ФЛУТИКАЗОН – инструкция по применению – на сайте «О лекарствах»

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 10 мкг, фенилэтанол - 250 мкг, полисорбат 80 - 100 мкг, авицел RC-591 - 1250 мкг, декстроза безводная - 5000 мкг, вода очищенная - 0.1 мл.

12 мл (120 доз) - флаконы темного стекла (1) с дозирующим устройством - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

Флутиказона пропионат вещество, обладающее сильным противовоспалительным действием. При интраназальном введении не отмечается сколько-нибудь выраженного системного действия и угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Значимого изменения суточной площади по фармакокинетической кривой сывороточного кортизола не выявлено после введения флутиказона пропионата в дозе 200 мкг/сут. по сравнению с плацебо (соотношение: 1,01, 90 % ДИ - доверительный интервал от 0,9 до 1,14).

Флутиказона пропионат оказывает противовоспалительный эффект за счет взаимодействия с рецепторами глюкокортикостероидов. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов; уменьшает выработку медиаторов воспаления и других биологических активных веществ (гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов) во время ранней и поздней фазы аллергической реакции. Флутиказона пропионат оказывает быстрое противовоспалительное действие на слизистую оболочку носа, а его противоаллергический эффект проявляется уже через 2-4 ч после первого применения. Уменьшает чиханье, зуд в носу, насморк, заложенность носа, неприятные ощущения в области придаточных пазух и ощущение давления вокруг носа и глаз. Кроме того, облегчает глазные симптомы, связанные с аллергическим ринитом. Уменьшение выраженности симптоматики (особенно заложенности носа) сохраняется в течение 24 ч после однократного введения спрея в дозе 200 мкг. Флутиказона пропионат улучшает качество жизни пациентов, включая физическую и социальную активность.

После интраназапьного введения флутиказона пропионата в дозе 200 мкг/сут. максимальные равновесные концентрации в плазме количественно не определяются у большинства пациентов (составляют менее 0,01 нг/мл). Самая высокая концентрация в плазме была зарегистрирована на уровне 0,017 нг/мл. Непосредственное всасывание из носовой полости маловероятно вследствие низкой водорастворимости и проглатывания большей части препарата. Абсолютная пероральная биодоступность низкая (менее 1 %) в результате сочетания неполного всасывания из желудочно-кишечного тракта и активного метаболизма при первом прохождении через печень. Общее системное всасывание, таким образом, крайне низкое.

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (приблизительное 318 л). Связь с белками плазмы крови высокая (91 %).

Флутиказона пропионат выводится быстро из системного кровотока преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивной карбоновой кислоты посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом.

Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1.1 л/мин). Максимальная концентрация в плазме снижается приблизительно до 98 % в течение 3-4 часов, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдался конечный период полувыведения 7,8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2 %), а неактивного метаболита - карбоновой кислоты - менее 5 %. Флутиказона пропионат и его метаболиты, в основном, выводятся с желчью через кишечник.

Для достижения полного терапевтического эффекта необходимо применять препарат регулярно. Максимальный терапевтический эффект может достигаться после 3-4 дней терапии.

Взрослые и дети старше 12 лет

Для профилактики и лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита по 2 впрыскивания в каждую ноздрю 1 раз в день, лучше утром (200 мкг в сутки). В некоторых случаях можно применять по 2 впрыскивания в каждую ноздрю 2 раза в день (400 мкг в сутки) в течение непродолжительного времени с целью достижения контроля над симптомами, после чего дозу снизить.

Максимальная суточная доза - 400 мкг (не более 4 впрыскиваний в каждую ноздрю).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Обычная доза для взрослых.

Дети от 4 до 12 лет

Для профилактики и лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 1 раз в день, лучше утром. В некоторых случаях может потребоваться назначение по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 200 мкг (не более 2 впрыскиваний в каждую ноздрю).

Перед употреблением следует осторожно встряхнуть флакон, взять его, поместив указательный и средний пальцы по обе стороны от наконечника, а большой палец - под донышко.

При первом использовании препарата или перерыве в его использовании более 1 недели следует проверить исправность распылителя: направить наконечник от себя, произвести несколько нажатий, пока из наконечника не появится небольшое облачко. Далее необходимо прочистить нос (высморкаться). Закрыть одну ноздрю и ввести наконечник в другую ноздрю. Наклонить голову немного вперед, продолжая держать флакон вертикально. Затем следует начать делать вдох через нос и, продолжая вдыхать, произвести однократное нажатие пальцами для распыления препарата. Выдохнуть через рот. Повторить процедуру для второго распыления в ту же ноздрю, если необходимо. Далее полностью повторить описанную процедуру, введя наконечник в другую ноздрю. После использования следует промокнуть наконечник чистой салфеткой или носовым платком и закрыть его колпачком. Распылитель следует промывать не менее 1 раза в неделю. Для этого осторожно снять наконечник и промыть его в теплой воде. Стряхнуть избыток воды и оставить для просушивания в теплом месте. Избегать перегрева. Затем осторожно установить наконечник на прежнее место в верхней части флакона. Надеть защитный колпачок. Если отверстие наконечника засорилось, наконечник следует снять описанным выше способом и оставить на некоторое время в теплой воде. Затем промыть под струей холодной воды, просушить и снова надеть на флакон. Нельзя прочищать отверстие наконечника булавкой или другими острыми предметами.

Нет данных об острой или хронической передозировке флутиказона пропионата.

У здоровых добровольцев интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата два раза в сутки на протяжении 7 дней не оказывало влияния на функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (дозы в 20 раз выше терапевтической). Применение препарата в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного периода времени может привести к временному угнетению функции надпочечников.

У таких пациентов лечение флутиказона пропионатом должно быть продолжено в дозах, необходимых для контроля симптоматики; восстановление функции надпочечников занимает несколько дней, ее мониторинг осуществляется измерением уровня кортизола в плазме.

Вследствие очень низких концентраций флутиказона пропионата в плазме после применения назального спрея клинически значимые взаимодействия маловероятны.

Ритонавир (высокоактивный ингибитор кофермента CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450) способен значительно повышать концентрации в плазме флутиказона пропионата, в результате чего резко снижаются уровни кортизола в сыворотке, возникают системные побочные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 вызывают ничтожно малое (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) повышение концентраций флутиказона пропионата в плазме, которые не влекут за собой сколько-нибудь заметного снижения концентраций сывороточного кортизола. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 (например, кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего. При пострегистрационном наблюдении сообщалось о случаях появления системных эффектов кортикостероидов, таких как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, при сочетанном использовании флутиказона пропионата и ритонавира. Таким образом, одновременного применения ритонавира и флутиказона пропионата следует избегать, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превысит возможный риск развития побочных системных эффектов кортикостероидов.

Беременным и кормящим женщинам препарат можно назначить только в тех случаях, когда ожидаемая польза для пациентки превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (≥ 1/10 000, включая отдельные случаи). Очень часто, часто и нечасто возникающие нежелательные явления в основном установлены на основании данных клинических исследований. Явления, возникающие редко и очень редко, в основном определены из спонтанных сообщений. При формировании частоты встречаемости нежелательных явлений, фоновые показатели в группе плацебо не принимались во внимание, поскольку они были в целом сопоставимы с группой активного лечения.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: реакции гиперчувствительности (в том числе бронхоспазм, сыпь, отек лица и языка, анафилактические реакции), анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, ощущение неприятного вкуса и запаха. О появлении головной боли, неприятного вкуса и запаха также сообщалось при использовании других назальных спреев.

Со стороны органа зрения:

Очень редко: глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта. Причинно-следственная связь между интраназальным приемом флутиказона пропионата и этими явлениями в ходе клинических исследований длительностью до года не была выявлена.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто: носовое кровотечение.

Часто: сухость в полости носа и глотки, раздражение слизистой носовой полости и глотки (сообщалось, как и при использовании других интраназальных препаратов).

Очень редко: перфорация носовой перегородки (сообщалось при приеме интраназальных глюкокортикостероидов).

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

— профилактика и лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

— гиперчувствительность к флутиказона пропионату или любому другому компоненту препарата;

— детский возраст до 4 лет.

— одновременный прием с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как ритонавир и кетоконазол, может вызывать повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме;

— при одновременном применении с другими лекарственными формами глюкокортикостероидов;

— при наличии инфекций носовой полости или придаточных пазух носа. При этом инфекционные заболевания носа требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению назального спрея;

— после недавно перенесенной травмы носа или операции в полости носа или же при наличии изъязвлений слизистой оболочки носа.

Препарат показан только для интраназального применения.

Без наблюдения врача назальный спрей не следует постоянно применять более 6 месяцев.

При длительном применении необходим регулярный контроль функции коры надпочечников.

Имеются сообщения о проявлении системных эффектов при использовании назальных глюкокортикостероидов в очень высоких дозах в течение длительного времени. Эти эффекты гораздо менее вероятны, чем при применении пероральных форм глюкокортикостероидов, и могут варьироваться у отдельных пациентов, а также между различными глюкокортикостероидными препаратами.

Возможные системные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, подавление функции надпочечников, катаракту, глаукому, и, в еще более редких случаях, расстройства психики или поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожное состояние, депрессию или агрессию.

У детей, получавших глюкокортикостероиды интраназально, наблюдалось снижение скорости роста. Поэтому в качестве поддерживающей дозы у детей должна использоваться наименьшая доза, обеспечивающая адекватный контроль симптомов заболевания.

Полностью эффект назального спрея флутиказона пропионата может проявиться лишь через несколько дней лечения. Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо придерживаться регулярной схемы применения.

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с системной глюкокортикостероидной терапии на лечение назальным спреем флутиказона пропионата, если есть основания предполагать нарушение функции надпочечников.

У большинства пациентов назальный спрей флутиказона пропионата устраняет симптомы сезонного аллергического ринита, но в некоторых случаях, при очень высокой концентрации в воздухе аллергенов, может понадобиться дополнительная терапия.

Для купирования офтальмологических проявлений на фоне успешной терапии сезонных аллергических ринитов может потребоваться дополнительная терапия.

При пострегистрационном наблюдении сообщалось о случаях появления системных эффектов кортикостероидов, таких как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, при сочетанном использовании флутиказона пропионата и ритонавира. Таким образом, одновременного применения ритонавира и флутиказона пропионата следует избегать, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превысит возможный риск развития побочных системных эффектов кортикостероидов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами не получено, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.

Обычная доза для взрослых.

Для профилактики и лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 1 раз в день, лучше утром. В некоторых случаях может потребоваться назначение по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 200 мкг (не более 2 впрыскиваний в каждую ноздрю). Противопоказано детям до 4 лет.

Фликсотид (флутиказон)

"GlaxoWellcome Operations", Великобритания

• Аэрозоль для ингаляций, дозированный (25 мкг/доза, 50 мкг/доза, 125 мкг/доза, 250 мкг/доза) по 60 доз, 120 доз во флаконах
• Порошок дозированный для ингаляций, 50 мкг/доза, или 100 мкг/доза, или 250 мкг/доза по 60 доз в дискусе
• Аэрозоль для ингаляций, дозированный, 50 мкг/доза, или 125 мкг/доза, или по 250 мкг/доза по 120 доз (50 мкг/доза, или 125 мкг/доза, или 250 мкг/доза) в баллонах № 1; по 60 доз (125 мкг/доза или 250 мкг/доза) в баллонах № 1
• Суспензия для ингаляций (0,5 мг/2 мл) в небулах № 10; (2 мг/2 мл) в небулах № 10

Флютиказона пропионат оказывает значительное противовоспалительное действие на легкие. Он уменьшает симптомы и частоту обострений астмы у пациентов, которые ранее лечились одними бронходилататорами или в комплексе с другими профилактическими препаратами.

Легкое течение астмы: пациенты, которые нуждаются в периодическом симптоматическом лечении бронходилататорами на регулярной основе.

Умеренное течение астмы: пациенты, которые нуждаются в регулярном противоастматическом лечении, и пациенты, с нестабильной астмой или с ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или терапии одними бронходилататорами.

Тяжелое течение астмы: пациенты с тяжелой хронической астмой. После начала применения ингаляционного Фликсотида многие пациенты, которые имели зависимость от системных стероидов для адекватного контроля за симптомами астмы, смогут существенно уменьшить или полностью отказаться от перорального применения кортикостероидов.

Каждый ребенок, который нуждается в профилактическом противоастматическом лечении, включая больных, у которых не достигнут контроль за симптомами астмы на фоне уже проведенного лечения существующими препаратами.

По данным клинических исследований, регулярное применение Фликсотида значительно улучшает дыхательную функцию легких, уменьшает симптоматику ХОЗЛ, частоту и тяжесть обострений, а также уменьшает необходимость в дополнительном курсе пероральных кортикостероидов. Ухудшения общего состояния наблюдается гораздо реже.

Препарат предназначен только для ингаляционного приложения.

Ингаляционный Фликсотид применяется для профилактики заболевания и потому должен применяться регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Каждая назначенная разовая доза принимается при помощи, как минимум, 2 ингаляций.

Пациентам, которым трудно синхронизировать дыхание с нажатием на клапан, рекомендуется использовать спейсер Волюматик.

Изменять дозу больным преклонных лет или больным с почечной и печеночной недостаточностью нет необходимости.

Терапевтический эффект наступает через 4-7 дней, однако у некоторых пациентов, особенно у тех, которые ранее не лечились ингаляционными стероидами, улучшение состояния может наступить уже через 24 часа.

Если улучшение состояния пациента после применения короткодействующих бронходилататоров становится менее выраженным или необходимо большее количество ингаляций, чем обычно, врач должен пересмотреть режим терапии.

Взрослые и дети старше 16 лет:100 - 1000 мкг, 2 раза в день.

Начальная доза препарата зависит от тяжести заболевания.

• Легкий ход астмы - 100 – 250 мкг, 2 раза в день.
• Умеренный ход астмы - 250 – 500 мкг, 2 раза в день.
• Тяжелый ход астмы - 500 – 1000 мкг, 2 раза в день.

Дозу препарата потом можно откорректировать для достижения контроля над симптомами астмы или уменьшить до минимально эффективной, в зависимости от индивидуальной реакции больного.

Начальную дозу флютиказона пропионата можно рассчитать как половину суточной дозы беклометазона дипропионата или его эквивалента, которые пациент применял в виде дозированного ингалятора.

Дети в возрасте от 4 лет и старше: 50-200 мкг, 2 раза в сутки.

У многих детей астма хорошо контролируется при применении доз 50-100 мкг, 2 раза в сутки. У тех пациентов, для которых эта доза является недостаточной, улучшение может быть достигнуто путем увеличения дозы до 200 мкг, 2 раза в сутки. Начальная доза ингаляционного флютиказона пропионата зависит от тяжести заболевания. Дозу препарата потом можно откорректировать для достижения контроля над симптомами астмы или уменьшить до минимально эффективной, в зависимости от индивидуальной реакции ребенка.

Дети от 1 до 4 лет: 100 мкг 2 раза в день, применяется через педиатрический спейсер “Бебихалер”. Ингаляционный флютиказона пропионат является препаратом выбора для контроля симптомов астмы у детей младшего возраста. По результатам клинических исследований установлено, что оптимальной дозой для достижения контроля симптомов астмы является 100 мкг 2 раза в день.

Большая, по сравнению с дозой для детей старшего возраста, доза связана с уменьшением эффективности препарата в связи с меньшим объемом дыхательных путей у детей младшего возраста, использованием спейсера и усилением носового дыхания.

Доза для взрослых: 500 мкг, 2 раза в день.

Для достижения оптимального эффекта Фликсотид должен применяться ежедневно. Улучшение обычно наблюдается через 3-6 месяцев.

Однако, если через 3-6 месяцев улучшение не наступает, необходимо пересмотреть режим лечения пациента.

Безопасность применения Фликсотида во время беременности окончательно не установлена.

При решении вопроса о назначении препарата во время беременности нужно сравнить ожидаемую пользу для матери с потенциальным риском для плода.

На сегодня не установлено, попадает ли флютиказона пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно.

Возможно развитие кандидоза полости рта и глотки. В этом случае после применения Фликсотида следует прополоскать полость рта. При необходимости, в течение всего периода лечения можно назначить противогрибковый препарат местно.

У некоторых пациентов может охрипнуть голос, в этом случае может быть полезным полоскание горла водой сразу после ингаляции. Как и при лечении другими ингаляторами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма. В этом случае немедленно применяются быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, ингаляция флютиказона пропионата немедленно прекращается, проводится обследование пациента и, при необходимости, назначается альтернативная терапия.

Сообщалось о реакциях кожной гиперчувствительности. Описаны также одиночные случаи реакций гиперчувствительности, проявлением которых были ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротовой полости и глотки), симптомы со стороны дыхательной системы (одышка и/или бронхоспазм) но очень редко анафилактические реакции.

Возможно системное действие, включая притеснение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшение минерализации костей, катаракты и глаукомы.

Лечение бронхиальной астмы должно проводиться согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания. Увеличение использования короткодействующих ингаляционных агонистов ?2-адренорецепторов сигнализирует о постепенной потере контроля над астмой. При таких условиях терапия должна быть пересмотрена.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы является потенциально жизненно опасным, потому следует увеличивать дозу кортикостероидов.

Для пациентов, отнесенных к группе риска, может быть целесообразной ежедневная пикфлоуметрия. Флютиказона пропионат не предназначен для купирования острых приступов астмы, его назначают для долговременного профилактического лечения.

Для облегчения состояния при острых астматических приступах применяются быстро- и короткодействующие ингаляционные бронходилататоры.

Недостаточный ответ на лечение или тяжелое обострение астмы нуждаются в увеличении дозы ингаляционного флютиказона пропионата и, если необходимо, назначении системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.

Необходимо проверять технику ингаляции больного, чтобы удостовериться, что нажатие на клапан совпадает с вдыханием с целью оптимального поступления препарата в легкие.

При применении ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, возможно возникновение системного действия, но значительно реже, чем при применении пероральных стероидов.

Системное действие может проявляться в виде притеснении функции надпочечников, задержке роста у детей и подростков, уменьшении минерализации костей, катаракте и глаукоме. Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была уменьшена до минимально возможной, которая бы поддерживала эффективный контроль над симптомами астмы. Рекомендуется регулярно проверять рост детей, которые находятся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами.

Существует индивидуальная повышенная чувствительность к ингаляционным кортикостероидам. При применении флютиказона пропионата в рекомендованных дозах, функция и резерв надпочечников остаются в пределах нормы.

Эффект от применения ингаляционного флютиказона пропионата позволяет минимизировать потребность в пероральных стероидах. Но возможность побочного действия у пациентов, которые ранее лечились пероральными стрероидами, сохраняется в течение некоторого времени.

Необходимо принимать во внимание возможность нарушения функции надпочечников и проводить соответствующую кортикостероидную терапию в случае неотложной помощи и в стрессовых ситуациях. В связи с возможностью подавления функции надпочечников, перевод пациентов с приема пероральных кортикостероидов на ингаляционный флютиказона пропионат нуждается в особенном внимании и постоянном контроле функции надпочечников. Процесс перехода на ингаляционный флютиказона пропионат и отмена системной терапии должны быть постепенными, пациенты должны иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовый период, например при тяжелом астматическом приступе, тяжелых интеркуррентных заболеваниях, хирургических вмешательствах, травмах и т.п.

Аналогично, замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления нужно лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в том числе кортикостероидами местного действия.

Лечение флютиказона пропионатом не должно прекращаться внезапно. Как и при лечении другими ингаляционными кортикостероидами, с особенной осторожностью Фликсотид следует назначать больным с активным туберкулезом легких.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Ввиду очень низкого уровня препарата в плазме крови после ингаляционного введения, вероятность медикаментозного взаимодействия очень мала.

Внимание следует уделить одновременному назначению с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир), потому что существует возможность увеличения системного влияния флютиказона пропионата.

При применении Фликсотида в дозах, которые превышают рекомендованные, может возникнуть острая передозировка, которая проявляется в виде временного подавления функции коры надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников возобновляется через несколько дней, что подтверждается уровнем кортизола в плазме. Однако при применении доз, выше рекомендованных, в течение длительного времени, возможно существенное подавление функции надпочечников.

Сообщалось о нескольких одиночных случаях острого адреналового криза у детей, которые принимали более высокие дозы, чем рекомендованные (обычно 1000 мкг и более в сутки) в течение длительного времени (много месяцев или лет), наблюдались признаки гипогликемии с последующим угнетением сознания и/или судорогой.

Ситуации, которые потенциально могут привести к адреналовому кризу, включают у себя травматическое повреждение, хирургическое вмешательство, инфекции или быстрое уменьшение дозы препарата. Пациенты, которые получают дозы препарата, превышающие рекомендованные, должны тщательным образом наблюдаться врачом и доза препарата должна уменьшаться постепенно.