Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств

"Менеджер здравоохранения", 2008, N 7

В соответствии со ст. 43 "Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан" в практике здравоохранения используются методы профилактики, диагностики, лечения, медицинские технологии, лекарственные средства, иммунобиологические препараты и дезинфекционные средства, разрешенные к применению в установленном законом порядке. Не разрешенные к применению, но находящиеся на рассмотрении в установленном порядке методы диагностики, лечения и лекарственные средства могут использоваться в интересах излечения пациента только после получения его добровольного письменного согласия.

Проведению клинических исследований лекарственных средств посвящены статьи 37-40 Федерального закона РФ "О лекарственных средствах".

Требования к планированию, проведению, документальному оформлению и контролю клинических исследований лекарственных средств установлены в соответствии с "Правилами клинической практики в Российской Федерации", утвержденными Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.06.2003 N 266.

В соответствии с вышеуказанными Правилами клинические исследования проводятся в учреждениях здравоохранения, перечень которых составляется и публикуется Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, на которую возложены полномочия по контролю за проведением доклинических и клинических исследований лекарственных средств, а также выполнением правил лабораторной и клинической практики. При данной службе образован специальный Комитет по этике, проводящий этическую экспертизу материалов клинических исследований лекарственных средств, представленных заявителями в установленном порядке.

Правовую основу проведения клинических исследований лекарственного средства составляют следующие документы:

- Решение МЗСР РФ о проведении клинических исследований лекарственного средства (данное решение принимается в соответствии с "Инструкцией о порядке принятия решения о проведении клинических исследований лекарственных средств", утвержденной Приказом МЗ РФ от 24.03.2000 N 103);

- Договор о проведении клинических исследований лекарственного средства между учреждением здравоохранения и организацией - разработчиком лекарственного средства.

Кроме того, право медицинского учреждения заниматься клиническими испытаниями лекарственных средств должно быть отражено в уставе учреждения.

Финансирование клинических исследований лекарственного средства может осуществляться:

- из средств федерального бюджета;

- за счет средств организации-разработчика лекарственного средства в соответствии с условиями договора о проведении клинических исследований лекарственного средства;

Финансирование клинических исследований лекарственного средства из средств организации - разработчика лекарственного средства осуществляется в форме оплаты счета, составленного учреждением здравоохранения, проводящим клинические исследования, в соответствии с договором о проведении клинических исследований лекарственного средства.

Следует отметить, что оплата труда специалистов учреждения здравоохранения, проводящего клинические исследования лекарственного средства, непосредственно организацией - разработчиком лекарственного средства, иными юридическими, а также физическими лицами, финансирующими клинические исследования лекарственного средства, строго запрещается.

Ассоциация содействует в оказании услуги в продаже лесоматериалов: доска необрезная купить по выгодным ценам на постоянной основе. Лесопродукция отличного качества.

GLOSSARY - ГЛОССАРИЙ (СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ): Руководство по проведению добросовестных клинических исследований

Термины и определения.

Adverse Drug Reaction (ADR) - Побочное действие лекарственного средства

Любые вредные и непредусмотренные реакции на лекарственный препарат (т.е. те случаи, когда нельзя исключить взаимосвязь между нежелательной реакцией и препаратом) независимо от его дозировки.

Adverse Event (AE) - Побочная реакция

Любая неблагоприятная с медицинской точки зрения реакция пациента или испытуемого, которому был назначен лекарственный препарат, и не обязательно имеющая причинно-следственную связь с этим препаратом. Под побочной реакцией может, таким образом, пониматься любой неблагоприятный или непредусмотренный признак (включая ненормальный лабораторный показатель), симптом или заболевание, появление которого связано по времени с использованием лекарственного [исследуемого] препарата вне зависимости от того, вызвана реакция назначением лекарственного [исследуемого] препарата или нет.

Amendment - Поправка (к протоколу)

См. Protocol Amendment - Поправка к протоколу.

Applicable Regulatory Requirment(s) - (Соответствующие регулятивные требования)

Любые законы или подзаконные акты, определяющие правила проведени клинических исследований.

Audit - Аудиторская проверка

Систематическая и независимая проверка, осуществляемая с целью определить, соответствуют ли действия по проведению и анализу исследования протоколу, стандартным рабочим процедурам (Standard Operating Procedures, SOPs) спонсора, GCP и соответствующим регулятивным требованиям, а также полностью ли отражают исследовательские отчеты проведенные мероприятия и полученные данные.

Audit Certificate - Аудиторское заключение

Письменное заключение, данное аудитором спонсора исследования, документирующее или подтверждающее факт проведения аудиторской проверки деятельности, связанной с выполнением клинического исследования.

Audit Report - Аудиторский отчет

Данная в письменной форме оценка аудитором спонсора исследовани точности полученных в проверяемом исследовании данных, соблюдени протокола исследования, стандартных рабочих процедур спонсора, GCP и соответствующих регулятивных требований.

Audit Trail - Материалы для проведения аудиторской проверки

Любые обнаруженные документы и подтверждающие материалы, включа т.н. "существенные" документы (essential documents), которые позволяют восстановить последовательность событий, представляемые для аудиторской проверки выполнения требований GCP и соответствующих регулятивных требований.

Case Report Form (CRF) - Индивидуальная регистрационная форма

Напечатанный, оптический или электронный документ для записи всей требуемой протоколом информации по каждому испытуемому для представлени спонсору.

Clinical Trial - Клиническое исследование

Любое организованное изучение исследуемых препаратов, проводимое на людях, направленное на выяснение или уточнение клинических, фармакологических и/или фармакодинамических эффектов, и/или дл выявления нежелательных реакций на исследуемые препараты, и/или для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведени из организма препаратов, осуществляемое с целью определения их безопасности и/или эффективности.

Clinical Trial/Study Report - Отчет о клиническом исследовании

Документ, описывающий исследование на людях любого препарата, предназначенного для лечебного, профилактического или диагностического применения, в котором собраны все клинические и статистические материалы и данные, а также результаты их анализа.

Comparator (Product) - Препарат сравнения

Находящийся в стадии изучения или разрешенный к применению препарат, или плацебо, используемые при клиническом исследовании в качестве стандарта, с которым сравнивается эффект исследуемого препарата.

Compliance (in relation to trials) - Комплайнс (в отношении исследования)

Соблюдение в ходе исследования правил GCP и соответствующих регулятивных требований.

Сохранение в тайне сведений, принадлежащих спонсору исследования (тайна спонсора), и исходных данных об испытуемых (тайна испытуемого).

Письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, которое описывает распределение задач и обязанностей; и, при необходимости, финансовые отношения. Протокол исследования может использоваться как основа контракта.

Coordinating Investigator - Исследователь-координатор

Исследователь, координирующий работу других исследователей в разных исследовательских центрах, участвующих в многоцентровом исследовании.

Contract Research Organization (CRO) - Контрактная исследовательская организация

Лицо или организация (коммерческая, академическая и т.д.), берущая на себя по контракту со спонсором часть обязанностей последнего по проведению клинического исследования.

Direct Access - Прямой доступ

Допуск местных и зарубежных регулятивных органов, спонсорских аудиторов и мониторов к изучению, анализу, верификации и воспроизведению любых записей и отчетов, которые необходимы для оценки клинического исследования. Получив доступ к документации по исследованию, регулятивные органы, спонсорские аудиторы и мониторы обязаны принять все необходимые меры, в рамках соответствующих регулятивных требований, для сохранения тайны испытуемых.

Все записи в любой форме (включая письменные, электронные, магнитные, оптические записи, компьютерные томограммы, рентгеновские снимки, ЭКГ и т.п.), которые отражают методы, ход и/или результаты исследования, описывают факторы, влияющие на проведение исследования, и предпринятые действия.

Essential Documents - "Существенные" документы

Документы, которые по отдельности или в совокупности позволяют оценить проведение исследования и качество полученных данных.

Good Clinical Practice (GCP) - Добросовестные клинические исследования

Стандарт, в соответствии с которым производятся планирование, управление, проведение, мониторинг, аудит, регистрация, анализ и составление отчетов клинических исследований, обеспечивающий достоверность данных и отчетов и гарантирующий соблюдение прав и тайны испытуемых.

Identification Code - Идентификационный код

Уникальный идентификатор, который присваивается каждому испытуемому для обеспечения конфиденциальности, и который используется вместо имени испытуемого при представлении исследователем данных о нежелательных реакциях и другой информации, полученной в ходе исследования.

Impartial Witness - Независимый свидетель

Лицо, не имеющее отношения к исследованию и не подверженное влиянию со стороны лиц, вовлеченных в проведение исследования, которое присутствует при процедуре получения информированного согласия и документирует факт добровольной дачи испытуемым информированного согласия на участие в исследовании (подписывает и датирует форму письменного информированного согласия).

Independent Etics Committee (IEC) - Независимый комитет по этике

Независимая организация (совет или комитет, в учреждении, или региональный, национальный, международный), созданная врачами и научными сотрудниками, а также представителями других профессий, которая отвечает за защиту прав и здоровья испытуемых и обеспечивает общественную гарантию этой защиты путем рассмотрения и дачи положительного заключения о протоколах исследований и поправках к ним, а также о процедуре получения и документирования информированного согласия испытуемых.

Informed Consent - Информированное согласие

Добровольное подтверждение испытуемым его желания принимать участие в определенном исследовании после того, как он был проинформирован о всех деталях исследования, которые могут повлиять на его решение. Информированное согласие документируется в форме письменного информированного согласия, которая содержит необходимую информацию об исследовании, подписывается и датируется самим испытуемым или его законным представителем.

Предпринимаемые регулятивными органами действия по проведению официальной ревизии документов, оснащения, записей и других источников информации, связанных с клиническим исследованием, находящихся в месте проведения исследования, у спонсора, в контрактной исследовательской организации (CRO) или в других соответствующих учреждениях.

Institution (medical) - Учреждение (медицинское)

Любое государственное или частное предприятие или агентство, или медицинское, или стоматологическое учреждение, в котором проводятся клинические исследования.

Institutional Review Board (IRB) - Ревизионный совет учреждения

См. Независимый комитет по этике (IEC).

Interim Clinical Trial/Study Report - Промежуточный отчет о клиническом исследовании

Отчет о промежуточных результатах и их оценке, основанный на анализе данных, проводимом в ходе исследования.

Investigational Product - Изучаемый препарат

Лекарственная форма, содержащая активный препарат или плацебо, которая проходит испытание или используется в качестве препарата сравнения, включая препараты разрешенные к применению, но используемые или составленные иначе, чем это предусмотрено в разрешении; или применяемые в иных, нежели это разрешено, условиях; или исследуемые на предмет получения дальнейшей информации об уже разрешенном применении.

Лицо, ответственное за проведение клинического исследования в исследовательском центре (trial site).

В случае, если исследование проводится в исследовательском центре группой лиц, исследователем считается руководитель этой группы, который может также называться старшим (principal) исследователем. См. также "Младший исследователь" (Subinvestigator).

Следует читать как "исследователь или, если того требуют соответствующие законы и правила, учреждение".

Investigator's Brochure - Брошюра исследователя.

Совокупность всех клинических и неклинических данных по изучаемому препарату, имеющих значение для его исследования на людях.

Legally Acceptable Representative - Законный представитель

Лицо, или юридическая, или иная организация, имеющая по закону полномочие давать согласие от имени испытуемого на его участие в клиническом исследовании.

Действия по надзору за ходом клинического исследования и по обеспечению гарантии того, что его проведение, регистрация данных и составление отчетов осуществляются в соответствии с протоколом, требованиями GCP и соответствующими регулятивными требованиями. Лицо, назначенное спонсором и отвечающее за мониторинг исследования, называется монитором.

Monitoring Report - Мониторинговый отчет

Письменный отчет монитора спонсору после каждого посещения исследовательского центра и после любых, связанных с исследованием, контактов с участниками исследования (audit trail concept - концепция документирования всех действий в ходе исследования для последующей аудиторской проверки). Отчеты должны описывать все находки и предпринятые действия.

Multicentre Trial - Многоцентровое исследование

Клиническое исследование, проводимое в соответствии с одним протоколом, но в нескольких центрах (учреждениях) и, таким образом, выполняемое более чем одним исследователем.

Nonclinical Study - Неклиническое исследование

Биомедицинские исследования, которые проводятся не на людях.

Opinion (in relation to Independent Ethics Committee -IEC) - Заключение независимого комитета по этике.

Профессиональное суждение и/или рекомендация Независимого Комитета по Этике (IEC).

Original Medical Record - исходная медицинская запись

См. Исходные документы (Source Documents).

Документ, содержащий предпосылку, обоснование, цель(и) исследования, и описывающий план, методологию и организацию исследования, включая статистические подходы к планированию и анализу исследования.

Protocol Amendment - Поправка к протоколу

Документ, описывающий изменение(я) в протоколе.

Quality Assurance (QA) - Обеспечение качества

Все плановые и систематические действия, направленные на обеспечение проведения исследования, сбора, регистрации и представления данных в соответствии с GCP и соответствующими регулятивными требованиями.

Quality Control (QC) - Контроль качества

Мероприятия, проводимые в рамках системы QA, для проверки выполнения требований к качеству исследования. Деятельность по контролю качества осуществляется всеми членами исследовательской группы, включая персонал спонсора или контрактной исследовательской организации (CRO), которые участвуют в планировании, проведении, мониторинге, оценке и представлении результатов исследования, а также в сборе, обработке, регистрации и анализе данных, с целью выполнения исследования в соответствии с протоколом, GCP, соответствующими регулятивными требованиями и для того, чтобы выводы исследования были основаны на достоверных данных.

Процесс отнесения испытуемых к группам лечения или контроля с использованием процедуры, при которой только беспристрастный случай определяет, в какую группу попадет испытуемый (случайное распределение) (random allocation).

Serious Adverce Events (SAE)- Тяжелые побочные реакции

Любая неблагоприятная с медицинской точки зрения реакция, независимо от дозы препарата, которая:

* привела к смерти;

* создала угрозу жизни;

* потребовала госпитализации или удлинила пребывание в стационаре;

* привела к стойкой или значительной утрате трудоспособности или недееспособности

* привела к врожденной аномалии/пороку развития.

Source Data - Исходные данные

Вся информация, имеющаяся в оригинальных медицинских документах, или в их заверенных копиях, содержащих клинические данные, результаты обследований, описания других мероприятий, проводимых в ходе клинического исследования, необходимая для воссоздания и оценки исследования.

Исходные данные содержатся в исходных документах (source documents)(оригинальных записях или заверенных копиях).

Source Documents - Исходные документы

Исходные документы и записи (например, лабораторные записи, листки назначений, дневниковые записи, аптечные записи о выдаче лекарств, данные, регистрируемые автоматическими приборами, верифицированные и заверенные ксерокопии или копии снятые от руки, микрофиши, фотонегативы, микрофильмы или магнитные носители, рентгеновские снимки, файлы испытуемых, а также записи, хранящиеся в аптеках, лабораториях и медико-технических подразделениях, вовлеченных в проведение клинического исследования).

Лицо, компания, учреждение или организация, отвечающая за инициирование, управление и/или финансирование клинического исследования.

Лицо, которое и инициирует и проводит, самостоятельно или совместно с другими, клиническое исследование, и под чьим непосредственным руководством назначается, распределяется или принимается испытуемым изучаемый препарат. Спонсором-исследователем может быть только физическое лицо (то есть, это не может быть корпорация или агентство). В обязанности спонсора-исследователя входят обязанности как спонсора, так и исследователя.

Standard Operating Procedures (SOPs)- Стандартные рабочие процедуры

Подробные письменные инструкции по достижению единообразия в осуществлении определенного рода деятельности.

Subinvestigator - Младший исследователь

Любой член исследовательской группы в исследовательском центре, назначенный исследователем и подчиненный ему.

См. также Исследователь (Investigator).

Лицо, принимающее участие в клиническом исследовании либо как реципиент изучаемого препарата, либо в качестве контроля.

Trial Site - Исследовательский центр

Место, где проводится клиническое исследование.

Unexpected Adverse Drug Reaction - Непредвиденное побочное действие лекарственного средства

Нежелательная реакция, природа или выраженность которой не соответствуют имеющейся информации о препарате (например, не указанная в Брошюре исследователя для неразрешенного к применению изучаемого препарата или в инструкции, прилагаемой к разрешенному к применению препарату).

Vulnerable Subjects - Незащищенные испытуемые

Лица, на желание которых принимать участие в клиническом исследовании может повлиять ожидание (оправданное или нет) каких-либо выгод от этого или страх наказания в случае отказа. В частности к незащищенным испытуемым относятся члены организаций с иерархической структурой, например, студенты медицинских, фармацевтических, стоматологических, сестринских учебных заведений, подчиненный персонал в больницах и лабораториях, работники фармацевтической промышленности, военнослужащие и лица, находящиеся в заключении. Другая группа незащищенных испытуемых включает в себя неизлечимых больных, лиц, находящиеся в домах престарелых, безработных, нищих, пациентов скорой помощи и приемных отделений, представителей национальных меньшинств, бездомных, бродяг, беженцев, детей и лиц, неспособных дать согласие на участие в исследовании.

Well-Being (of the trial subjects) - Здоровье (испытуемых)

Физическая и умственная полноценность испытуемых, принимающих участие в клиническом исследовании.

Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (АОКИ)

Комментарий к информации для прессы, распространенной Минздравом России в отношении состояния дел с клиническими исследованиями.
подробнее »

АОКИ была создана в конце 2007 года как некоммерческая организация, объединяющая юридических лиц - участников российского рынка клинических исследований. Импульсом к объединению участников рынка клинических исследований стала остановка вывоза из России биологических образцов в мае 2007 года, когда индустрия особенно остро ощутила потребность в консолидации для защиты интересов бизнеса.

АОКИ ставит своей целью дальнейшее развитие рынка клинических исследований в России, в том числе путем содействия обеспечению баланса интересов его участников, пациентов, медицинского сообщества и государства, гармонизации российского законодательства с международными требованиями, а также продвижения этических стандартов ведения бизнеса.

Свою деятельность АОКИ осуществляет, в том числе, благодаря рабочим комитетам, сформированным по наиболее важным направлениям:

• содействие оптимизации работы разрешительной системы (регуляторный комитет);
• анализ и выработка путей решения логистических проблем при проведении клинических исследований (комитет по логистике);
• анализ сторонних инициатив по изменению законодательства в сфере клинических исследований и подготовка собственных предложений по совершенствованию нормативной правовой базы (нормотворческий комитет).

Для решения срочных задач создаются рабочие группы.

Ассоциация приглашает к сотрудничеству организации, в сферу интересов которых входят клинические исследования.

Миронов А

• Файл формата pdf
• размером 1,19 МБ

• Добавлен пользователем Археоптерикс 13.03.2013 13:22
• Отредактирован 13.03.2013 13:24
• Скачан 103 пользователями

Коллектив авторов. - М. Гриф и К, 2012. - 212 с.

Настоящее издание разработано в соответствии с проводимой в Российской Федерации политикой в сфере обращения лекарственных средств, направленной на обеспечение населения эффективными и безопасными, в первую очередь отечественными лекарственными средствами, созданными на основе современных достижений биологии, медицины и фармацевтических технологий. Рекомендации, вошедшие в настоящее издание, являются важным этапом повышения качества клинических исследований в нашей стране.

Оглавление
Список сокращений
Предисловие
Термины и определения
Общие вопросы проведения клинических исследований лекарственных средств
Правовые и этические аспекты клинических исследований
Документальное оформление клинических исследований
Цели и задачи отдельных этапов клинических исследований
Оценка безопасности и эффективности ИЛП в клинических исследованиях
Особенности проведения клинических исследований отдельных групп ИЛП
Особенности проведения клинических исследований вакцин (общие положения)
Особенности проведения клинических исследований вакцин против гриппа
Особенности проведения клинических исследований вакцин против ВИЧ/СПИД
Особенности проведения клинических исследований вакцин против особо опасных инфекций
Особенности проведения клинических исследований вакцин против кори, паротита и краснухи
Особенности проведения клинических исследований вакцин против бешенства
Особенности проведения клинических исследований оспенных вакцин
Особенности проведения клинических исследований вакцин против пневмококковой инфекции
Особенности проведения клинических исследований противотуберкулезных вакцин
Особенности проведения клинических исследований аллергенов
Особенности проведения клинических исследований бактериофагов
Особенности проведения клинических исследований пробиотиков
Особенности проведения клинических исследований иммуномодулирующих препаратов бактериального происхождения
Особенности проведения клинических исследований иммуноглобулинов
Особенности проведения клинических исследований препаратов факторов свертывания крови
Особенности проведения клинических исследований диагностических питательных сред

• Чтобы скачать этот файл зарегистрируйтесь и/или войдите на сайт используя форму сверху.

М. 2010. - 600 с. Вторая часть Государственной фармакопеи Российской Федерации XII издания подготовлена Центром стандартизации лекарственных средств Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора (ФГУ НЦЭСМП) при участии Института экспертизы качества лекарственных средств, Лабораторного центра и Института.

• 4,07 МБ
• скачан 315 раз
• добавлен 23.03.2012 10:28
• изменен 23.03.2012 22:36
• будет удален через 14 дней

12-е изд-е. — М. Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 704 с. — ISBN 978-5-9901447-1-2. OCR Общие Фармакопейные и Фармакопейные статьи, включенные в настоящее издание, утверждены приказом Минздравсоцразвития России от 15 октября 2007 г. № 641-Р85 Двенадцатому изданию Государственной Фармакопеи Российской Федерации предшествовали следующие издания.

• 41,33 МБ
• скачан 410 раз
• дата добавления неизвестна
• изменен 14.03.2016 21:13
• будет удален через 14 дней

Двенадцатому изданию Государственной фармакопеи Российской Федерации предшествовали следующие издания Фармакопеи на русском языке: первое - 1866 г. второе - 1871 г. третье - 1880 г. четвертое - 1891 г. пятое - 1902 г. шестое - 1910 г. седьмое - 1925 г. восьмое - 1946 г. девятое - 1961 г. десятое - 1968 г. одиннадцатое - 1987 г. (первый выпуск) и 1990 г. (второй выпуск).

• 552,78 КБ
• скачан 231 раз
• дата добавления неизвестна
• изменен 04.05.2011 01:14
• будет удален через 14 дней

Коллектив авторов. — М. Гриф и К, 2012. — 944 с. Настоящее издание разработано в соответствии с проводимой в Российской Федерации политикой в сфере обращения лекарственных средств, направленной на обеспечение населения эффективными и безопасными, в первую очередь отечественными лекарственными средствами, созданными на основе современных достижений биологии, медицины и.

• 4,49 МБ
• скачан 274 раза
• добавлен 24.12.2012 17:01
• изменен 24.12.2012 17:53
• будет удален через 14 дней

Коллектив авторов. - М. Гриф и К, 2012. — 244 с. Настоящее издание разработано в соответствии с проводимой в Российской Федерации политикой в сфере обращения лекарственных средств, направленной на обеспечение населения эффективными и безопасными, в первую очередь отечественными лекарственными средствами, созданными на основе современных достижений биологии, медицины и.

• 696,55 КБ
• скачан 79 раз
• добавлен 13.03.2013 13:13
• изменен 13.03.2013 13:24
• будет удален через 14 дней

Второе изд. перераб. и доп. - М. Медицина, 2005. - 832 с. Издание содержит правовые акты, методические рекомендации по проведению доклинических исследований и подготовке регистрационного досье необходимого для регистрации нового фармакологического препарата. Нормативные и правовые акты. Доклинические исследования безопасности лекарственных средств. Доклинические.

• 5,34 МБ
• скачан 119 раз
• дата добавления неизвестна
• изменен 24.07.2009 14:15
• будет удален через 14 дней

Клинические исследования

«Исходя из общепринятых в медицине научных представлений клинические исследования новых лекарственных средств являются важнейшим инструментом получения доказательной базы их эффективности и безопасности».

Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств.

Клинические исследования являются необходимым этапом изучения лекарственного препарата перед применением его в медицинской практике. В ряде случаев, результаты, полученные в доклинических исследованиях (исследования на лабораторных животных) невозможно экстраполировать на организм человека. В связи с этим именно клинические исследования являются основой достоверного доказательства безопасности и эффективности как воспроизведенных, так и новых лекарственных препаратов.

В зависимости от целей Спонсора или разработчика лекарственного средства, компания ООО «СиТиЭр Фарма» готова провести следующие виды клинических исследований:

- изучить безопасность и переносимость лекарства при первом его применении у здоровых добровольцев;

- изучить действие лекарственного препарата у пациентов с конкретным заболеванием, провести клиническое исследование по подбору оптимальных дозировок нового лекарственного препарата;

- провести исследования с целью расширения показаний к медицинскому применению лекарственного средства;

- изучение безопасности, переносимости и иммуногенности иммунобиологических препаратов (МИБП);

- провести клинические исследования по изучению биоэквивалентности и терапевтической эквивалентности воспроизведенных и биоаналогичных лекарственных препаратов;

- изучить фармакокинетические показатели лекарственного препарата.

Компания ООО «СиТиЭр Фарма» предоставляет полный спектр услуг по планированию, организации и проведению исследований биоэквивалентности и клинических исследований I-IV фаз, используя широкие возможности российского рынка клинических исследований и большой опыт работы в этой области:

• оценка возможности проведения исследований - имея большой опыт в разработке дизайна клинического исследования, наши специалисты составят наиболее оптимальный дизайн исследования, что поспособствует беспрепятственному получению разрешению на клинические исследования и наиболее полно представит данные по безопасности и эффективности лекарственного препарата;
• подбор и оценка исследовательских центров – ООО «СиТиЭр Фарма» располагает широким перечнем аккредитованных медицинских учреждений, обладающих высоким научным и техническим потенциалом, в которых проводит клинические исследования. На каждой клинической базе имеется реестр добровольцев или пациентов, поэтому набор участников в исследование проводится в кратчайшие сроки. В зависимости от препарата и дизайна исследования мы подберем наиболее подходящую клиническую базу, а тесное сотрудничество с основными опинион лидерами в различных областях медицины поспособствует качественной организации клинического исследования.
• разработка основных документов клинического исследования. включая протокол, брошюру исследователя, информационный листок пациента и форму информированного согласия, индивидуальную регистрационную карту пациента. Разработка пакета документов для получения разрешения на клинические исселедования проводится в строгом соответствие с дизайном исследования и нормативными документами, регулирующими проведения клинических исседований;
• страхование жизни и здоровья пациентов. участвующих в клинических исследованиях, страхование ответственности медицинских учреждений, проводящих клинические исследования.
• сопровождение документов и получение разрешения на проведение клинического исследования – После подачи пакета документов в Минздрав России мы активно мониторируем прохождение документов в регуляторных органах, и при возникновении замечаний мы оперативно предпринимаем дальнейшие действия для скорейшего получения разрешения на клинические исследования.
• мониторинг исследования (инициация и закрытие центра, проведение текущего мониторинга центра) - мониторинг клинического исследования проводиться специалистами, имеющими большой опыт мониторинга, а также мы готовы на проведения совместных мониторинговых визитов с представителями Спонсора.
• управление данными – в процессе исследования специалисты ООО «СиТиЭр Фарма» создают гибкую систему передачи и обмена данными, получаемыми в клиническом исследовании с исследователями и Спонсором исследования.
• статистический анализ, подготовка итогового отчета по исследованию – статистическая обработка данных, полученных в ходе клинических исследований производиться по мере накопления информации, что позволяет составлять промежуточные отчеты и выявлять тенденцию определенных показателей еще до завершения клинического исследования. Такой подход позволяет заблаговременно оповещать Спонсора исследования о наметившейся тенденции, и предпринять необходимые меры.

Клинические исследования планируются и проводятся в строгом соответствие с современными российскими и международными требованиями к клиническим исследованиям на аккредитованных Минздравсоцразвития России клинических базах.

Мы всегда готовы к сотрудничеству!

Меньше данных о препарате

Кластер биомедицинских технологий фонда «Сколково» совместно с компаниями ОСТ Рус и GCT впервые провел в Гиперкубе образовательный семинар «Вывод медицинского препарата на рынок: от доклиники к регистрации. Практические аспекты». Семинар был посвящен всем этапам вывода лекарственных препаратов на российский рынок — от доклинических исследований до регистрации препарата.

Как отметила аналитик кластера биомедицинских технологий, к.б.н. Камила Зарубина, биомедицинским стартапам очень важно понимать современные принципы и особенности процесса разработки и вывода на рынок лекарственных препаратов в России для успешного планирования исследовательской деятельности. «В рамках этого семинара впервые на площадке «Сколково» были так глубоко рассмотрены вопросы клинических исследований, обработки данных, основ бюджетирования, аудита, а также процедуры регистрации, что получило положительный отклик от наших резидентов. В будущем мы планируем продолжить подобные тематические мероприятия для наших стартапов — разработчиков инновационных лекарственных препаратов», — сообщила Зарубина.

О ДИЗАЙНЕ И МЕТОДОЛОГИИ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ,
ПРОГРАММЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛП С ЦЕЛЬЮ ЕГО РЕГИСТРАЦИИ

Радькова Евгения
Cпециалист по написанию медицинской документации ООО «ОСТ Рус», к.м.н.

Какими рекомендациями руководствоваться

При планировании клинического исследования специалисты руководствуются международными и локальными рекомендациями в области клинических исследований лекарственных препаратов.

Базовые принципы планирования клинического исследования представлены в руководствах Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека (ICH). К настоящему времени данной организацией разработано более 50 руководств по 4 основным категориям: Качество (Quality), Эффективность (Efficacy), Безопасность (Safety) и Междисциплинарные руководства (Multidisciplinary guidelines). Кроме того, организация ICH составила и издала Медицинский словарь терминов для регуляторной деятельности (MedDRA), которым активно пользуются и отечественные специалисты при регистрации нежелательных явлений в ходе клинического исследования лекарственного препарата.

Наиважнейшим для всех, кто занимается проведением клинических исследований, является руководство ICH Е6 – Good clinical practice (Надлежащая клиническая практика, GCP), в котором изложены основные термины и определения, принципы проведения клинических исследований, ответственность этического комитета, спонсора и исследователя, требования к протоколу клинического исследования, брошюре исследователя, и основным документам для проведения клинического исследования. Другими словами, это базовая настольная книга любого специалиста в области клинических исследований.

Однако для разработчиков дизайна и схемы клинических исследований руководства GCP недостаточно. Необходимую информацию дают другие руководящие документы ICH, которые отражают базовые принципы планирования клинического исследования, в частности руководства из раздела «Эффективность»: ICH E8 General considerations for clinical trials, ICH E9 Statistical principles for clinical trials, ICH E10 Choice of control group and related issues in clinical trials, ICH E11 Clinical investigation of medicinal products in the paediatric population и другие.

Основными нормативными документами в Российской Федерации, регулирующими проведение клинических исследований, являются ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», полностью гармонизированный с руководством ICH GCP, а также положения Федерального закона №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Большую практическую ценность имеют методические рекомендации, разработанные Федеральным государственным бюджетным учреждением «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», которые изложены в Руководстве по проведению клинических исследований лекарственных средств (в 2 т. М. 2012) и Руководстве по экспертизе лекарственных средств (в 2 т. М. 2013).

Кроме того, при планировании клинического исследования используются руководства и рекомендации зарубежных регуляторных органов, в т.ч. Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) и Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA).

По какой схеме действовать

Если говорить об алгоритме планирования клинического исследования конкретного лекарственного препарата, то наиболее важным и сложным из его этапов является разработка концепции исследования. В данный процесс вовлечен широкий круг заинтересованных участников: спонсор клинического исследования, контрактная исследовательская организация, врачи-исследователи, медицинские советники в конкретной терапевтической области, специалисты по регистрации лекарственных препаратов, медицинские писатели, биостатистики, специалисты по сбору и обработке данных и другие.

Концепция клинического исследования включает обоснование исследуемой популяции (критерии включения/невключения), основной и вспомогательных задач исследования, первичной и вторичных конечных точек, размера выборки, дизайна исследования (рандомизация, заслепление, наличие группы контроля и др.) и схемы его проведения. При планировании исследования следует тщательно предусмотреть меры, которые позволят обеспечить внутреннюю валидность исследования (минимизация случайной ошибки, random error и устранение систематической ошибки, systematic error, bias) и максимально увеличить его внешнюю валидность (применимость результатов исследования к популяции в целом, generalizibilty). Особое внимание следует уделить обоснованию размера выборки для исследования с учетом релевантных статистических подходов и клинической значимости результатов исследования.

После этого пишется протокол исследования — базовый документ клинического исследования, в котором должны быть четко и ясно изложены цели, задачи, дизайн и подробная схема исследования. Протокол клинического исследования оформляется в соответствии с требованиями GCP. Важным моментом является обеспечение высокого качества документа с целью предупреждения разночтений в толковании и применении положений протокола клинического исследования.

Протокол клинического исследования и другие сопровождающие документы проходят экспертизу в регуляторных органах, которые принимают решение о возможности проведения исследования. Клиническое исследование лекарственного препарата начинается только после получения официального разрешения на его проведение. После включения необходимого количества участников исследования (здоровые добровольцы или пациенты) и завершения всех процедур, предусмотренных протоколом, проводится анализ полученных данных и оформляется отчет о клиническом исследовании.

О программе клинических исследований нового лекарственного препарата

Клинические исследования нового лекарственного препарата, как правило, включают три фазы.

Первая фаза клинических исследований

В исследованиях первой фазы участвуют 10–30 взрослых волонтеров, имеет место однократное или многократное дозирование. Здоровых добровольцев госпитализируют, а участие в исследовании оплачивают. Основной задачей исследований первой фазы является получение первичных данных о безопасности и переносимости нового исследуемого лекарственного препарата у человека, установление максимально переносимой дозы и дозолимитирующей токсичности. Кроме того, клинические исследования первой фазы могут решать дополнительные задачи – изучение фармакокинетики (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарственного средства), оценка фармакодинамики (биологические эффекты лекарственного препарата и механизмы их развития), предварительное изучение потенциальной терапевтической активности лекарственного препарата.

Чтобы приступить к первой фазе клинических исследований, необходимо определиться со стартовой дозой препарата при применении у человека, т.е. максимальной рекомендованной начальной дозой (МРНД). МРНД рассчитывается на основании данных доклинических исследований, а именно с учетом дозы без наблюдаемого отрицательного эффекта у животных с использованием специальных коэффициентов.

К исследованиям первой фазы клинических испытаний относятся также исследования по оценке взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, а также изучение эффектов приема пищи, переносимости и фармакокинетики у лиц с нарушением функции печени и почек и другие.

Вторая фаза клинических исследований

Фаза, называемая поисковым терапевтическим исследованием, в ней принимают участие от 30 до 100 пациентов, которым прописывают многократные дозы препарата. В данные исследования, как правило, включаются разные дозовые уровни, появляется препарат сравнения.

Основной задачей второй фазы исследования является подбор наиболее эффективной дозы и режима дозирования, выбор исследуемой популяции для III фазы, получение дополнительных данных по безопасности, фармакокинетике и фармакодинамике лекарственного препарата.

Вторых фаз может быть несколько, в некоторых случаях именно эта фаза становится последней в истории существования препарата, когда в результате исследований производитель понимает, что его надежды не оправдываются, и нет смысла продолжать клинические исследования.

Третья фаза клинических исследований

Она является подтверждающим терапевтическим исследованием, в ходе которого собираются данные с участием сотен или тысяч пациентов. Клинические исследования третьей фазы, как правило, представляют собой рандомизированные контролируемые исследования в которых изучаются один или несколько дозовых уровня лекарственного препарата, подлежащих регистрации.

В результате должны быть подтверждены эффективность и безопасность препарата, его фармакокинетические и фармакодинамические свойства.

Именно на основе выводов третьей фазы клинических исследований регуляторные органы могут принять решение о регистрации препарата.

Выше была приведена стандартная схема клинических исследований нового лекарственного препарата. Однако реальность гораздо сложнее и запутаннее. Фармацевтическими компаниями могут быть разработаны препараты, которые уже известны, – например, препараты в новой лекарственной форме, или препараты-дженерики, или препараты-комбинации уже известных лекарственных средств и т.п.

Факторы, влияющие на выбор программы исследований

На программу клинических исследований лекарственного препарата с целью его последующей регистрации влияет множество важных факторов, как со стороны самого лекарственного препарата, так и не связанных с ним.

К факторам, напрямую связанным с самим лекарственным препаратом, относятся:

• физико-химические свойства, способ получения препарата;
• лекарственная форма и путь введения;
• фармакокинетика;
• фармакодинамика;
• показания для применения;
• объем выполненных доклинических исследований, профиль эффективности и безопасности в доклинических исследованиях;
• объем выполненных клинических исследований, профиль эффективности и безопасности в клинических исследованиях;
• профиль эффективности и безопасности в сравнении с другими препаратами данной фармакологической группы или терапевтической области.

Факторы, которые не связаны со свойствами препарата:

• страна регистрации;
• показания для регистрации;
• требования локальных и международных руководств;
• опыт регистрации препаратов аналогичной фармакологической группы или терапевтической области;
• стандарты локальной клинической практики;
• современные медицинские научные знания;
• бюджет и планируемые сроки развития лекарственного препарата.

Каждый раз выбор программы клинических исследований является предметом жарких дискуссий и серьезного анализа, однако, в первую очередь, необходимо учитывать специфику препарата. Разумеется, чем меньше данных о препарате есть в распоряжении исследователя, тем шире будет программа исследований. Нужно помнить, что основная цель любой программы — предъявить убедительные доказательства безопасности и эффективности лекарственного препарата для того, чтобы регуляторные органы имели все основания для его регистрации.

При разработке дизайна и схемы отдельного клинического исследования или программы клинических исследований лекарственного препарата в целом следует помнить о том, что конечным потребителем результатов клинических исследований является в том числе и медицинское сообщество. Опираясь на эти данные, медицинские ассоциации с научных позиций разрабатывают рекомендации по выбору тактики лечения отдельных заболеваний. Кроме того, результаты клинических исследований предоставляют врачу подробные данные о профиле эффективности и безопасности лекарственного препарата, который он планирует назначать пациенту. В этой связи встает проблема открытости данных клинических исследований, которая в последнее время широко обсуждается специалистами и экспертами в области клинических исследований.

Выступление на семинаре «Вывод медицинского препарата на рынок: от доклиники к регистрации. Практические аспекты»

Технологии и дизайн принадлежат НП РГ «Московские аптеки». Использование материалов сайта (распространение, воспроизведение и др.) допускается только с письменного разрешения редакции. Для интернет-изданий - активная ссылка на mosapteki.ru

Вся информация предназначена только для специалистов здравоохранения и сферы обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами при принятии решения о применении описанных методов лечения и продуктов.

Информация на сайте не должна быть использована как призыв к неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые продукты.

© НП РГ «Московские аптеки» 2013 - 2016 v.2.11.16173