Тиофосфамид - инструкция по применению, 2 аналога

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Относится к трифункциональным алкилирующим соединениям и является циклонеспецифичным. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК.
Активность препарата связана с образованием нестабильного этилениминового радикала, который обусловливает реакции алкилирования или связывания со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты.

Рак яичников после нерадикальных операций, при наличии диссеминации по брюшине (метастазы в отдаленные лимфатические узлы, кишечник, сальник) с асцитом; метастазирование в легкие, сопровождающееся экссудативным плевритом, при удовлетворительном общем состоянии больного; мезотелиома брюшины с наличием асцита; рак молочной железы (с диссеминацией по коже, метастазами в плевру и легкие, с наличием экссудата в плевральной полости); хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз (лейкемическая форма), лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркома, рак мочевого пузыря.

Гиперчувствительность, терминальные состояния, кахексия, лейкопения (менее 4 тыс./мкл до лечения), тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл до лечения). Алейкемическая форма хронического лейкоза, анемия (эритроцитопения менее 3 млн/мкл), беременность, период лактации.C осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), почечная/печеночная недостаточность.

Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения, агранулоцитоз, геморрагический диатез; тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит (редко), диарея, нарушение функции печени; гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период лечения больных лейкозом или лимфомой в результате быстрого распада клеток), редко - нефротоксическое действие после инстилляции в мочевой пузырь; алопеция, боль в месте инъекции или инстилляции в мочевой пузырь; редко - анафилаксия.

В/м, в/в, в/а, внутриплеврально, внутрибрюшинно, внутрипузырно, непосредственно в опухоль. Перед введением в ампулу, содержащую 20 или 10 мг препарата, добавляют соответственно 4 или 2 мл воды для инъекций. Больным с массой тела 60-70 кг - в разовой дозе 0.015 г; больным с нормальной функцией кроветворной системы начальная доза - 0.02 г; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении - 0.01 г. Вводят 3 раза в неделю; на курс лечения требуется 150-200 мг.
При лимфогранулематозе и ретикулосаркоме лечение можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (не ниже 4 тыс./мкл); лечение прекращают в случае снижения лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. При неполном эффекте от первого курса или рецидивах проводят повторный курс с интервалом 1.5-3 мес; курс лечения - 150-200 мг. В отдельных случаях, для закрепления эффекта, возможно проведение дополнительного курса лечения с интервалом 1 мес, с применением 0.1 г на курс. При наличии выпота в серозных полостях показано внутриполостное введение после удаления экссудата в дозе 20-40 мг в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl 1-2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с в/м. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями.
При раке щитовидной железы возможно введение через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии: через каждый катетер ежедневно - по 5 мг, на курс - 40-95 мг.
При заболеваниях кроветворной системы - по 10 мг ежедневно или через день, затем - 1 раз в 2-3-4-5 дней, в зависимости от влияния на число лейкоцитов и тромбоцитов; последующие инъекции - 1 раз в 7-14 дней. Общая доза на курс лечения - 100-300 мг.
Рак молочной железы - по 15-30 мг 3 раза в неделю в течение 2 нед (1 курс лечения) с интервалом между курсами 6-8 нед или по 15 мг ежедневно 4 дня в неделю в течение 3 нед, затем назначают поддерживающую дозу - 15 мг каждые 14-21 день.
Рак мочевого пузыря - 60 мг растворяют в 60 мл стерильной воды и вводят через катетер в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 4 нед. При необходимости курс повторяют ежемесячно. Необходимо ограничить потребление жидкости в течение 8-12 ч перед каждым введением и воздержаться от мочеиспускания в течение 2 ч. Для обеспечения максимального контакта препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря больному необходимо менять положение каждые 15 мин.
Рак яичников: начальная доза - 15 мг каждый день в течение 4 дней; внутриполостное введение - 10-65 мг разводят в 20-60 мл стерильной воды, повторно через 1-2 нед.

Во время лечения и в течение 2 нед после окончания курса необходим систематический гематологический контроль (лейкоциты - не реже чем через день, тромбоциты - 2 раза в неделю, общий анализ крови - 1 раз в неделю). Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл.
При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 8-10 тыс./мкл; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 4-6 тыс./мкл введение полностью прекращают и проводят трансфузию лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, стимуляторов кроветворения (лейкоген, пентоксил, натрия нуклеинат, витамины).
В период лечения необходимо определять также концентрацию азота мочевины и мочевой кислоты, креатинин, Hb, гематокрита, активность "печеночных" трансаминаз, билирубина, ЛДГ.
В случае развития диареи уменьшают дозу или увеличивают интервал между введением препарата.
При анемии до лечения препаратом проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитарной массы.
Больные, получающие тиотепу, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей каждого больного на основании клинической эффективности и появления или степени тяжести токсического действия препарата.
Учитывая риск кумулятивного угнетения функции костного мозга, связанный с использованием тиотепы, препарат рекомендуют применять не чаще 1 раза в 7 дней, что позволяет определить его полный эффект в отношении лейкоцитов при каждом введении (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 5-30 дней после каждого введения).
Для увеличения продолжительности оптимального эффекта после его получения рекомендуется поддерживающая терапия с интервалом 1-4 нед.
Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, подщелачивающих мочу.
У больных с развившейся в результате применения тиотепы тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности: регулярный осмотр мест в/в введения, кожи и слизистых оболочек для выявления признаков кровотечений или кровоизлияний; ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток, нитей для чистки межзубных промежутков, зубочисток, безопасных бритв и ножниц для стрижки ногтей; профилактику запора и соблюдение осторожности для предотвращения падений или др. травм. Таким больным следует избегать употребления этанола и приема АСК из-за риска желудочно-кишечных кровотечений. Могут потребоваться переливания тромбоцитов.
Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. Может потребоваться использование антибиотиков. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков широкого спектра действия необходимо начинать эмпирически, до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне терапии).
Может снижать активность псевдохолинэстеразы, метаболизирующей суксаметоний, в плазме, усиливая тем самым блокаду нервно-мышечной передачи.
Гематотоксические ЛС - усиление лейкопенического и/или тромбоцитопенического действия тиотепы.
Миелодепрессанты, лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга.
Урокиназа усиливает эффективность тиотепы при раке мочевого пузыря, действуя в качестве активатора профибринолизина (плазминогена) и повышая концентрацию препарата в опухолевой ткани.
Инактивированные и живые вирусные вакцины: интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

• Веро-тиофосфамид
  
• Тиотепа-Тиоплекс
  

Тиофосфамид (Thiophosphamide): инструкция, описание, показания по применению препарата Тиофосфамид, состав, отзывы, противопоказания, цена

Латинское название: Thiophosphamide Состав и форма выпуска:

Субстанция для приготовления лекарственных форм.

Рак молочной железы, яичников, легкого, мочевого пузыря; мезотелиома плевры; экссудативный перикардит, перитонит, плеврит при злокачественных опухолях (для внутриполостного введения); ретинобластома; злокачественные заболевания мозговых оболочек; хронический лимфолейкоз и миелолейкоз (лейкемическая форма), лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркома, гигантофолликулярная лимфома.

Гиперчувствительность, лейкопения (число лейкоцитов менее 4·109/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 150·109/л), выраженная анемия, кахексия.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость, астения, головная боль, нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния, отеки нижних конечностей.

Со стороны органов респираторной системы: кашель, отек гортани, стридорозное дыхание, длительное апноэ (при анестезии).

Со стороны мочеполовой системы: дизурические явления, гиперурикемия, нефропатия, цистит (при внутрипузырном введении), аменорея, азооспермия.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, в боку, суставах, в месте инъекции или инстилляции в мочевой пузырь), анафилактические реакции, кожная сыпь, крапивница, дерматит, алопеция, иммуносупрессия (развитие инфекций), септицемия, повышение температуры тела, снижение активности псевдохолинэстеразы, депигментация (в месте инъекции).

Приготовление раствора для инъекций: содержимое флакона растворяют 1,5 мл стерильной воды для инъекций для получения изотонического раствора, содержащего 10 мг тиотепы в 1 мл. Для внутриполостного введения, в/в капельного введения или перфузии разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера и т.д.; для местного применения — смешивают с 2% раствором прокаина (Новокаин) и/или раствором эпинефрина (Адреналина гидрохлорид) в разведении 1:1000. Концентрация полученного раствора (желтого или желто-зеленого цвета) составляет 1 мг/мл. Последующее разведение раствором 5% декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций создает конечные рекомендуемые концентрации от 20 до 200 мкг/мл в объеме от 50 до 100 мл. Приготовленные растворы хранить при температуре 2–8 °C.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время и спустя 3 нед после завершения лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой кислоты. В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения лечение тиотепой рекомендуется прекратить или уменьшить дозу, по показаниям — переливание компонентов крови, назначение гемостимуляторов. При лимфогранулематозе и ретикулосаркоме терапию можно начинать при нормальном или несколько пониженном числе лейкоцитов (но не ниже 4·109/л); лечение при этих заболеваниях прекращают при снижении числа лейкоцитов до 3·109/л и тромбоцитов до 100·109/л. Больным, получавшим предварительно химиотерапию или курс лучевой терапии, лечение назначается, если число лейкоцитов и тромбоцитов больше 2·109/л и 50·109/л соответственно. Миелодепрессия отмечается на протяжении 1 мес после начала применения тиотепы, гиперурикемия или нефропатия в результате быстрого распада клеток и образования мочевой кислоты — в начальном периоде терапии у больных лейкозом или лимфомой. С целью профилактики мочекаменной болезни необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. При внутрипузырном назначении больному следует ограничить потребление жидкости в течение 8–12 ч перед введением и воздержаться от мочеиспускания в течение 2 ч, для обеспечения максимального контакта со слизистой оболочкой мочевого пузыря необходимо менять положение каждые 15 мин. При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, черного стула, крови в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. (в герметичной упаковке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Тиофосфамид - инструкция по применению, описание, отзывы, заменители

Показания к применению препарата Тиофосфамид:

Рак яичников после нерадикальных операций, при наличии диссеминации по брюшине (метастазы в отдаленные лимфатические узлы, кишечник, сальник) с асцитом; метастазирование в легкие, сопровождающееся экссудативным плевритом. при удовлетворительном общем состоянии больного; мезотелиома брюшины с наличием асцита; рак молочной железы (с диссеминацией по коже, метастазами в плевру и легкие, с наличием экссудата в плевральной полости); хронический лимфолейкоз. хронический миелолейкоз (лейкемическая форма), лимфогранулематоз. ретикулосаркома, лимфосаркома, рак мочевого пузыря .

Возможные заменители препарата Тиофосфамид:

Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа:

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Гиперчувствительность, терминальные состояния, кахексия, лейкопения (менее 4 тыс./мкл до лечения), тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл до лечения). Алейкемическая форма хронического лейкоза, анемия (эритроцитопения менее 3 млн/мкл), беременность. период лактации.C осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа. опоясывающий лишай ), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), почечная/печеночная недостаточность .

Способ применения и дозы:

В/м, в/в, в/а, внутриплеврально, внутрибрюшинно, внутрипузырно, непосредственно в опухоль. Перед введением в ампулу, содержащую 20 или 10 мг препарата, добавляют соответственно 4 или 2 мл воды для инъекций. Больным с массой тела 60-70 кг - в разовой дозе 0.015 г; больным с нормальной функцией кроветворной системы начальная доза - 0.02 г; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении - 0.01 г. Вводят 3 раза в неделю; на курс лечения требуется 150-200 мг.
При лимфогранулематозе и ретикулосаркоме лечение можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (не ниже 4 тыс./мкл); лечение прекращают в случае снижения лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. При неполном эффекте от первого курса или рецидивах проводят повторный курс с интервалом 1.5-3 мес; курс лечения - 150-200 мг. В отдельных случаях, для закрепления эффекта, возможно проведение дополнительного курса лечения с интервалом 1 мес, с применением 0.1 г на курс. При наличии выпота в серозных полостях показано внутриполостное введение после удаления экссудата в дозе 20-40 мг в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl 1-2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с в/м. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями.
При раке щитовидной железы возможно введение через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии: через каждый катетер ежедневно - по 5 мг, на курс - 40-95 мг.
При заболеваниях кроветворной системы - по 10 мг ежедневно или через день, затем - 1 раз в 2-3-4-5 дней, в зависимости от влияния на число лейкоцитов и тромбоцитов; последующие инъекции - 1 раз в 7-14 дней. Общая доза на курс лечения - 100-300 мг.
Рак молочной железы - по 15-30 мг 3 раза в неделю в течение 2 нед (1 курс лечения) с интервалом между курсами 6-8 нед или по 15 мг ежедневно 4 дня в неделю в течение 3 нед, затем назначают поддерживающую дозу - 15 мг каждые 14-21 день.
Рак мочевого пузыря - 60 мг растворяют в 60 мл стерильной воды и вводят через катетер в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 4 нед. При необходимости курс повторяют ежемесячно. Необходимо ограничить потребление жидкости в течение 8-12 ч перед каждым введением и воздержаться от мочеиспускания в течение 2 ч. Для обеспечения максимального контакта препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря больному необходимо менять положение каждые 15 мин.
Рак яичников. начальная доза - 15 мг каждый день в течение 4 дней; внутриполостное введение - 10-65 мг разводят в 20-60 мл стерильной воды, повторно через 1-2 нед.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Относится к трифункциональным алкилирующим соединениям и является циклонеспецифичным. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК.
Активность препарата связана с образованием нестабильного этилениминового радикала, который обусловливает реакции алкилирования или связывания со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты.

Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения, агранулоцитоз. геморрагический диатез; тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит (редко), диарея, нарушение функции печени; гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период лечения больных лейкозом или лимфомой в результате быстрого распада клеток), редко - нефротоксическое действие после инстилляции в мочевой пузырь; алопеция, боль в месте инъекции или инстилляции в мочевой пузырь; редко - анафилаксия.

Во время лечения и в течение 2 нед после окончания курса необходим систематический гематологический контроль (лейкоциты - не реже чем через день, тромбоциты - 2 раза в неделю, общий анализ крови - 1 раз в неделю). Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл.
При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 8-10 тыс./мкл; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 4-6 тыс./мкл введение полностью прекращают и проводят трансфузию лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, стимуляторов кроветворения (лейкоген. пентоксил. натрия нуклеинат. витамины).
В период лечения необходимо определять также концентрацию азота мочевины и мочевой кислоты, креатинин, Hb, гематокрита, активность "печеночных" трансаминаз, билирубина, ЛДГ.
В случае развития диареи уменьшают дозу или увеличивают интервал между введением препарата.
При анемии до лечения препаратом проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитарной массы.
Больные, получающие тиотепу, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей каждого больного на основании клинической эффективности и появления или степени тяжести токсического действия препарата.
Учитывая риск кумулятивного угнетения функции костного мозга, связанный с использованием тиотепы, препарат рекомендуют применять не чаще 1 раза в 7 дней, что позволяет определить его полный эффект в отношении лейкоцитов при каждом введении (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 5-30 дней после каждого введения).
Для увеличения продолжительности оптимального эффекта после его получения рекомендуется поддерживающая терапия с интервалом 1-4 нед.
Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, подщелачивающих мочу.
У больных с развившейся в результате применения тиотепы тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности: регулярный осмотр мест в/в введения, кожи и слизистых оболочек для выявления признаков кровотечений или кровоизлияний; ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток, нитей для чистки межзубных промежутков, зубочисток, безопасных бритв и ножниц для стрижки ногтей; профилактику запора и соблюдение осторожности для предотвращения падений или др. травм. Таким больным следует избегать употребления этанола и приема АСК из-за риска желудочно-кишечных кровотечений. Могут потребоваться переливания тромбоцитов.
Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. Может потребоваться использование антибиотиков. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков широкого спектра действия необходимо начинать эмпирически, до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне терапии).
Может снижать активность псевдохолинэстеразы, метаболизирующей суксаметоний, в плазме, усиливая тем самым блокаду нервно-мышечной передачи.
Гематотоксические ЛС - усиление лейкопенического и/или тромбоцитопенического действия тиотепы.
Миелодепрессанты, лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга.
Урокиназа усиливает эффективность тиотепы при раке мочевого пузыря, действуя в качестве активатора профибринолизина (плазминогена) и повышая концентрацию препарата в опухолевой ткани.
Инактивированные и живые вирусные вакцины: интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

Наличие препарата Тиофосфамид * :

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Тиофосфамид инструкция по применению

N, N', N'-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N, N', N'-Триэтилениминтиофосфамид.

Синонимы: ТиоТЭФ, Dеltespamine, Оnсоtepal, Тhiofosyl, Тhiotepa, ТhioТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА.

Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации, так как легко гидролизуются.

Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих соединений важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и блокада митотического деления клеток.

Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, для предоперационного лечения, в послеоперационном периоде), раке молочной железы (при рецидивах и метастазах, неоперабельных опухолях, для лечения плеврита, в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях (мезотелиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря).

Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака молочной железы, повышает процент безрецидивного течения процесса.

Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.

Препарат выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащих по 0, 01 или 0, 02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток. Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца во флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непосредственное введение в опухоль.

Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.

Больным с массой тела 60 - 70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовой дозе 0, 015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день (3 раза в неделю). На курс лечения 0, 15 - 0, 2 г (150 - 200 мг).

Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 х 10 /л. Гематологические исследования проводят в течение 2 - 3 нед после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения препарата.

При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, проводят курс лечения повторно с интервалом 1, 5 - 3 мес; на курс применяют 0, 15 - 0, 2 г препарата (под контролем гематологических исследований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный курс лечения с применением 0, 1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе - 40 60 мг 1 раз в неделю или 80 - 100 мг 1 раз в 3 - 4 нед. Курсовая доза при этом составляет 0, 15 - 0, 25 г.

При наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутриполостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полости после удаления экссудата в дозе 20 - 40 мг в 5 - 10 мл изотонического раствора натрия хлорида 1 - 2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями.

При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводят ежедневно по 5 мг препарата; на курс 40 - 95 мг.

Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1 раз в 2 - 3 - 4 - 5 дней; последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 - 14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0, 1 до 0, 3 г (100 - 300 мг).

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.

При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 100 х 10 9 /л - 80 х 10 9 /л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов, 60 х 10 9 - 40 х 10 9 /л, введение препарата полностью прекращают, учитывая, что в течение 2 - З нед может продолжаться влияние препарата на органы кроветворення.

При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидам можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 х 10 9 /л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при понижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10 9 /л.

Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной массы.

В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят пенициллин.

В случае развития поноса, при повышенной чувствительности к тиофосфамиду уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями.

Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4 х 10 9 /л и тромбоцитов ниже 150 х 10 9 /л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии восстановления картины крови).

Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах являются алейкические формы заболевания (число лейкоцитов менее 20 х 10 9 /л), тромбоцитопения (ниже 200 х 10 9 /л), выраженная анемия (количество эритроцитов ниже 3 х 10 12 /л).

В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при количестве тромбоцитов ниже 200 х 10 9 /л, но выше 100 х 10 9 /л, если одновременно производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии, до лечения тиофосфамидом, проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитной массы.

Форма выпуска: порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконах по 0, 01 - 0, 02 г (для инъекционных растворов - по 1 таблетке во флаконе).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше + 10 С.