие на организм, стимулирует развитие матки, влагалища, маточных труб, протоков и стромы молочных желез, пигментацию в области половых органов и сосков, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, закрытие и рост эпифизов длинных трубчатых костей. Эстрадиол способствует регулярным кровотечениям и своевременному отторжению эндометрия, в больших концентрациях подавляет резорбцию костной ткани, вызывает гиперплазию эндометрия, индуцирует образование фибриногена и ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны). Эстрадиол увеличивает содержание в крови железа, тироксина, меди и других веществ; оказывает прокоагулянтное воздействие, в печени повышает образование витамин K-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), уменьшает содержание антитромбина 3. Эстрадиол имеет антиатеросклеротическую активность, снижает содержание холестерина и ЛПНП (возрастает уровень триглицеридов), повышает - ЛПВП; модулирует симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры и рецепторы к прогестерону, переводит внутрисосудистую жидкость в ткани и вызывает компенсаторную задержку воды и натрия; препятствует деградации эндогенных катехоламинов при приеме больших доз. Эстрадиол имеет способность при миелодепрессии, которая связана с радиационным поражением, ускорять восстановление уровня лейкоцитов (нейтрофилов).

При приеме внутрь эстрадиол полностью и быстро всасывается (биодоступность составляет примерно 100%). Во время «первого прохождения» через печень эстрадиол метаболизируется до менее активных продуктов — эстриола и эстрона. Эстрадиол практически полностью связывается с белками плазмы. Метаболиты эстрадиола с желчью выделяются в просвет тонкой кишки, где повторно всасываются (энтерогепатическая циркуляция). Окончательная потеря активности препарата происходит в печени в результате окисления. Продукты, образовавшиеся в результате биодеградации эстрадиола, в основном выводятся почками в виде глюкуронидов и сульфатов; кроме того, обнаруживаются в моче небольшие количества эстрадиола, эстриола и эстрона. При аппликации ТДТС эстрадиол выделяется из пластыря и поступает через кожу в кровоток с одинаковой скоростью, поддерживая необходимое содержание гормона в крови. При использовании в виде пластыря и геля эстрадиол эффекту «первого прохождения» через печень не подвергается, поэтому колебания содержания эстрогена в плазме выражены намного меньше, чем при использовании эстрогенов внутрь. При еженедельном нанесении ТДТС удается достичь концентрации эстрадиола в плазме подобного уровню, создающемуся в репродуктивном периоде жизни в раннюю фолликулярную фазу, с соотношением плазменных концентраций эстрадиол/эстрон примерно равным 1. Абсолютное значение плазменного содержания эстрадиола прямо пропорционально площади поверхности пластыря. Средняя равновесная концентрация эстрадиола в плазме примерно составляет 40 пг/мл (при площади пластыря 12,5 см2) и около 80 пг/мл (при площади пластыря 12,5 см2). Через сутки после удаления ТДТС плазменные уровни эстрадиола и эстрона уменьшаются до первоначального значения. При нанесении пластыря уровни конъюгатов эстрадиола в моче повышаются в 5 – 10 раз и становятся первоначальными в течение 2-х дней после снятия пластыря. При аппликации эстрадиола в виде геля препарат проникает через кожу, при этом его большая часть сразу поступает в системный кровоток, а часть задерживается в подкожно-жировой клетчатке и постепенно выделяется в кровоток. Биодоступность составляет 82%, максимальная концентрация достигается через 3–4 часа. При использовании геля и пластыря-ТДТС выведение и метаболизм соответствуют выведению и метаболизму естественных эстрогенов; в организме не кумулирует.

Эстрогенная недостаточность при хирургической менопаузе и в климактерическом периоде (в том числе и после лучевой кастрации, овариэктомии); вторичная и первичная гипоменорея, аменорея, дисменорея, олигоменорея, алопеция при гиперандрогении, вторичная эстрогенная недостаточность; вагинит (в старческом возрасте и у девочек), гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, бесплодие, гипогенитализм, слабость родовой деятельности, для угнетения лактации, переношенная беременность, вирильный гипертрихоз у женщин; карцинома предстательной железы (паллиативное лечение), рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативное лечение), профилактика постменопаузного остеопороза у женщин, урогенитальные расстройства (атрофический вульвовагинит, диспареуния, тригонит, уретрит); как средство для стимуляции гемопоэза у мужчин при остром радиационном поражении.

Продолжительность лечения и дозы устанавливают индивидуально. Прием эстрадиола внутрь (запивая небольшим количеством жидкости и не разжевывая, желательно в одно и то же время суток): вторичная и первичная эстрогенная недостаточность — 1 раз в сутки 2 мг, ежедневно без перерывов; терапию женщин в постменопаузе или женщин с удаленной маткой можно начинать в любой день, при сохраненном менструальном цикле первую таблетку принимают на 5-й день менструального цикла; продолжительность терапии — 6 месяцев, затем проводится обследование для решения вопроса о необходимости и целесообразности продолжения заместительного эстрогенного лечения. Использование эстрадиола местно: 1 раз в сутки наносят гель на кожу на нижней части передней стенки живота, либо поочередно на левую или правую ягодицу; начальная доза составляет 1 г геля (1 мг эстрадиола); средняя доза равна 0,5–1,5 г геля в сутки; площадь нанесения по величине равна 1–2 ладоням; пластырь прикрепляют 1 раз в неделю; терапию проводят 3-недельными курсами с перерывом в 1 неделю или непрерывно; каждый месяц в течение 10–12 дней при наличии матки совместно принимают прогестерон. Использование интраназально: 1 раз в сутки; суточная доза зависит от индивидуальных особенностей и обычно варьирует от 150 до 600 мкг, начальная доза составляет 300 мкг/сут, в процессе лечения необходимо подобрать минимальную эффективную дозу; в зависимости от терапевтических эффектов дозу увеличивают или понижают. Использование внутримышечно: 1 раз в 3–5 дней 0,1% раствор в масле по 1 мл.

До начала использования эстрадиола необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования, в том числе и исследование органов малого таза и брюшной полости, молочных желез, цитологический анализ эндометрия, измерение артериального давления; также необходимо исключить беременность. При продолжительном лечении данное обследование необходимо проводить каждый 0,5 - 1 год. В период длительной иммобилизации и за 4–6 недель до планируемой хирургической операции рекомендуется прервать терапию, чтобы избежать тромбообразования. Прием препарата необходимо немедленно прекратить при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболических заболеваниях, значительном увеличении артериального давления, появлении мигренеподобной головной боли, появлении желтухи, внезапном нарушение зрения. При заместительном гормональном лечении у пациентов, которые страдают гипертензией, необходим регулярный контроль артериального давления. В начале лечения пациенты с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного уменьшения толерантности к глюкозе. Изменение содержания в крови эстрогенов может повлиять на показатели анализов некоторых печеночных и эндокринных функций. Эстрогены могут задерживать жидкость в организме, поэтому пациенты с нарушениями почечной или сердечной функций требуют тщательного контроля. Необходимо сообщить лечащему врачу об совместном приеме фенилбутазона, рифампицина, барбитуратов, гидантоинов, появлении неприятных ощущений в эпигастральной области, необычно обильных кровотечений или нерегулярных кровотечений в период между применением препарата. При возникновении нерегулярных маточных кровотечений необходимо провести цитологический анализ эндометрия. При терапии необходимо учитывать, что продолжительный прием в климактерическом периоде только эстрогенов может привести к развитию гиперплазии эндометрия и повышает вероятность развития рака эндометрия. Для снижения вероятность развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена, который приводит слизистую оболочку матки в секреторную фазу с ее отторжением и дальнейшему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена. При развитии нерегулярных менструальных выделений (у женщин с интактной маткой) на фоне терапии эстрадиолом для исключения злокачественного новообразования матки необходимо проведение диагностического выскабливания. У женщин в постменопаузе, которые продолжительное время находятся на гормональном заместительном лечении, увеличивается риск развития рака молочной железы. При терапии больше 5 лет необходимо тщательно взвесить положительные эффекты терапии с неблагоприятными эффектами. У больных, которые находятся на длительной терапии, необходимо регулярное обследование молочных желез, также необходимо обучить их регулярному самообследованию. Следует быть особо осторожным при назначении эстрогенов женщинам, которые имеют или имели в прошлом фиброзно-кистозные или узловатые изменения молочных желез; в этих случаях необходимо регулярное проведение маммографии и тщательное наблюдение. У женщин, которые в климактерический период принимают эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск развития желчно-каменной болезни. Эстрадиол не восстанавливает способность к оплодотворению и не является противозачаточным средством. Не помещать пластырь на область талии или молочных желез. При правильном нанесении пластыря можно принимать душ или ванну, но стоит учитывать возможность отклеивания пластыря в горячей воде. Избегать попадания геля на слизистые оболочки влагалища и вульвы и молочные железы.

Гиперчувствительность, опухоли печени (включая и наличие в анамнезе), эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них, серповидно-клеточная анемия, отосклероз, герпес, ангиопатия или ретинопатия, постоянный зуд или холестатическая желтуха, болезни желчного пузыря в анамнезе, недиагносцированное или необычное маточное или генитальное кровотечение, тромбоэмболические состояния или тромбофлебит в активной фазе (кроме терапии рака предстательной или молочной железы), тромбоз, тромбофлебит или тромбоэмболические состояния, которые связаны с приемом эстрогенов (в анамнезе); гиперкальциемия, которая связана с костными метастазами рака молочной железы; воспалительные болезни женских половых органов (эндометрит, сальпингоофорит).
Только для терапии рака предстательной и молочной железы (дополнительно): болезни сердечных или мозговых сосудов, тромбоэмболические заболевания или активный тромбофлебит (высокие дозы эстрогенов, которые используются для терапии, увеличивают вероятность развития инфаркта миокарда, тромбофлебита, тромбоэмболии легочных сосудов).

Бронхиальная астма, мигрень, сахарный диабет, эпилепсия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность, хронические или острые болезни печени (включая и в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб, отечный синдром, гиперлипопротеинемия, эндометриоз, порфирия, фиброзно-кистозная мастопатия, опухоли гипофиза, синдром Ротора или Дубина-Джонсона, диффузные заболевания соединительной ткани.

Противопоказано во время беременности, включая и предполагаемой (так как эстрогены эмбриотоксическое действие могут оказывать) использование эстрадиола. При проведении исследований была показана связь врожденных пороков развития с использованием в период беременности некоторых эстрогенов. На время терапии эстрадиолом необходимо прекратить грудное вскармливание (эстрогены выделяются с грудным молоком).

Органы чувств и нервная система: головокружение, мигрень, головная боль, депрессия, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хорея, дискомфорт при ношении контактных линз;
кровь и система кровообращения: тромбоэмболия, повышение артериального давления; система пищеварения: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея, метеоризм, анорексия, холелитиаз, холестатическая желтуха, гепатит, желчная и кишечная колика, панкреатит;
кожные покровы: меланодермия или хлоазма, контактный дерматит, узловатая эритема, геморрагическая сыпь, многоформная эритема, гирсутизм, алопеция, гиперемия и зуд кожи (в месте нанесения пластыря-ТДТС);
мочеполовая система: у женщин — маточные кровотечения неясного происхождения, кровотечения «прорыва», мажущие выделения и изменение характера маточных кровотечений, предменструальный синдром, метроррагия (признак передозировки эстрадиола), дисменорея, аменорея, увеличение размеров лейомиомы или фибромиомы матки, изменение цервикальной секреции, вагинальный кандидоз, изменение характера вагинальных выделений, гиперплазия эндометрия (при использовании без прогестагена), симптомы цистита (без бактериального заражения), карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой), при продолжительном использовании — склероз яичников, повышение либидо, чувствительность, болезненность и повышение размеров молочных желез; у мужчин — чувствительность и болезненность грудных желез, снижение либидо, гинекомастия;
прочие: понижение толерантности к углеводам, изменение массы тела, спазмы икроножных мышц, ухудшение течения порфирии; при продолжительном использовании — нарушение обмена кальция, натрия и воды с образованием периферических отеков.

Эстрадиол снижает активность антикоагулянтов, диуретиков, гипогликемических и гипотензивных препаратов. Эстрадиол увеличивает эффективность гиполипидемических средств. Эстрадиол понижает толерантность к глюкозе (возможно потребуется коррекция режима дозирования гипогликемических препаратов). Индукторы микросомальных ферментов печени (например, противосудорожные и противомикробные средства) могут ускорять метаболизм эстрадиола, увеличивать клиренс половых гормонов и уменьшать их клиническую эффективность. Значительное потребление алкоголя во время терапии может привести к увеличению содержания циркулирующего эстрадиола. Препараты щитовидной железы и фолиевая кислота усиливают действие эстрадиола.

При передозировке эстрадиолом развиваются тошнота, рвота, иногда — метроррагия. Необходимо: отмена препарата, поддерживающее и симптоматическое лечение.

Эстрадиол свечи инструкция по применению

гель трансдермальный, раствор для внутримышечного введения [масляный], спрей назальный, таблетки покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система

Эстрогенный препарат - 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает - ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью ("приливы" крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД. Эстрадиол в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта "первого прохождения" через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность. Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин. Постменопаузный остеопороз. Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии. В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез).C осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные "мажущие" влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

Эстрадиол принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг/сут, в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации). В/м, в виде 0.1% раствора эстрадиола дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков - по 1-2 мг ежедневно или через день в течение 1-2 мес и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого - прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее - по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки - по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний, - прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, - по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности - в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня - при более легких поражениях) - по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при необходимости - до 15 инъекций). ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) - интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии эстрадиолом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) - наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки. Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС). Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

Перед применением препарата Эстрадиол проконсультируйтесь с врачом!