ЭСПИРО - таб, покр

Максимальная суточная доза составляет 50 мг.

После временного прекращения приема препарата Эспиро в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови до 6 ммоль/л и более, терапию препаратом Эспиро можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит <5 ммоль/л.

Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Эспиро, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности, при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA и нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от концентрации калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).

Опыта применения препарата Эспиро у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и КК <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эспиро у таких пациентов.

У пациентов с КК <50 мл/мин применение препарата Эспиро в дозе 25 мг 1 раз/сут не исследовалось.

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. Применение препарата Эспиро у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано.

При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на CYP3A4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом Эспиро можно начать с дозы 25 мг 1 раз/сут.

Указанные ниже нежелательные эффекты приведены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, дегидратация; нечасто - гипонатриемия.

Психические нарушения: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, обморок; нечасто - головная боль, гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - выраженное снижение АД, инфаркт миокарда; нечастые - фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - фарингит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, запор; нечасто - метеоризм, рвота, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд; нечасто - повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги икроножных мышц, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; нечасто - пиелонефрит.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Прочие: нечасто - астения, недомогание, гинекомастия.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Противопоказания к применению

— клинически значимая гиперкалиемия;

— концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения более 5 ммоль/л;

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
II функционального класса по классификации NYHA);

— печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

— одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;

— концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (или >177 ммоль/л) у мужчин или >1.8 мг/дл (или >159 ммоль/л) у женщин;

— недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (опыта применения препарата у пациентов данной возрастной группы нет);

— повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете 2 типа и микроальбуминурии; одновременном применении эплеренона, ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, препаратов, содержащих литий, циклоспорина или такролимуса, дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим; при нарушениях функции почек (КК <50 мл/мин); пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сведений о применении препарата у беременных женщин нет. При беременности препарат Эспиро следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Сведений о выделении эплеренона с грудным молоком после приема внутрь нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать концентраицю калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. Применение препарата Эспиро у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано.

Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек (КК <50 мл/мин).

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Применение у детей

Опыта применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому не рекомендуется назначать Эспиро пациентам этой возрастной группы.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности, при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови

При лечении препаратом Эспиро может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения препаратом Эспиро не рекомендуется. Снижение дозы препарата Эспиро приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эспиро противопоказано при почечной недостаточности тяжелой степени.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5-6 и 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5.5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать содержание электролитов. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.

Одновременное применение препарата Эспиро с мощными индукторами CYP3A4 не рекомендуется.

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий

Во время лечения препаратом Эспиро следует избегать назначения этих средств.

Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Эспиро на способность управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой не изучалось. Однако, учитывая возможность препарата вызывать головокружение и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или использовании сложной техники на фоне приема препарата Эспиро.

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть чрезмерное снижение АД и гиперкалиемия.

Лечение: при чрезмерном снижении АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензивных препаратов и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек.

НПВС: лечение НПВС может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пожилых пациентов. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРАII с эплереноном.

Альфа₁ -адреноблокаторы (празозин, альфузозин): при одновременном применении альфа₁ -адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: при одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин: AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4-30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты CYP3A4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

— мощные ингибиторы CYP3A4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза/сут) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано;

— слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98% до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг.

Индукторы CYP3A4: одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный (мощный индуктор CYP3A4), с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих зверобой продырявленный) не рекомендуется.

Антациды: на основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Инструкция по применению Эспиро в таблетках

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона не известна. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Maксимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10 - 100 мг и менее пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается на протяжении 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа 1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Meтаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3 - 5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса:

Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста равновесные показатели Cmax (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18 - 45 лет). Равновесные показатели Cmax и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%.

Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUC и Cmax повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано.

Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц.

Сі?уі ж?не таралуы

Эплеренонны? абсолютті биожетімділігі белгісіз. ?олданудан шамамен 2 са?ат ?ткен со? ?ан плазмасында е? жо?ары концентрация?а жетеді. ?ан плазмасында?ы е? жо?ары концентрация (Cmax) ж?не концентрациясы ?исы?ы астында?ы аудан (AUC) 10 - 100 мг аралы?та?ы доза?а пропорционалды, ж?не 100 мг-нан астам дозаларда ?олдан?анда аз пропорционалды. Тепе-те? концентрациялар?а 2 к?н ішінде жетеді. Ас ?абылдау сі?уіне ы?палын тигізбейді.

Эплеренонны? ?ан плазмасы а?уыздарымен байланысуы, к?біне альфа 1-?ыш?ыл гликопротеиндермен байланысу есебінен, 50%-?а жуы?ты ??райды. Болжаммен алын?ан таралу к?лемі тепе-те? жа?дайларда 50 (±7) л ??райды. Эплеренон эритроциттермен та?дап байланыспайды.

Meтаболизмі ж?не шы?арылуы

Эплеренонны? метаболизмі CYP3А4 изоферментіні? ?серімен ж?зеге асады. Адамны? ?ан плазмасында?ы эплеренонны? белсенді метаболиттері идентификацияланба?ан.

Эплеренон дозасыны? 5%-дан азы ?згермеген к?йінде несеппен ж?не н?жіспен бірге шы?арылады.

Радиоактивті изотоппен та?балан?ан д?рілік препаратты? дозасын ішке бір рет ?абылда?аннан кейін, дозаны? 32%-?а жуы?ы н?жіспен бірге ж?не 67%-?а жуы?ы несеппен бірге шы?арылды. Эплеренонны? элиминациясы сатысында?ы жартылай шы?арылу кезе?і 3-5 са?ат?а жуы?ты ??райды. ?ан плазмасында?ы клиренсі са?атына 10 л-ге жуы?ты ??райды.

Емделушілерді? ерекше топтары

Жасы, жынысы ж?не н?сілі:

Эплеренонны? еркектер мен ?йелдердегі фармакокинетикасында елеулі айырмашылы? жо?. Егде жаста?ы адамдарда Cmax (22%) ж?не AUC (45%) тепе-те? к?рсеткіштері жас емделушілермен (18 - 45 жас) салыстыр?анда жо?ары болды. Негроид н?сілді адамдарда Cmax ж?не AUC тепе-те? к?рсеткіштері тиісінше 19%-?а ж?не 26%-?а т?мен болды.

Б?йрек ?ызметіні? жеткіліксіздігі:

Эплеренонны? фармакокинетикасы б?йрек ?ызметіні? ?рт?рлі д?режелі жеткіліксіздігі бар нау?астарда ж?не гемодиализдегі емделушілерде зерттелді. Дені сау емделушілермен салыстыр?анда AUC ж?не Cmax тепе-те? к?рсеткіштері, б?йрек ?ызметіні? ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде тиісінше 38%-?а ж?не 24%-?а жо?арылады, ж?не гемодиализдегі емделушілерде тиісінше 26%-?а ж?не 3%-?а т?мендеді. ?ан плазмасынан эплеренонны? клиренсі мен креатинин клиренсі арасында ?зара байланыс бай?ал?ан жо?. Эплеренон гемодиализбен жо?алмайды.

Бауыр ?ызметіні? жеткіліксіздігі:

Бауыр ?ызметіні? ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде эплеренон зерттелген жо?, сонды?тан оны нау?астарды? осы тобына ?олдану?а болмайды.

Ж?рек ?ызметіні? жеткіліксіздігі:

Ж?рек ?ызметіні? жеткіліксіздігі бар емделушілерде эплеренонны? клиренсі дені сау адамдарда?ы осындай?а ??сас.

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

Эплеренонны?, глюкокортикоидты?, прогестеронды? ж?не андрогендік рецепторлармен салыстыр?анда, адамда?ы минералокортикоидты? рецепторлар?а ?атысты салыстырмалы селективтілігі бар, оларды? артериялы? ?ысымды реттеуге ж?не ж?рек-?антамыр аурулары патогенезіне ?атысатын ренин-ангиотензин-альдостерон ж?йесіні? (РААЖ) негізгі гормоны – альдостеронмен байланысын б?гейді.

Эплеренон ?ан плазмасында ренин ж?не ?ан сарысуында альдостерон де?гейлерін т?ра?ты т?рде жо?арылатады. Н?тижесінде ренинні? секрециясы ?айтымды байланысу механизмі бойынша альдостеронмен басылады. М?ндайда ренин белсенділігіні? немесе айналымда?ы альдостерон де?гейіні? жо?арылауы эплеренонны? ?серіне ы?палын тигізбейді.

По 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или PVDC и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 5 или 9 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток или по 2 контурные упаковки по 14 таблеток вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

Поливинилхлоридті немесе PVDC ?лбірден ж?не алюминий фольгадан жасал?ан пішінді ?яшы?ты ?аптамада 10 немесе 14 таблеткадан. 10 таблеткалы? пішінді ?яшы?ты 1, 2, 3, 5 немесе 9 ?аптама немесе 14 таблеткалы? пішінді ?яшы?ты 2 ?аптама медицинада ?олданылуы ж?нінде мемлекеттік ж?не орыс тілдерінде бекітілген н?с?аулы?пен бірге картон п?шкеге салын?ан.

Эспиро таблетки, покрытые пленочной оболочкой: инструкция, описание PharmPrice

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – эплеренона 25.0 мг или 50.0 мг соответственно,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат,

состав оболочки Опадрай желтый 33G32578, в том числе: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, железа (III) оксид желтый (E 172).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 25 мг).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета на одной стороне имеется делительная риска (для дозировки 50 мг).

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон.

Код ATХ C03DA04

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона не известна. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Maксимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10 - 100 мг и менее пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается на протяжении 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа 1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Meтаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3 - 5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса:

эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста равновесные показатели Cmax (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18 - 45 лет). Равновесные показатели Cmax и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%.

Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUC и Cmax повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано.

Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц.

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

- в качестве дополнительного средства к стандартной терапии с применением бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF [фракция выброса левого желудочка] ≤40%)

- с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Эспиро можно принимать во время или независимо от приема пищи. Рекомендуемая поддерживающая доза Эспиро составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 50 мг.

С целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1). Обычно лечение Эспиро целесообразно начинать в течение 3-14 дней после диагностирования инфаркта миокарда.

С целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF [фракция выброса левого желудочка] ≤40%)

При хронической сердечной недостаточности (класс II NYHA) лечение начинают с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивают ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1).

Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет

> 5,0 ммоль/л, начинать лечение Эспиро не рекомендуется.

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения препаратом, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. В дальнейшем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в таблице.

Уровень калия в сыворотке крови

При отмене Эспиро по причине повышения концентрации калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л, повторное применение препарата в дозе 25 мг возможно через день в том случае, если концентрация калия в сыворотке крови будет составлять меньше 5,0 ммоль/л.

Применение у детей и подростков

Нет данных о применении эплеренона у детей, поэтому применение лекарственного продукта в этой группе пациентов не рекомендуется.

Применение у лиц пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. Вследствие связанного с возрастом ухудшения функции почек, риск развития гиперкалиемии у лиц пожилого возраста выше. Он может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеваниями, которые увеличивают концентрацию лекарственного продукта в организме, особенно легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Эплеренон не удаляется с помощью диализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона в организме таких пациентов, рекомендуется часто и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты

При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, напр. амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг один раз в сутки.

Часто (≥1/100 до <1/10)

Үлбірлі қабықпен қапталған 25 мг, 50 мг таблеткалар

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – тиісінше 25.0 мг немесе 50.0 мг эплеренон,

қосымша заттар. лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза, гипромеллоза, натрий лаурилсульфаты, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты,

қабықтың құрамы Опадрайсары33G32578, соның ішінде: гипромеллоза, титанның қостотығы (E 171), лактоза моногидраты, макрогол, триацетин, темірдің (III) сары тотығы (E 172).

Сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, дөңгелек пішінді, екі жақ беті дөңес таблеткалар (25 мг доза үшін).

Сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, дөңгелек пішінді, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде бөлетін сызығы бар таблеткалар (50 мг доза үшін).

Калий жинақтаушы диуретиктер. Альдостерон антагонистері. Эплеренон.

ATХ коды C03DA04

Сіңуі және таралуы

Эплеренонның абсолютті биожетімділігі белгісіз. Қолданудан шамамен 2 сағат өткен соң қан плазмасында ең жоғары концентрацияға жетеді. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрация (C_max ) және концентрациясы қисығы астындағы аудан (AUC) 10 - 100 мг аралықтағы дозаға пропорционалды, және 100 мг-нан астам дозаларда қолданғанда аз пропорционалды. Тепе-тең концентрацияларға 2 күн ішінде жетеді. Ас қабылдау сіңуіне ықпалын тигізбейді.

Эплеренонның қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы, көбіне альфа 1-қышқыл гликопротеиндермен байланысу есебінен, 50%-ға жуықты құрайды. Болжаммен алынған таралу көлемі тепе-тең жағдайларда 50 (±7) л құрайды. Эплеренон эритроциттермен таңдап байланыспайды.

Meтаболизмі және шығарылуы

Эплеренонның метаболизмі CYP3А4 изоферментінің әсерімен жүзеге асады. Адамның қан плазмасындағы эплеренонның белсенді метаболиттері идентификацияланбаған.

Эплеренон дозасының 5%-дан азы өзгермеген күйінде несеппен және нәжіспен бірге шығарылады.

Радиоактивті изотоппен таңбаланған дәрілік препараттың дозасын ішке бір рет қабылдағаннан кейін, дозаның 32%-ға жуығы нәжіспен бірге және 67%-ға жуығы несеппен бірге шығарылды. Эплеренонның элиминациясы сатысындағы жартылай шығарылу кезеңі 3-5 сағатқа жуықты құрайды. Қан плазмасындағы клиренсі сағатына 10 л-ге жуықты құрайды.

Емделушілердің ерекше топтары

Жасы, жынысы және нәсілі:

Эплеренонның еркектер мен әйелдердегі фармакокинетикасында елеулі айырмашылық жоқ. Егде жастағы адамдарда C_max (22%) және AUC (45%) тепе-тең көрсеткіштері жас емделушілермен (18 - 45 жас) салыстырғанда жоғары болды. Негроид нәсілді адамдарда C_max және AUC тепе-тең көрсеткіштері тиісінше 19%-ға және 26%-ға төмен болды.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі :

Эплеренонның фармакокинетикасы бүйрек қызметінің әртүрлі дәрежелі жеткіліксіздігі бар науқастарда және гемодиализдегі емделушілерде зерттелді. Дені сау емделушілермен салыстырғанда AUC және C_max тепе-тең көрсеткіштері, бүйрек қызметінің ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде тиісінше 38%-ға және 24%-ға жоғарылады, және гемодиализдегі емделушілерде тиісінше 26%-ға және 3%-ға төмендеді. Қан плазмасынан эплеренонның клиренсі мен креатинин клиренсі арасында өзара байланыс байқалған жоқ. Эплеренон гемодиализбен жоғалмайды.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі :

Бауыр қызметінің ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде эплеренон зерттелген жоқ, сондықтан оны науқастардың осы тобына қолдануға болмайды.

Жүрек қызметінің жеткіліксіздігі:

Жүрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерде эплеренонның клиренсі дені сау адамдардағы осындайға ұқсас.

Эплеренонның, глюкокортикоидтық, прогестерондық және андрогендік рецепторлармен салыстырғанда, адамдағы минералокортикоидтық рецепторларға қатысты салыстырмалы селективтілігі бар, олардың артериялық қысымды реттеуге және жүрек-қантамыр аурулары патогенезіне қатысатын ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) негізгі гормоны – альдостеронмен байланысын бөгейді.

Эплеренон қан плазмасында ренин және қан сарысуында альдостерон деңгейлерін тұрақты түрде жоғарылатады. Нәтижесінде рениннің секрециясы қайтымды байланысу механизмі бойынша альдостеронмен басылады. Мұндайда ренин белсенділігінің немесе айналымдағы альдостерон деңгейінің жоғарылауы эплеренонның әсеріне ықпалын тигізбейді.

- жүректің сол жақ қарыншасы қызметі бұзылған (LVEF [сол жақ қарыншадан қанды айдау фракциясы] ≤40%), клиникалық жағдайы тұрақты емделушілерде өлім және жүрек-қантамыр ауруларының қаупін төмендету мақсатында бета-адреноблокаторларды қолдана отырып жүргізілетін стандартты емге қосымша дәрі ретінде

- жақын арада миокард инфарктісін бастан кешкеннен кейін жүрек қызметі жеткіліксіздігінің клиникалық біліністері байқалған емделушілерде өлім және жүрек-қантамырлардың аурушаңдық қаупін төмендету мақсатында

Эспироны ас қабылдау кезінде немесе оған қарамай-ақ қабылдай беруге болады. Эспироның ұсынылатын демеуші дозасы тәулігіне бір рет 50 мг құрайды. Ең жоғары тәуліктік дозасы – 50 мг.

Жақын арада миокард инфарктісін бастан кешкеннен кейін жүрек қызметі жеткіліксіздігінің клиникалық біліністері байқалған емделушілерде өлім және жүрек-қантамырлардың аурушаңдық қаупін төмендету мақсатында

Емдеуді тәулігіне бір рет 25 мг дозадан бастаған және оны, қан сарысуындағы калий деңгейін бақылай отырып (1 кестені қараңыз), бәрінен дұрысы 4 апта бойы тәулігіне бір рет қажетті 50 мг дозаға жеткенше біртіндеп арттырған жөн. Әдетте Эспиромен емдеуді миокард инфарктісі анықталғаннан кейін 3-14 күн ішінде бастаған дұрыс.

Жүректің сол жақ қарыншасы қызметі бұзылған (LVEF[сол жақ қарыншадан қанды айдау фракциясы] ≤40%), клиникалық жағдайы тұрақты емделушілерде өлім және жүрек-қантамыр ауруларының қаупін төмендету мақсатында

Жүрек қызметінің созылмалы жеткіліксіздігінде (NYHA ІІ класы) емдеуді тәулігіне бір рет 25 мг дозадан бастайды және оны, қан сарысуындағы калий деңгейін бақылай отырып (1 кестені қараңыз), бәрінен дұрысы 4 апта бойы тәулігіне бір рет қажетті 50 мг дозаға жеткенше біртіндеп арттырады.

Қан сарысуындағы калий концентрациясы >5,0 ммоль/л құрайтын емделушілерде емді Эспиромен бастамау керек.

Қан сарысуындағы калий деңгейін препаратпен емдеуді бастағанға дейін, алғашқы аптаның ішінде және қолдануды бастағаннан немесе дозаны түзеткеннен бір айдан кейін анықтаған жөн. Әрі қарай қан сарысуындағы калий деңгейін қажетіне қарай әлсін-әлсін бақылап отырған жөн.

Емдеуді бастағаннан кейін дозаны, қан сарысуындағы калий деңгейін есепке ала отырып, кестеде көрсетілгендей етіп түзеткен жөн.

Қан сарысуындағы калий деңгейі

Эспироны қан сарысуында калий концентрациясының ≥ 6,0 ммоль/л жоғарылау себебінен тоқтатқанда, егер қан сарысуындағы калий концентрациясы 5,0 ммоль/л-ден кем болса, препарат 25 мг дозада бір күннен кейін қайталап қолданылуы мүмкін.

Балаларға және жасөспірімдерге қолданылуы

Эплеренонды балаларға қолдану жөнінде деректер жоқ, сондықтан дәрілік өнімді емделушілердің осы тобында қолдану ұсынылмайды.

Егде жастағы адамдарға қолданылуы

Егде жастағы адамдарда бастапқы дозаны түзетудің қажеті жоқ. Жастың ұлғаюына байланысты бүйрек қызметінің нашарлауы салдарынан, егде жастағы адамдарда гиперкалиемияның пайда болу қаупі жоғары. Ол организмде дәрілік заттың концентрациясын арттыратын қатарласқан ауруларының, әсіресе бауыр қызметінің жеңіл немесе орташа бұзылуларының болуына байланысты қосымша артуы мүмкін. Қан сарысуында калий деңгейін әлсін-әлсін бақылап отыру керек.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолданылуы

Бүйрек қызметінің жеңіл бұзылулары бар емделушілерде бастапқы дозаны түзету қажет емес. Қан сарысуында калий деңгейін әлсін-әлсін бақылап отыру керек.

Эплеренон диализдің жәрдемімен жоғалмайды.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолданылуы

Бауыр қызметінің жеңіл немесе орташа бұзылулары бар емделушілерде бастапқы дозаны түзету қажет емес. Мұндай емделушілердің организмінде эплеренон концентрациясының артуын ескеріп, әсіресе егде жастағы емделушілерде қан сарысуындағы калий концентрациясын жиі және жүйелі түрде бақылап отыру керек.

Басқа дәрілік препараттар қабылдап жүрген емделушілерге қолданылуы

Әлсіз немесе орташа CYP3A4 тежегіштерін, мысалы, амиодаронды, дилтиаземді және верапамилді бір мезгілде қолданғанда емдеуді тәулігіне бір рет 25 мг дозадан бастаған жөн. Доза тәулігіне бір рет 25 мг-нан аспауы тиіс.

Жиі (≥1/100 – <1/10)

- бас айналу, синкопе

Покажите рекламу только тем, кому действительно интересен ваш товар или услуга. Контекстная реклама позволит гибко определить вашу аудиторию.

Рекламу увидят жители конкретных стран или городов .

Она может быть размещена на определенных разделах сайта – на странице конкретной аннотации к лекарству, на страницах группы лекарств и/или же в статьях на определенную тематику.

Например: производитель салфеток может заказать рекламу так, чтобы она показывалась в статьях, посвященных насморку и борьбе с простудными заболеваниями, на страницах лекарств, которые борются с простудой и только жителям Казахстана и Украины, где вы ведете свои продажи.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

• За запуск рекламной компании - 7000 тг.
• За 1000 показов - 500 тг
• Таргетинг по региону +10%
• Таргетинг по разделам +5%
• Таргетинг конкурентам +5%

Есть вопросы? Ответим! Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

Просто укажите ваши контакты мы с вами свяжемся.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949