Фрагмин 5000 инструкция по применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. гепаринам и гепариноидам), выраженная гипокоагуляция, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, септический эндокардит, тромбоцитопения, травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, глаз, ушей; местная анестезия (острый тромбоз глубоких вен).

Только п/к (подкожно), в/в (внутривенно) (струйно или капельно). При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии - п/к, 200 МЕ/кг (но не более 18000МЕ) 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки (у пациентов с повышенным риском развития кровотечения); мониторинг обычно не проводят, при необходимости через 3 - 4 часа после п/к инъекции определяют анти-Ха активность (должна быть 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл. При нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда: п/к по 120 МЕ/кг 2 раза в сутки, максимальная доза - 10000 МЕ за 12 часов, лечение 6 дней и дольше; одновременно рекомендуется сопутствующий прием низких доз ацетилсалициловой кислоты. Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровобращения: 1. при продолжительности гемодиализа или гемофильтрации максимум 4 часа применяется такая же доза, как указано ниже или же только в/в болюсное введение 5000 МЕ. 2. при хронической почечной недостаточности (без риска развития кровотечения) - в/в, болюсно, вводят 30 - 40 МЕ/кг с последующим в/в введением по 10 - 15 МЕ/кг/час, при продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов, при этом уровень активности анти-Ха - 0.5 - 1 МЕ анти-Ха/мл. 3. при острой почечной недостаточности (с высоким риском кровотечения) - в/в болюсно, 5 - 10 МЕ/кг с последующим в/в введением по 4 - 5 МЕ/кг/час, уровень активности анти-Ха - 0,2 - 0,4 МЕ/мл. Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах: п/к 2500 МЕ за 1 - 2 часа до операции. При высоком риске тромбообразования или при ортопедических операциях: п/к 5000 МЕ вечером до операции и затем каждый вечер в течение 5 - 7 дней и дольше (пока пациент не начнет ходить).

Фрагмин: подробная инструкция к применению

Фрагмин – лекарственное средство, которое относится к группе антикоагулянтов (низкомолекулярный гепарин). Активно используется при лечении различных форм тромбозов и в качестве профилактического средства. Требует расчета дозировки и точного соблюдения рекомендаций по применению.

Представленный лекарственный препарат выпускается в виде раствора для инъекций и предназначен для внутримышечного и/или подкожного введения. Реализуется фрагмин в следующих формах:

• одноразовые шприцы объемом 0,2 мл – содержание основного действующего вещества соответствует 2500 МЕ;
• стеклянные одноразовые шприцы объемом 0,2 мл – основное действующее вещество в количестве 5000МЕ;
• однодозовые стеклянные шприцы объемом 0,3 мл – основное действующее вещество соответствует 7500 МЕ;
• шприцы одноразового (на одну инъекцию) применения объемом 0,4 мл – количество действующего вещества соответствует 10000 МЕ;
• готовая единоразовая доза в стеклянном шприце объемом 0,5 мл – содержание действующего вещества составляет 12500 МЕ;
• стеклянный шприц для одной инъекции объемом 0,6 мл – количество основного действующего вещества соответствует 15000 МЕ;
• шприцы стеклянные, рассчитанные на одну дозу объемом 0,7 мл – основное действующее вещество содержится в количестве 18000 МЕ.

В составе фрагмина имеются следующие вещества:

• натрия дальтепарина (основное);
• кислота хлористоводородная (вспомогательное);
• хлорид натрия (вспомогательное).

Фрагмин назначается больным при следующих диагностированных заболеваниях:

• тромбоз глубоких вен в острой форме развития;
• тромбоэмболия артерий легочного расположения;
• инфаркт миокарда в острой, подострой фазе развития;
• стенокардия нестабильного характера.

В качестве профилактического средства представленный лекарственный препарат применяется при:

• гемодиализе или гемофильтрации – для предотвращения свертывания крови;
• хирургических вмешательствах разного характера – для снижения рисков тромбообразования;
• необходимости соблюдения постельного режима больным с внутренними болезнями – профилактика осложнений тромбоэмболического характера.

Кроме этого, фрагмин может применяться при проведении длительной терапии (более полугода), которая направлена на предотвращение развития рецидивов при тромбозах глубоких и поверхностных вен у больных с онкологическими заболеваниями.

Врач должен лично определить эффективную дозировку данного лекарственного препарата для конкретного пациента. В официальной инструкции по применению даны следующие рекомендации:

• при остром тромбозе и легочной тромбоэмболии – введение препарата 1-2 раза в сутки, но разовая доза инъекции не должна превышать 15000 МЕ;
• стенокардия нестабильного характера и инфаркт миокарда – 10000 МЕ 2 раза в сутки;
• профилактика при хирургических вмешательствах планового характера – введение 1 раз в сутки 2500 МЕ в течение 3-5 недель до назначенного дня операции;
• длительная терапия онкологических больных – препарат вводится из расчета 200 МЕ на кг веса пациента, но суточная доза не должна превышать 15000 МЕ.

К категорическим противопоказаниям относятся следующие состояния:

• клинически значимое кровотечение – например, желудочное при язвенной болезни, маточное;
• нарушения свертываемости крови выраженного характера;
• недавно проведенные хирургические вмешательства на органах зрения или центральной нервной системе;
• тромбоцитопения иммунного характера.

Нельзя назначать фрагмин пациентам, у которых имеется повышенная чувствительность и/или индивидуальная непереносимость любых антикоагулянтов гепаринового ряда. Если планируется проведение эпидуральной пункции, то данный лекарственный препарат не назначают.

С осторожностью лечение и профилактику фрагмином проводят больным с почечной/печеночной недостаточностью, артериальной гипертензией, диабетической ретинопатией.

Ни в коем случае нельзя вводить данный лекарственный препарат внутримышечно!

Если для инъекций используется не стеклянный шприц с одной дозой, а флакон для мультиинъекционного использования, то в открытом виде фрагмин подлежит использованию не позднее, чем в течение 14 дней.

Рассматриваемый лекарственный препарат оказывает противосвертывающее действие крови, связывая антитромбин плазмы. Антикоагулянт является низкомолекулярным гепарином, который выделен из тонкой кишки (слизистой) свиньи и подвергнут специфической обработке. Такое природное происхождение препарата обуславливает невыраженное влияние на тромбоцитарную адгезию, благодаря чему не оказывается влияние на гемостаз (первичный).

В основном фрагмин переносится пациентами хорошо, побочные эффекты встречаются только у 1% всех больных. К ним относятся:

• кровотечения внезапного характера;
• иммунная тромбоцитопения;
• спинальная гематома;
• эпидуральная гематома;
• внутричерепное кровотечение;
• неиммунная тромбоцитопения обратимого характера.

При длительной терапии фрагмин может вызвать появление неспецифических побочных эффектов:

• сильная болезненность в местах проведения инъекции;
• некроз тканей в местах инъекций;
• расстройства пищеварительной системы;
• высокая активность печеночных трансаминаз.

При имеющейся гиперчувствительности возможно развитие аллергических реакций стандартного типа и анафилактического шока.

Категорических противопоказаний к одновременному назначению данного лекарственного средства и других препаратов нет. Но врачи должны учитывать, что при введении Фрагмина и непрямых антикоагулянтов, антагонистов витамина К, ингибиторов функции тромбоцитов может развиться кровотечение.

Данный препарат может совмещаться с раствором хлорида натрия и изотоническим раствором глюкозы.

Нельзя употреблять любые алкогольные напитки при проведении терапии Фрагмином – возможно внезапное повышение артериального давления, снижение эластичности стенок сосудов.

Неправильно рассчитанная дозировка может привести к развитию следующих симптомов:

• кровотечения кожных покровов;
• кровотечения слизистых оболочек;
• резкое снижение артериального давления;
• кровотечение желудочно-кишечного тракта.

Обратите внимание. если артериальное давление понизилось до критических значений внезапно, зафиксировано значительное снижение гематокрита, то это свидетельствует о развитии скрытого кровотечения.

В случае кровотечения применение фрагмина следует немедленно прекратить и провести неотложную терапию – вводится сульфат протамина, который губит антикоагулянтный эффект рассматриваемого лекарственного средства.

В ходе проводимых исследований не было установлено негативного влияния на здоровье женщины и плода при введении фрагмина. Но в этот период необходимо установить постоянный контроль за состоянием здоровья пациентки в стационарных условиях.

Важно. исключать риск негативного влияния данного лекарственного препарата нельзя. Назначение фрагмина должно происходить только при выраженных рисках для здоровья матери.

Влияние основного действующего препарата при назначении его во время лактации не установлено.

В педиатрической практике фрагмин может использоваться у пациентов в возрасте старше 10 лет. Необходимо проводить постоянный мониторинг анализов крови.

Фрагмин может храниться не более 3 лет при температуре воздуха не выше 25 градусов.

Эпокрин – лекарственный препарат, классифицирующийся как стимулятор гемопоэза. Рекомендован к назначению при различных заболеваниях крови, а также в качестве средства поддерживающей терапии.

Эпрекс – гликопротеин, способный оказывать значительное влияние на состояние крови. Оказывает положительное воздействие на общее состояние здоровья при больших кровопотерях. Имеет широкий спектр приме.

Этамзилат – это современное эффективное гемостатическое (кровоостанавливающее) средство. Препарат обеспечивает коагуляцию крови в мелких сосудах и оказывает выраженное ангиопротекторное воздействие.

Фрагмин 5000 инструкция по применению

Наименование: Фрагмин (Fragmin)

Фармакологическое действие:
Фрагмин (далтепарин натрия) обладает прямым действием на свертывающую-антисвертывающую систему крови (прямой антикоагулянт). Его получают, выделяя низкомолекулярную фракцию гепарина (в среднем, 5000 дальтон) из слизистого слоя тонкой кишки свиньи. Для дополнительной очистки используют ионно-обменную хроматографию. Механизм действия Фрагмина заключается в ингибировании тромбина и Ха-фактора через систему антитромбина. Сульфатированные полисахаридные низкомолекулярные цепочки Фрагмина, в отличие от гепарина, практически не оказывают влияния на способность к слипанию тромбоцитов и время свертывания крови, а следовательно, не ингибируют первичный гемостаз. После подкожного или внутривенного введения Фрагмина, период полувыведения соответственно составляет 3-5 или 2 часа. 90% препарата биодоступно после подкожного введения. Фрагмин выделяется, в основном, с мочой. При тяжелых поражениях выделительной системы почек, период полувыведения далтепарин натрия увеличивается.

Показания к применению:
- Тромбозы и тромбофлебиты глубоких вен голени, тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у больных недостаточностью почек (острой или хронической).
- Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах.
- Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть).

Способ применения:
Для введения Фрагмина внутримышечный способ не применяется.
В случаях с тромбоэмболией лёгочной артерии, тромбозе и тромбофлебите глубоких вен голени, Фрагмин вводят 1-2 раза в день подкожно. Максимальная разовая суточная доза не более 18000 ME. Максимальные разовые дозы, при введении 2 раза в день, 100 МЕ/кг веса больного.
Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения, при гемофильтрации или гемодиализе, Фрагмин вводят внутривенно. Рекомендован мониторинг уровня анти-Ха фактора в крови. У пациентов с невысоким риском кровотечения (ХПН) рекомендованный уровень 0,5–1 ME/мл.

Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах, как правило, проводится подкожным ведением Фрагмина, 2500 ME за 2 часа до вмешательства, и после операции 2500 МЕ/день, около недели. У пациентов с повышенным риском тромбообразования и при тяжелых ортопедических операциях, необходимо контролировать уровень анти-Ха.
Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть), являются показанием для назначения Фрагмина, для поддержания уровня анти-Ха в пределах 0,5-1 ME/мл. Обычно, такие значения достигаются подкожным введением Фрагмина каждые 12 часов, по 120 МЕ/кг.

Побочные действия:
При применении Фрагмина побочные действия отмечают около 1% больных.
Система крови: гематома после инъекции, тромбоцитопения, кровотечение (при передозировке), развитие эпидуральной или спинальной гематомы.
Органы ЖКТ: обратимое повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
При подкожном введении: болезненность после инъекции, крайне редко - некроз кожи.
Другие: аллергия, крайне редко - анафилактические реакции.

Противопоказания:
- Индивидуальная непереносимость Фрагмина, гепарина и их аналогов.
- Гепариновая тромбоцитопения в анамнезе или вероятность ее развития.
- Клинически значимое кровотечение (например, ОЖКК).
- Нарушения свертывающей системы крови (коагулопатии).
- Септический эндокардит.
- Недавние хирургические операции на ЦНС, органах слуха, зрения или травмы этих органов.
Фрагмин, в связи с возможностью кровотечения, нельзя назначать больным, которым планируется спинальная или эпидуральная анестезия, люмбальная пункция.

Беременность:
Экспериментальным путем тератогенного воздействия Фрагмина на плод установлено не было. Однако применение Фрагмина в период беременности должно быть клинически необходимым, и ожидаемый терапевтический эффект должен обоснованно превышать риск неблагоприятного воздействия препарата на плод.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Фрагмин может усилить действие при совместном применении с другими антикоагулянтами, антиагрегантами и тромболитиками. Антигистаминные средства, витамин С, тетрациклины, сердечные гликозиды при совместном применении с Фрагмином, ослабляют его действие. Фрагмин совместим с растворами глюкозы и хлорида натрия для внутривенного введения.

Передозировка:
100 МЕ Фрагмина нейтрализуется введением 1 мг протамина, но уже индуцированный фактор анти-Ха, сохраняет 25-50% активности.

Форма выпуска:
Р-р для инъекций 10000 МЕ 1,0 мл №10 ампул.
Растворы для инъекций по 10 шприцев в упаковке:
- 2500 МЕ 0,2 мл,
- 5000 МЕ 0,2 мл,
- 7500 МЕ 0,3 мл,
- 10000 МЕ 0,4 мл,
- 12500 МЕ 0,5 мл,
- 15000 МЕ 0,6 мл,
- 18000 МЕ 0,72 мл.

Условия хранения:
Фрагмин хранится при температуре не более 30 градусов Цельсия, вне поля зрения детей.

Синонимы:
Далтепарин натрия.

Состав:
Далтепарин натрия – действующее вещество.
Изотонический раствор или вода для инъекций – вспомогательное вещество.

Фрагмин (Fragmin)

0.72 мл - шприцы однодозовые стеклянные (5) - блистеры (1) - пачки картонные.

Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования - от 2 до 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

T_1/2 после в/в введения составляет 2 ч, после п/к введения - 3-5 ч. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 МЕ (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, а T_1/2 - 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с уремией T_1/2 увеличивается.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2. определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

— иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, например, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровотечение);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, слуха;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин в высоких дозах (применяемых, например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

С осторожностью. особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин в высоких дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин пациентам с повышенным риском развития кровотечений, в т.ч. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Фрагмин нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин вводят п/к 1-2 раза/сут. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

При введении 1 раз/сут доза, составляющая 200 МЕ/кг массы тела, вводится п/к. Разовая доза не должна превышать 18 000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

При введении 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин вводят в/в.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, как правило, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 МЕ/мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 МЕ. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина у пациентов сострой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 МЕ/кг, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин вводят п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах C_max в плазме составляют от 0.1 до 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

При проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции, затем после операции по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней).

Пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (в т.ч. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 МЕ.

При проведении ортопедических операций (например, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, затем по 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня каждое утро - по 5000 МЕ.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ч после операции, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня п/к по 5000 МЕ/сут.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима)

Фрагмин следует вводить п/к по 5000 МЕ 1 раз/сут обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_max препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней) или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.

Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 кг препарат следует вводить п/к по 5000 МЕ каждые 12 ч. Женщинам с массой тела ? 80 кг и мужчинам с массой тела ? 70 кг следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 ч.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 месяц - назначают п/к в дозе 200 МЕ/кг массы тела 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 18 000 ME.

2-6 месяцев - назначают п/к в дозе около 150 МЕ/кг массы тела 1 раз/сут, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Таблица 1. Определение дозы препарата Фрагмин в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 месяцев.

При тромбоцитопении. развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/мкл. Для количества тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ? 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Таблица 2. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении 50 000/мкл-100 000/мкл

Планируемая доза Фрагмина (ME)

Сниженная доза Фрагмина (ME)

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 раза, превышающим ВГН, дозу Фрагмина следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0.5-1.5 МЕ/мл), определяющийся в течение 4-6 ч после введения препарата. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% пациентов.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, кровотечение; в отдельных случаях - иммунная тромбоцитопения (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, некоторые из которых с летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ).

Местные реакции: болезненность в месте инъекции; в отдельных случаях - некроз кожи.

Прочие: аллергические реакции, в отдельных случаях - анафилактические реакции.

Симптомы: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. Снижение АД, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

Лечение: в случае кровотечения применение Фрагмина следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 ME(анти-Ха) дальтепарина натрия (и, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, от 25% до 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Не установлено, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), непрямые антикоагулянты, антагонисты витамина К, НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться (повышается риск кровотечения).

Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл), изотоническим раствором декстрозы (глюкозы) (50 мг/мл).

Препарат нельзя вводить в/м!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (НПВС, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин следует отменить.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина, как правило, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина у детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 ч после п/к инъекции).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Использование в педиатрии

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина в педиатрической практике. При применении Фрагмина у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

При нарушениях функции почек

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, как правило, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 МЕ/мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 МЕ. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина у пациентов с острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 МЕ/кг, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать Фрагмин пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение в детском возрасте

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина в педиатрической практике. При применении Фрагмина у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах - при температуре не выше 25°С.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.