Кветирон - инструкция по применению, цена на Кветирон и аналоги

Острые и хронические психозы различной этиологии

Психозы при шизофрении

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами

Таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время или между приемами пищи. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.

Взрослые: Курсовое лечение острых и хронических психозов, в том числе шизофренических. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й — 100 мг, 3-й — 200 мг, 4-й — 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах 300–450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять 150–750 мг.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения шизофрении — 750 мг.

Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами. Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет:

1-й день — 100 мг

В дальнейшем дозу повышают (но не больше чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять 200–800 мг/сут.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов — 800 мг.

Людям пожилого возраста Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сут. Дозу следует повышать на 25–50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для пациентов молодого возраста.

Описаны случаи приема препаратов кветиапина в дозе >20 г без фатальных последствий и с полной клинической реабилитацией. Однако существуют также сообщения об единичных случаях передозировки, которые приводили к коме или смерти.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы.Тщательный медицинский контроль состояния пациента должен длиться до его полного выздоровления.

При приеме препарата Кветирон чаще всего могут отмечать сонливость, головокружение, сухость во рту, астению легкой степени, запор, тахикардию, ортостатическую гипотензию и диспепсию.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, во время лечения кветиапином отмечают синкопе, злокачественный нейролептический синдром, лейкопению, периферические отеки.

Другие возможные побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Психические нарушения: нарушения сна, кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение.

Со стороны нервной системы: головная боль, обморок, экстрапирамидные нарушения, дизартрия, судороги, эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия.

Кардиальные нарушения: удлинение интервала Q–T.

Сосудистые нарушения: венозная тромбоэмболия.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.

Со стороны ЖКТ: дисфагия, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипонатриемия, сахарный диабет.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, эректильная дисфункция, галакторея, набухание молочных желез, нарушения менструального цикла.

Общие нарушения: симптомы отмены, повышение аппетита, увеличение массы тела, раздражительность.

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АлАТ, АсАТ), повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемических уровней, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня ТГ, повышение уровня общего ХС (за счет ЛПНП), снижение уровня ЛПВП, снижение гемоглобина, повышение уровня КФК.

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата. Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Безопасность и эффективность препарата в период беременности не исследованы, поэтому Кветирон можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Наблюдались симптомы отмены препарата у новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием новорожденного.

Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определена, поэтому требуется прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Данных о безопасности и эффективности кветиапина, свидетельствующих в пользу применения препарата у детей, недостаточно, поэтому Кветирон не применяется в педиатрической практике.

Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на ЦНС. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.

CYP 3А4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) и кетоконазола (ингибитор CYP 3A4) привело к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сочетанное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в период лечения кветиапином.

Одновременное применение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном применении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может существенно уменьшиться системное влияние кветиапина, следовательно, может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, который не оказывает индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например вальпроат натрия).

Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию Кветироном можно только в случае, если врач считает, что польза от применения Кветирона превышает риск, связанный с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными.

Фармакокинетика лития при одновременном применении кветиапина не меняется.

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется.

Фармакокинетика кветиапина существенным образом не меняется при сочетанном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина на ?70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений фармакокинетики. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал Q–T.

У больных, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.

1 таблетка содержит:

Кветиапина фумарата в пересчете на кветиапин 25 мг, 100 мг или 200 мг.

Кветирон имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозгу, высокое сродство к гистаминовым и ?1-адренорецепторам, но меньшее сродство к ?2-адренорецепторам. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 ч, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Препарат не имеет сродства к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветирон проявляет антипсихотическую активность.При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин является причиной лишь слабой каталепсии при введении дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриатальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.Кветиапин не обусловливает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.Фармакокинетика. При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. T1/2 составляет около 7 ч. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у больных с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). Менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Около 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% — с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, которая в 10–50 раз превышает достигающуюся при применении в обычных дозах (300–450 мг/сут). In vitro не установлена способность кветиапина значительно угнетать активность цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

ПОХОЖИЕ ПО ДЕЙСТВУЮЩЕМУ ВЕЩЕСТВУ

Кветирон 200 инструкция по применению

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, кальция гидрогенфосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат; Opadry II White (Кветирон 25, Кветирон 200) (полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид Е 171); Opadry II Yellow (Кветирон 100) (полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид Е 171, хинолиновый желтый Е 104. железа оксид красный Е 172, железа оксид желтый Е 172).

№ UA/8372/01/03 от 13.05.2013 до 13.05.2018

табл. пролонг. дейст. 50 мг блистер, № 30, № 60

№ UA/14089/01/03 от 01.12.2014 до 01.12.2019

КВЕТИРОН XR 200

табл. пролонг. дейст. 200 мг блистер, № 30, № 60

№ UA/14089/01/01 от 01.12.2014 до 01.12.2019

КВЕТИРОН XR 400

табл. пролонг. дейст. 400 мг блистер, № 30, № 60

Прочие ингредиенты: гипромеллоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, этилцеллюлоза; Opadry II White: полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171).

№ UA/14089/01/02 от 01.12.2014 до 01.12.2019

Кветирон. Фармакодинамика. Кветирон — атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с разными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветирон имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ₂ ), чем к рецепторам дофамина D₁ и D₂ в головном мозгу, высокое сродство к гистаминовым и α₁ -адренорецепторам, но меньшее сродство к α₂ -адренорецепторам. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ₂ и D₂ длится до 12 ч, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет сродства к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветирон проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин является причиной лишь слабой каталепсии при введении дозы, эффективно блокирующей дофаминовые D₂ -рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не обусловливает повышения уровня пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика. При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. T_½ составляет около 7 ч. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.
Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% ниже, чем у лиц в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у больных с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). Менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Около 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% — с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, которая в 10–50 раз превышает достигающуюся при применении в обычных дозах (300–450 мг/сут). Invitro не установлена способность кветиапина значительно угнетать активность цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.
КветиронXR. Фармакодинамика.Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим агентом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5-НТ₂ ) и допаминовым D₁ и D₂ -рецепторам мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ₂ в отношении рецепторов D₂ рассматривается как таковая, что способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветирон XR. Кроме того, норкветиапин имеет высокое сродство к серотониновым 5HT₁ -рецепторам. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим α₁ -рецепторам и меньшее сродство к адренергическим α₂ -рецепторам. Кветиапин не имеет существенного сродства к холинергическим мускариновым или бензодиазепиновым рецепторам.
Фармакодинамические эффекты. Кветиапин отличался от стандартных антипсихотических средств и имел атипичный профиль. Кветиапин не вызывает гиперчувствительности допаминового D₂ -рецептора после длительного применения. Кветиапин приводит лишь к слабой каталепсии при применении доз, которые эффективно блокируют допаминовый D₂ -рецептор. Кветиапин демонстрирует селективность в отношении лимбической системы, вызывая при хроническом применении деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриальных допаминовых нейронов. Также было сделано предположение, что средства с меньшей склонностью вызывать экстрапирамидные симптомы (ЭПС) могут также иметь меньшую склонность вызывать тардитивную дискинезию (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Фармакокинетика. При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% наблюдающихся для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Кветирон XR достигает C_max в плазме крови примерно через 6 ч после применения (Т_max ). Кветирон XR демонстрирует дозопропорциональную фармакокинетику для доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. C_max в плазме крови и AUC для препарата Кветирон XR, который применяется 1 раз в сутки, сопоставимы с теми, которые достигаются для такой же общей суточной дозы кветиапина фумарата, таблеток с немедленным высвобождением (Кветирон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой), который применяется 2 раза в сутки. Т_½ кветиапина и норкветиапина составляют около 7 и 12 ч соответственно.
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30–50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18–65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 ), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. С мочой выводится <5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что <5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Около 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с известной печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
CYP ЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина. Норкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP ЗА4.
Установлено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкветиапин) проявляют слабую подавляющую активность относительно ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, которые примерно в 5–50 раз превышают отмечаемые у человека при применении доз 300–800 мг/сут. Ввиду полученных in vitro результатов, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450. Кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в ходе специфического исследования взаимодействия у пациентов с психозом не выявлено повышения активности цитохрома Р450 после применения кветиапина.
Пища с высоким содержанием жиров приводит к статистически достоверному повышению C_max и AUC препарата Кветирон XR. Кветирон XR следует принимать не менее чем за 1 ч до еды.

Кветирон. Шизофрения; маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.
КветиронXR показан для лечения:

• шизофрении, включая предупреждения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Кветироном XR;
• биполярного расстройства, в частности:

для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
для предупреждения следующего эпизода заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

• Кветирон XR показан для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивным расстройством, у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала лечения врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Кветирона XR.

таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время или между приемами пищи. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.
Взрослые
Курсовое лечение шизофрении. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й — 100 мг, 3-й — 200 мг, 4-й — 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах 300–450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять 150–750 мг.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения пациентов с шизофренией — 750 мг.
Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами. Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й — 200 мг, 3-й — 300 мг, 4-й — 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не больше чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять 200–800 мг/сут.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов — 800 мг.
Лицам пожилого возраста Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сут. Дозу следует повышать на 25–50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для пациентов молодого возраста.
Нарушение функции печени и почек. Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения.
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. У лиц с почечной или печеночной недостаточностью лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу повышают ежедневно на 25–50 мг/сут до достижения эффективной, в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.
КветиронXR следует применять 1 раз в сутки натощак (минимум за 1 ч до приема пищи). Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая их.
Взрослые. Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять по крайней мере за 1 ч до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг — на 2-й день. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз — от 400 до 800 мг/сут — в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.
Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять перед сном 1 раз в сутки. Общая суточная доза для первых 4 дней лечения составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. Не отмечено дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для некоторых пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг.
Для предупреждения следующего эпизода заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых получен ответ на применение Кветирона XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием препарата Кветирон XR в той же назначенной дозе вечером. Дозу препарата Кветирон XR можно корректировать в пределах диапазона доз 300–800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись минимальные эффективные дозы.
Для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов при депрессивных расстройствах Кветирон XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг — на 3-й и 4-й день. При сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект отмечен при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут. При более высоких дозах существует повышенный риск нежелательных явлений. Поэтому врачу необходимо убедиться, что для лечения применяется минимальная эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в повышении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.
Перевод с препарата Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Для более удобного дозирования, пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.
Пациенты пожилого возраста. Как и другие антипсихотики, Кветирон XR следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветирон XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже применяемой у младших пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у больных пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лечения пациента. Больным пожилого возраста с депрессивными эпизодами при депрессивных расстройствах прием следует начинать с 50 мг/сут в 1–3-й день, повышая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и до 150 мг/сут на 8-й день. Следует применять минимальную эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, необходимо повышение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно повышать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости пациента.

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Кветирон При приеме Кветирона чаще всего могут наблюдаться: сонливость 1,2,6. головокружение 5,6. сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия 5. ортостатическая гипотензия 1,5,6 и диспепсия.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, во время лечения кветиапином отмечаются синкопе, злокачественный нейролептический синдром 1. лейкопения, периферические отеки.
Другие возможные побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы. эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения 1 .
Со стороны иммунной системы. гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Психические нарушения. аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение.
Со стороны нервной системы. головная боль, потеря сознания 5,6. экстрапирамидные нарушения, дизартрия, судороги 1. эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1 .
Кардиальные нарушения. удлинение интервала Q–T 1 .
Сосудистые нарушения. венозная тромбоэмболия.
Со стороны органов зрения. размытость зрения.
Со стороны дыхательной системы. ринит, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта. дисфагия 1. рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы. желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны опорно-двигательной системы. рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы. гиперпролактинемия; нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушение обмена веществ, метаболизма. гипонатриемия, сахарный диабет.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. приапизм, сексуальная дисфункция, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.
Общие нарушения. симптомы отмены 1. повышение аппетита, увеличение массы тела 3. раздражительность.
Лабораторные показатели. повышение уровней сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАT) 4. повышение глюкозы в крови до гипергликемических 1 уровней, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТ), повышение уровня ТГ, общего ХС (за счет увеличения ЛПНП), снижение уровня ЛПВП, снижение гемоглобина, повышение уровня КФК 7 .
Примечания :
1 см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ;
2 сонливость может отмечаться в первые 2 нед лечения и, как правило, исчезает при длительном применении Кветирона;
3 как и при действии других антипсихотических препаратов, возможно увеличение массы тела, большей частью в первые недели лечения;
4 бессимптомное повышение уровней сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАT) или γ-ГТ могут наблюдать у отдельных пациентов;
5 как и во время лечения другими антипсихотическими препаратами, обладающими α-адренергической активностью (блокируют α-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, проявляющуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — потерей сознания, особенно в начале лечения;
6 может приводить к падению;
7 повышение уровня КФК в крови может быть связано со злокачественным нейролептическим синдромом.
В период лечения кветиапином наблюдается незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2–4-й неделе терапии, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к начальному после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии, внезапной смерти, остановки сердца, и такие эффекты являются класспецифическими.
КветиронXR. При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. лейкопения 1. эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения 1. анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы. гиперчувствительность, анафилактическая реакция 6 .
Нарушения со стороны эндокринной системы. гиперпролактинемия 16. гипотиреоидизм 22. неадекватность секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и трофики. усиление аппетита, гипонатриемия 20. сахарный диабет 1, 5, 6 метаболический синдром.
Нарушения со стороны психики. необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 21. сомнамбулизм и связанные с этим реакции, такие как разговоры во сне, расстройства пищевого поведения во сне.
Нарушения со стороны нервной системы. головокружение 17. сонливость 2, 17. головная боль, синкопальное состояние 4, 17. экстрапирамидные симптомы 1, 22. дизартрия, судороги 1, 17. эпилепсия 1. синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1, 6 .
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. тахикардия 4. ортостатическая гипотензия 4, 17. венозная тромбоэмболия 1. ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны органа зрения. нечеткость зрения.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. ринит, диспноэ.
Нарушения со стороны пищеварительной системы. сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия 8. рвота, панкреатит, кишечная непроходимость/заворот кишок.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. желтуха 6. гепатит 6 .
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани. ангионевротический отек 6. синдром Стивенса — Джонсона 6. мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. рабдомиолиз.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства. Синдром отмены у новорожденных.
Общие нарушения и состояния в месте введения. симптомы отмены (прекращение применения) 1, 10. легкая астения, периферический отек, раздражительность, злокачественный нейролептический синдром 1. пирексия, гипотермия.
Изменения лабораторных показателей. повышение уровня ТГ в сыворотке крови 11. повышение уровня общего ХС (преимущественно ХС ЛПНП) 12. снижение уровня ХС ЛПВП 18. увеличение массы тела 9. снижение уровня гемоглобина 23. повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАT) 3. уменьшение количества нейтрофилов, повышение содержания глюкозы в крови до гипергликемических уровней 7. повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, уменьшение количества тромбоцитов 14. удлинение интервала Q–T 1, 13, 19. повышение уровней креатинфосфокиназы в крови 15 .
1 См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
2 Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 нед лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.
3 Асимптоматическое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови (АлАТ, AсАT) или γ-глутамилтрансферазы отмечены у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
4 Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на α₁ -адренорецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов — синкопе, особенно в период подбора начальной дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
5 Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.
6 Определение частоты этих нежелательных реакций базируется лишь на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
7 Уровень глюкозы в крови натощак >126 мг/дл (>7,0 ммоль/л) или после приема пищи >200 мг/дл (>11,1 ммоль/л), как минимум, в одном случае.
8 Повышение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо отмечено только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
9 Основанное на >7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.
10 Симптомы отмены, которые регистрировали чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выражено снижалась через 1 нед после прекращения лечения.
11 ТГ >200 мг/дл (>2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте >18 лет) или >150 мг/дл (1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по крайней мере во время одного обследования.
12 ХС >240 мг/дл (>6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте >18 лет) или >200 мг/дл (5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по крайней мере во время одного обследования. Повышение уровня ХС ЛПНП >30 мг/дл (0,769 ммоль/л) фиксировали очень часто. Среднее значение изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составляла 41,7 мг/дл (>1,07 ммоль/л).
13 См. текст ниже.
14 Тромбоциты <100×10 9 /л, как минимум, в одном случае.
15 Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня КФК в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.
16 Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины — в любое время.
17 Может приводить к снижению.
18 ХС ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин, <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.
19 Продолжительность интервала Q–T от <450 до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс.
20 Смещение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере во время одного обследования.
21 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.
22 См. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
23 Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере во время одного обследования отмечено у 11% пациентов, принимавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,5 г/дл.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T. вентрикулярной аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты считаются классоспецифическими.
При лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений составила 7,5% для кветиапина пролонгированного действия, 7,7% — для кветиапина с быстрым высвобождением и 4,7% — для плацебо без доказательств зависимости от дозы. Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений (таких как акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбудимость и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3% в любой из групп лечения. Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т₄ и свободного Т₄. Снижение общего и свободного Т₄ было максимальным в течение первых 2–4 нед лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращение лечения кветиапином ассоциировалось с восстановлением уровней общего и свободного Т₄ независимо от продолжительности лечения. Меньшее снижение уровней общего Т₃ и обратимого Т₃ отмечали лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (TBG) оставались неизмененными, и в общем соответствующее повышение ТТГ не наблюдалось. Это указывает на то, что кветиапин не вызывает клинически значимого гипотиреоза.

сердечно-сосудистые заболевания. С особой осторожностью назначают препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, вызывающими артериальную гипотензию. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы. В таком случае необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Такие случаи отмечают чаще у пациентов пожилого возраста, чем у молодых, и могут спровоцировать случайные травмы.
Взаимосвязь применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала Q–T в исследованиях не выявлена. Однако, как и при применении других антипсихотических препаратов, назначать кветиапин одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T. а также с нейролептиками, необходимо с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала Q–T. застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом Q–T в семейном анамнезе.
Судорожные приступы. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы. В исследованиях применение кветиапина ассоциировалось с развитием экстрапирамидных симптомов, таких как акатизия, которая характеризуется субъективно неприятным беспокойством и необходимостью двигаться и сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие симптомы с большой вероятностью могут наблюдаться в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы препарата таким пациентам может им повредить.
Поздняя дискинезия. Продолжительное применение Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.
Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменение психического статуса, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, повышение уровня КФК. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.
Суицид/суицидальные мысли.Кветирон. При лечении лиц с психическими расстройствами следует придерживаться мер предосторожности относительно суицидальных проявлений. Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или больные, высказывающие суицидальные мысли до начала лечения, имеют высокий риск попыток суицида и требуют тщательного мониторинга при лечении.
Повышение риска возникновения событий, связанных с суицидом, отмечено у пациентов в возрасте до 25 лет. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводилась терапия.
Тщательное наблюдение пациентов и, в частности тех, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов следует предупредить о необходимости мониторинга относительно суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
КветиронXR. Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту риск суицида может повышаться на ранних этапах улучшения.
Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение. Другие психические заболевания, при которых назначается Кветирон XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных

Дата добавления: 15/09/2012
Дата изменения: 08/06/2016