Ранолазин инструкция по применению цена

Антиангинальное средство, ингибитор позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков.

При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500-1000 мг 2 раза/сут. Значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость "доза-эффект": при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе.

У пациентов, получавших лечение ранолазином отмечались, зависящее от дозы и концентрации активного вещества в плазме крови, удлинение интервала QT_c (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза/сут), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования скорости калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QT_c относительно исходного уровня в среднем на 2.4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QT_c была выше.

У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" ≥8 сокращений на 1 эпизод.

У пациентов, получавших лечение ранолазином в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и снижение систолического АД (< 3 мм рт.ст.).

Принимают внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза составляет 500 мг 2 раза/сут. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрование дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - прилив крови к лицу, выраженное снижение АД; редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запоры, тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка; редко - панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение; редко - амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, паросмия.

Со стороны психики: нечасто - тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации; редко - дезориентация.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - снижение слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения; редко - ощущение сдавления в горле.

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, анорексия, дегидратация.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, гипергидроз; редко - холодный пот, кожная сыпь.

Аллергические реакции: редко - аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, гематурия, хроматурия; редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QT_c. тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела; редко - повышение активности печеночных ферментов.

Общие реакции: часто - астения; нечасто - усталость, периферические отеки.

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин); печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) степени; одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); одновременное применение с антиаритмическими средствами класса I A (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона, с соталолом; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены); беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к ранолазину.

С осторожностью применять при печеночной недостаточности легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью); почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин); у пациентов в возрасте старше 75 лет; у пациентов с массой тела менее 60 кг; при хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональные классы по классификации NYHA); синдроме врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе; диагностированном приобретенном удлинении интервала QT; недостаточности изофермента CYP2D6; одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин); одновременно с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина (верапамил, циклоспорин).

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов.

Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг следует проводить с осторожностью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще.

Подбор дозы для пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени (III-IV функционального класса по классификации NYHA) следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития побочный эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрения, спутанность сознания и галлюцинации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

РАНЕКСА - таб

Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса ® для взрослых составляет 500 мг 2 раза/сут. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса ® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг.

Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрование дозы препарата.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.

Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих препарат Ранекса ®. в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 недель лечения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранекса ® .

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, анорексия, дегидратация.

Со стороны психики: нечасто - тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации; редко - дезориентация.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение; редко - амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, паросмия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - прилив крови к лицу, выраженное снижение АД; редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения; редко - ощущение сдавления в горле.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запоры, тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка; редко - панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, гипергидроз; редко - аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, гематурия, хроматурия; редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QT_c. тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела; редко - повышение активности печеночных ферментов.

Общие расстройства: часто - астения; нечасто - усталость, периферические отеки.

Противопоказания к применению

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);

— печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) степени;

— одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон);

— одновременное применение с антиаритмическими средствами класса I A (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона; соталолом;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);

— период грудного вскармливания;

— дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (только для 1000 мг);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

— печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью);

— почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин);

— возраст старше 75 лет;

— масса тела менее 60 кг;

— хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе; диагностированное приобретенное удлинение интервала QT;

— недостаточность изофермента CYP2D6;

— одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин);

— одновременное применение с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);

— одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (верапамил, циклоспорин).

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса ® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Данных о применении ранолазина у беременных женщин не имеется.

Проникновение ранолазина в грудное молоко не исследовалось.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) степени.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется титрование дозы препарата.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин).

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) рекомендуется титрование дозы препарата.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Применять с осторожностью пациентам старше 75 лет (рекомендуется титрование дозы).

Препарат Ранекса ® предназначен для постоянной терапии.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса ® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК < 30 мл/мин).

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ранекса ® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия препарата Ранекса ® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов.

Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводиться с осторожностью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще.

Хроническая сердечная недостаточность

Подбор дозы для пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени (III-IV функционального класса по классификации NYHA) следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития побочных эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение.

Удлинение интервала QT

Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QT_c от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2.4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза/сут. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QT.

Недостаточная активность изофермента CYP2D6

Риск увеличения частоты возникновения побочных эффектов в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с "медленным" метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с "быстрым" метаболизмом). Меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с "медленным" метаболизмом изофермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с "быстрым" метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. У пациентов, с выявленным (например, путем генотипирования) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6, препарат Ранекса ® должен применяться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований о влиянии ранолазина на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрения, спутанность сознания и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок. Симптомы могут нарастать при увеличении дозы.

Лечение: проведение симптоматической терапии. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ малоэффективен.

Одновременное применение противопоказано

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза/сут увеличивает AUC ранолазина в 3-3.9 раз.

Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин. нефазодон) противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Одновременное применение с осторожностью

Ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз/сут), ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, вызывает в зависимости от дозы повышение среднего значения C_ss ранолазина в плазме крови в 1.5-2.4 раз. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол) рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Индукторы активности изофермента CYP3A4

Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению эффективности препарата. Например, рифампицин (600 мг 1 раз/сут) снижает C_ss ранолазина в плазме крови примерно на 95%. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.

Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза/сут) повышает C_ss ранолазина в 2.2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено.

Субстраты изофермента CYP2D6

Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза/сут повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1.8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики), вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств.

Субстраты изофермента CYP2B6

Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1.5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином.

Субстараты изофермента CYP3A4

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус).

Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина по 1000 мг 2 раза/сут повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы в 1.4-1.6 раз. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), возможно ограничение дозы.

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

РАНЕКСА: наличие в аптеках и сравнение цен, поиск и заказ

Сайт не содержит информацию о розничной продаже дистанционным способом, предложений о приобретении дистанционным способом, доставке дистанционным способом и (или) передаче физическому лицу дистанционным способом лекарственных препаратов, наркотических лекарственных препаратов и психотропных лекарственных препаратов, а только приводит информацию о наличии лекарственных средств в организациях, имеющих лицензию на фармацевтическую деятельность. Цены приведны в качестве справочной информации. Информацию о ценах и наличии товаров при их заказе обязательно уточняйте по телефонам аптек.

Механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока под действием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

Воздействие на гемодинамику:
У пациентов, в рамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (<3 ммрт.ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии:
У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса ,отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови(около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазина в плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Показания
лечение хронической стенокардии

Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- печеночная недостаточность средней илитяжелой степени
- одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)
- одновременное назначение антиаритмических средств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона.

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
В одной таблетке содержится ранолазина 500 мг или 1000 мг

Врач должен дать пациенту инструкцию по медицинскому применению препарата Ранекса и карточку медицинской информации о пациенте и проинформировать его о необходимости представления карточки и списка лекарственных препаратов лечащему врачу при каждом посещении.
Ранекса принимается внутрь не зависимо от времени приема пищи. Таблетки Ранекса следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.
Не рекомендуется принимать две дозы в один прием при пропуске приема дозы.

Взрослые:
Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости, дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет по 1000 мг два раза в сутки.
При развитии у пациента побочных действий, связанных с лечением (например, головокружения, тошноту или рвоту), необходимо снижение дозы препарата Ранекса до 500 мг. Если симптомы побочных действий не исчезают послеснижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом Ранекса.
Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4:
У пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например,дилтиазем, флюконазол, эритромицин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса и при этом максимальная доза препарата составляет по 500 мг два раза в сутки.
Одновременное назначение Ранекса с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 противопоказано.
Низкий вес:
Повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН):
Подбор дозы для пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) должен проводиться с осторожностью.
Дети:
Не рекомендуется применение препарата Ранекса у детей и подростков до 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

*информация о лекарственных препаратах предназначена только для медицинских и фармацевтических работников

Сравнительная таблица средних цен
на аналоги лекарств:

*указаны групповые аналоги: препараты, относящиеся к одной и той же группе АТХ.
Вопрос о замене какого-либо препарата на его аналог может решать только лечащий врач!

Код АТХ: C01EB
Прочие препараты для лечения заболеваний сердца

Ранекса 500 табл

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой 500мг и 1000мг

В одной таблетке содержится

активное вещество – ранолазина 500 мг

вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1. 1),гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид

состав пленочной оболочки: Opadry II оранжевый85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый (частичногидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск**)

В одной таблетке содержится

активное вещество – ранолазина 1000 мг

вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1. 1), гипромеллоза(2910), магния стеарат, натрия гидроксид,

состав пленочной оболочки: Opadry II желтый33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат,полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),карнаубский воск**)

**-от 0,002% до 0,003% от массы таблетки

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойсветло-оранжевого цвета с тиснением «500» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 500 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойбледно-желтого цвета с тиснением «1000» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 1000 мг).

Прочие кардиотонические препараты

Код АТС C01EB18

После перорального приема препарата Ранекса®максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдаетсячерез 2 - 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, какправило, достигается в течение 3 дней.

Всасывание: Средняя абсолютная биодоступностьранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действиясоставляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действиепрепарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC вравновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровыхдобровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770(SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, всреднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мгдважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасыванияранолазина.

Распределение: Приблизительно 62% ранолазинасвязывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислымигликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения вравновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Выделение: Ранолазин выделяется главнымобразом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом внеизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C]-ранолазиназдоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% - в кале.

Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясьпри ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов послевнутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесномсостоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, чтообусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.

Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстромуи масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократногоперорального приема 500 мг [14C]-ранолазина около 13% активного вещества обнаруживаетсяв плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека(47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являютсяO-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro сиспользованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазинметаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мгдважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUCпревышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболическойспособностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды всутки составила 25%.

Влияние различных факторов на фармакокинетикуранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании сучастием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.

Влияние пола: Пол не оказывает никакогоклинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста: Возраст сам посебе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетическиепараметры. Однако у пациентов пожилоговозраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастногоснижения функции почек.

Масса тела: У людей, масса тела которыхсоставляет 40 кг,влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

ЗСН: ЗСН классов III и IV NYHA приводит кповышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раз.

Почечная недостаточность: В исследовании,посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина,показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых спочечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению сиспытуемыми с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительнаяиндивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечнойнедостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. ПоказательAUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов стяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

В популяционном фармакокинетическом анализебыло выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечныминарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдаетсяповышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз.

Оценка влияния диализа на фармакокинетикуранолазина не проводилась.

Печеночная недостаточность: Было проведеноизучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью отсутствует. Показатель AUC ранолазина не изменялсяу пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У такихпациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.

Педиатрическая популяция: Фармакокинетическиепараметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет)

Механизм действия: Механизм действияранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазинможет оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднеготока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, чторанолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточныйионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточногокальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижатьжелудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока поддействием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное воткрытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервалаQT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффектыпрепарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериальногодавления или расширения сосудов.

Воздействие на гемодинамику: У пациентов, врамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно илив сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапиистенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (<3 ммрт.ст.).

Эффекты, проявляющиеся приэлектрокардиографии: У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®,отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови(около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влиянияранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела,являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняетжелудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевоготока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализобъединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднееудлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазинав плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимойпеченочной недостаточностью.

Клиническая эффективность: Клиническиеисследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса®при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией - какотдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта отприменения других лекарственных средств, предназначенных для лечениястенокардии.

В контролируемые клинические испытания былавключены лишь небольшая доля пациентов, не относящихся к белой расе; поэтому делатьвыводы относительно эффективности и безопасности препарата для этой группыпациентов не возможно.

Показания к применению

- лечение хронической стенокардии

Способ применения и дозы

Врач должен дать пациенту инструкцию помедицинскому применению препарата Ранекса® и карточку медицинской информации о пациентеи проинформировать его о необходимости представления карточки и списка лекарственныхпрепаратов лечащему врачу при каждом посещении.

Препарат Ранекса® выпускается в форме таблетокпролонгированного действия 500 и 1000 мг.

Ранекса® принимается внутрь не зависимо от времени приема пищи. Таблетки Ранекса®следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.

Не рекомендуется принимать две дозы в одинприем при пропуске приема дозы.

Взрослые: Рекомендованная начальная доза препаратаРанекса® составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости,дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет по1000 мг два раза в сутки.

При развитии у пациента побочных действий, связанныхс лечением (например, головокружения, тошноту или рвоту), необходимо снижение дозыпрепарата Ранекса® до 500 мг. Если симптомы побочных действий не исчезают послеснижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом Ранекса®.

Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4:У пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например,дилтиазем, флюконазол, эритромицин) рекомендуется тщательный и осторожный подбордозы препарата Ранекса® и при этоммаксимальная доза препарата составляет по 500 мг два раза в сутки.

Одновременное назначение Ранекса® с сильнодействующимиингибиторами CYP3A4 противопоказано.

При комбинированном применении с ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин)может наблюдаться повышение эффекта препарата Ранекса®. Доза препарата подбирается на основании клинического ответа.

Почечная недостаточность: Для пациентов с почечнойнедостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат Ранекса® противопоказанпациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Печеночная недостаточность: Для пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью среднейили тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста: Подбор дозы для пожилыхпациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста можетнаблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочныхдействий.

Низкий вес: Повышенная частота возникновения побочныхдействий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов,относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): Подбордозы для пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) долженпроводиться с осторожностью.

Дети: Не рекомендуется применение препарата Ранекса®у детей и подростков до 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия, наблюдаемые у пациентов,получающих препарат Ранекса®, обычно характеризуются легкой или среднейстепенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения.Данные о побочных действиях были получены в ходе клинических исследований III фазыс участием 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших лечениепрепаратом Ранекса®.

Часто (от ³ 1/100 до < 1/10)

-головокружение, головная боль

-запоры, тошнота, рвота

Иногда (от ³ 1/1000 до < 1/100)

-анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

- тревога, бессонница, спутанность сознания игаллюцинации

- заторможенность, обморок, гипестезия,сонливость, тремор, постуральное головокружение

- размытость зрения, зрительные расстройства

- головокружение, шум в ушах

- приливы, артериальная гипотензия

- одышка, кашель, носовые кровотечения

- боль в животе, сухость во рту, диспепсия,метеоризм, дискомфорт в области желудка

- боль в конечностях, мышечные спазмы, отексуставов

- дизурия, гематурия, хроматурия

- усталость, периферические отеки

-повышенный уровень креатинина в крови,повышенный уровень мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, повышение количестватромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение веса

Редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1000)

- дезориентация, амнезия, помутнение сознания,потеря сознания, паросмия

- похолодание конечностей, ортостатическаягипотензия

- чувство сжимания в горле

- ангионевротический отек, аллергическийдерматит, крапивница, холодный пот, сыпь

- панкреатит, эрозивный дуоденит, оральнаягипестезия

- повышенный уровень ферментов печени.

Профиль побочных действий в целом сходен спрофилем, полученным в исследовании MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочномисследовании также сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности,при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки,проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группеповышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочимилекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е.пациентов с диабетом, сердечными приступами классов I и II или обструктивными заболеваниямидыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клиническизначимым повышением частоты возникновения побочных действий.

Пожилой возраст, почечная недостаточность инизкий вес: В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилоговозраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этихподгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее частоотмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса®(плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых (³ 75 лет), чем у более молодых пациентов(< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальнаягипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).

У пациентов с почечной недостаточностью легкойи средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечнойфункцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее частовозникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся:запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных действий,отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными саналогичными теми побочными действиями, наблюдаемых у пациентов с более высокоймассой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частотыследующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела:тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).

Изменение лабораторных показателей: У здоровыхлюдей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечалосьнебольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатининав сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимогоповышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции уздоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствииизменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечнойканальцевой секреции креатинина.

В рамках постмаркетингового опытаотсутствовали сообщения о возникновении острой почечной недостаточности, в томчисле у пациентов с ранее существовавшим снижением почечной функции легкой илисредней степени тяжести и/или принимавших совместно с препаратом Ранекса® лекарственныесредства, характеризующиеся известным взаимодействием с ранолазином

- повышенная чувствительность к действующемувеществу или любому из вспомогательных веществ

- тяжелая почечная недостаточность (клиренскреатинина <30 мл/мин)

- печеночная недостаточность средней илитяжелой степени

- одновременное назначение сильнодействующихингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторыВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

- одновременное назначение антиаритмическихсредств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид,соталол), кроме амиодарона.

Влияние других лекарственных средств наранолазин

Ингибиторы CYP3A4 или P-gp: Ранолазин являетсясубстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазинав плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могутусиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например,тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды всутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 –3,9 раз во время лечение ранолазином. Одновременное назначение ранолазина исильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол,вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин,нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является такжегрейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки),ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы -повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Дляпациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 среднейсилы действия (например, эритромицин, флюконазол), рекомендуется тщательный иосторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®

Ранолазин является субстратом P-gp. ИнгибиторыP-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина вплазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесныеконцентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечениеингибиторами P-gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозыпрепарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®

Индукторы CYP3A4: Рифампицин (600 мг один разв сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Неследует начинать лечение препаратом Ранекса® во время приема индукторов CYP3A4(например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Ингибиторы CYP2D6: Ранолазин частичнометаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышатьконцентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрацииранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (приприеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. Придозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитораCYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственныесредства

Ранолазин является ингибитором P-gp(выраженность действия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, иможет повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме крови. Можетувеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, чторанолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтомупри совместном назначении с препаратом Ранекса® может усиливаться действиеметопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинидаили, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков),вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.

Потенциал к ингибированию CYP2B6 неустановлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например,бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин: Имеются данные о повышенииконцентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при совместномназначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходимо проведениемониторинга уровня дигоксина в начале и при окончании терапии с использованиемпрепарата Ранекса®.

Симвастатин: Метаболизм и клиренс симвастатинав высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дваждыв день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты иактивность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раз.

Существует теоретический риск того, что приодновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc,может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развитияжелудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенныеантигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин),противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид),эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин,амитриптилин).

Следует соблюдать осторожность при назначенииили повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия(при наличии следующих состояний):

Одновременное назначение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4

Одновременное назначение с ингибиторами P-gp

Печеночная недостаточность легкой степени

Почечная недостаточность средней или тяжелойстепени (клиренс креатинина <30 мл/мин)

Низкий вес (≤ 60кг)

Застойная сердечная недостаточность среднейили тяжелой степени (классы NYHA III–IV)

У пациентов, у которых сочетаются несколько изперечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятновозникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препаратаРанекса® у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов долженпроводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна бытьснижена доза или отменено лечение.

Риск усиления действия, ведущий к увеличениючастоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является болеевысоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженнымметаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболическойактивностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные мерыпредосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженнымметаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статусметаболической активности CYP2D6 неизвестен. У пациентов с интенсивной метаболическойактивностью CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных предостережений.У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или был ранее известенинтенсивный статус метаболической активности CYP2D6, препарат Ранекса® можетиспользоваться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетаниенескольких перечисленных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT: Популяционный анализобъединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровыхдобровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc отконцентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, чтоприблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазмекрови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно,необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденногоудлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственнойпредрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе, пациентов, сизвестным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающихлечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.

Лекарственные взаимодействия: Совместноеназначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижениюэффективности. Препарат Ранекса® не следует использовать у пациентов,получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин,фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Почечная недостаточность: Почечная функцияснижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярныеинтервалы во время лечения ранолазином

Лактоза: Данный препарат содержит лактозу.Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостьюгалактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы игалактозы.

Беременность и период лактации

Беременность: Адекватные данные о примененииранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человеканеизвестен. Препарат Ранекса® не должен использоваться во время беременности,за исключением случаев крайней необходимости.

Лактация: Неизвестно, выделяется ли ранолазинс материнским молоком. Препарат Ранекса® не следует принимать женщинам во времягрудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автомобилейи управлению механизмами

Исследования по влиянию препарата Ранекса® наспособность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Этотпрепарат может вызвать головокружение и размытость зрения, что может повлиятьна способность к управлению транспортными средствами и обслуживаниюмеханизмов.

В исследовании переносимости высокой дозы приприеме внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений,тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследовании влиянияпередозировки при внутривенном введении на здоровых добровольцах кроме этихпобочных действий были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.

В случае передозировки пациент должентщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Поскольку около 62% ранолазина связывается сбелками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток с дозировкой 500 мг или с дозировкой 1000 мг в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилденхлоридной и фольги алюминиевой.

По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 30ºС .

Хранить в недоступном для детей месте!

После истечения срока годности лекарственноесредство использовать нельзя.

Условия отпуска из аптек