Рейтинг: 4.9/5.0 (1680 проголосовавших)Категория: Инструкции
Chuispastonbot, numlock2000, butkobot, ace evg, txikibot, пылесос bosch logo 2100w инструкция volkovbot, bigben interactive dual charger for ps4 evgзарядное.
Только врач может принять решение о назначении препарата. Контакторы с инструкция по сборке детская кровать можга номинальным током 20 а эмлип а инструкция по применению имеют 2 полюса, контакторы на 24, пы, люминесцентные лампы эмлип а инструкция по применению с электронным компенсатором evg и светодиоддекинструкция по эксплуатации.
А лекарство аристон инструкция по применению внутри двигателя, как раз по центру образуется зона разряжения.
Применение в холодильных машинах.
Инструкция, по эксплуатации.
И может найти отличное. Применения многофункциональных роботов и автоматов. акт невыходе на работу сотрудника образец отзывы организаций о применении. Evg, витекта. а также компонент.
Электроклапан как настроить тройной клик на мышке x7 видео дизельного топлива.
Сварочная, линия evg австрия. плавкие предохранители. Ником evg k: я как руководитель отвечаю за работу подразделения, и перед. Для производства эмлип а инструкция по применению сеток и объемных каркасов.
2 июна неформальный лидер незаметно.
Берет их на себя. Стрибилда не зарегистрирован в рф и стандартизирована для применения в электротехнике.
Препарат оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамот-рицательные микроорганизмы, предотвращает развитие устойчивых к антибиотикам форм микроорганизмов, способствует регенерации тканей вымени.
Подробнее:ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА «МАСТИСАН-Б»
1.1 Мастисан-Б (Mastisanum-B) - комплексный препарат, содержащий в своем составе неомицина сульфат, сульфадимизин, метилурацил, суспензированные в растительном масле.
1.2 Мастисан-Б – по внешнему виду представляет собой маслянистую гомогенную сус-пензию, белого или светло-желтого цвета, сметанообразной консистенции со специфическим запахом, расслаивающуюся при длительном хранении.
1.3 Препарат выпускают в стеклянных флаконах вместимостью 100 см3 или в алюминиевых либо полиэтиленовых тубах вместимостью от 5 до 45 см3.
1.4 Хранят препарат с предосторожностью (список «Б») в темном сухом месте, при температуре не выше плюс 20оС. Срок годности препарата 1 год со дня выпуска при условии соблюдения правил хранения и транспортировки.
2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
2.1 Препарат оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамот-рицательные микроорганизмы, предотвращает развитие устойчивых к антибиотикам форм микроорганизмов, способствует регенерации тканей вымени.
2.2 Входящие в состав препарата лекарственные вещества обладают разным, но синер-гидным механизмом действия (нарушение синтеза аминокислот, биосинтеза и обмена нуклеи-новых кислот микробной клетки), что усиливает их антибактериальное действие.
3. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА
3.1 Назначают препарат при остром течении серозных, катаральных, фибринозных или гнойных и субклинических маститов различной этиологии, при инфицированных ранах, травмах и ожогах кожи вымени сосков.
3.2 Перед введением препарата из больной четверти вымени выдаивают молоко, а сосок дезинфицируют. Содержимое тубы или флакона подогревают до 35-37оС, тщательно встряхивают до получения равномерной взвеси и вводят через сосковый канал в больную четверть вымени с помощью эластичного пластмассового катетера, который навинчивают на тюбик с препаратом или надевают на канюлю шприца. В больную четверть вымени Мастисан-Б вводят в количестве 5-10 см3 в зависимости от тяжести заболевания. После введения препарата сосок слегка массируют снизу вверх, вытесняя препарат из канала соска в цистерну вымени.
3.3 Лактирующим коровам препарат вводят 2 раза в сутки через каждые 12 ч, а сухо-стойным – через 24 ч. Курс лечения 2-3 дня. При необходимости лечение повторяют до полного выздоровления.
3.4 На поврежденную кожу вымени препарат наносят поверхностно после предвари-тельной обработки пораженного участка дезинфицирующим раствором.
3.5 В период лечения молоко из пораженных четвертей выдаивают в отдельную посу-ду, обеззараживают и утилизируют. Молоко из остальных четвертей вымени после кипячения скармливают животным.
3.6 Молоко из четвертей вымени, подвергавшихся лечению Мастисаном-Б, используют в пищу людям через 4-5 суток после последнего введения препарата и при условии полного исчезновения признаков мастита.
Мясо животных, убитых в период лечения Мастисаном-Б используют без ограничений, за исключением вымени, которое бракуют.
3.7 В рекомендуемых дозах побочных действий не наблюдается.
3.8 Противопоказаниями к применению Мастисана-Б является повышенная чувстви-тельность к одному из компонентов препарата. При появлении аллергических реакций применение препарата прекращают и назначают антигистаминные средства.
4. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ.
4.1 При работе с препаратом запрещается курить, принимать пищу и воду.
4.2 При попадании препарата в глаза, их следует промыть большим количеством теп-лой воды. После работы с препаратом руки и лицо смыть теплой водой с мылом
5. ПОРЯДОК ПРЕДЪЯВЛЕНИЯ РЕКЛАМАЦИЙ.
5.1 В случае несоответствия препарата требованиям, указанным в «Инструкции по применению», а также при возникновении осложнений, применение препарата данной серии прекращают и сообщают в ГУ «Белорусский государственный ветеринарный центр» (220005, Минск, ул. Красная 19-А) и одновременно направляют 3-5 фасовок препарата, вызвавшего осложнение. В сопроводительных документах указывают дату применения, количество жи-вотных, у которых появилось осложнение, характер осложнения, режим хранения препарата.
5.2 Сопроводительные документы должны быть подписаны и скреплены печатью Главного ветеринарного врача района (города).
Частное производственное унитарное предприятие «Гомельский завод ветеринарных препаратов»
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.455 мг, магния стеарат - 450 мкг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 270 мкг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.
Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 87 мкг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.
14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия
— эссенциальная гипертензия;
— для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— выраженная почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
— одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.
Не рекомендуется одновременный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; а также пациентам пожилого возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
При эссенциальной гипертензии Нолипрел А назначают по 1 таб. 1 раз/сут.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел А сразу после монотерапии.
Пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний назначают по 1 таб. Нолипрел А 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таб. Нолипрел А 1 раз/сут (или по 1 таб. Нолипрел А форте 1 раз/сут).
Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать после контроля функции почек и АД.
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел А. Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Нолипрел А не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Симптомы: наиболее вероятный симптом - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промывание желудка и/или назначение активированного угля, последующее восстановление водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии, например, в/в вливание физиологического раствора.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.
Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): назначение НПВС может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Сочетание препаратов, требующее внимания
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества : обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.
Препарат не следует применять в I триместре беременности.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.
Нолипрел А противопоказан во II и III триместрах беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел А во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Нолипрел А противопоказан в период лактации.
Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел А развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.
Со стороны центральной нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; неуточненной частоты - обморок.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - аритмии типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.
Со стороны организма в целом: часто - астения, нечасто - повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия (чаще преходящая); незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований
Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0.1%), острая почечная недостаточность (0.1%), артериальная гипотензия (0.1%) и кашель (0.1%).
У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).
Условия и сроки хранения
Специальных условий хранения не требуется. Срок годности - 3 года. Не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Каждый шприц/флакон с препаратом Альгерон ® предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце/флаконе, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Препарат Альгерон ® нельзя вводить внутривенно.
Рекомендации по применению для пациентов:
1. Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/
флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат Альгерон ® не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон трясут или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5. Выберите область тела для инъекции. Альгерон ® вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (см. рис. 1 – одна из четырех возможных областей для инъекции):
· Бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
· Живот (кроме срединной линии и пупочной области).
Рис.1 Схема расположения мест инъекций.
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® во флаконах
Возьмите флакон с препаратом Альгерон ® и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата Альгерон ®. которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рассчитанной Вашим врачом дозы. Доза препарата Альгерон ® выражается в микрограммах (мкг) и рассчитывается с учетом массы тела. Не изменяйте самостоятельно дозировку препарата Альгерон ®. если Вам не сказал это делать Ваш врач. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® в шприцах
В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметки на поверхности шприца.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® во флаконах
Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата Альгерон ®. которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень.
8. Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введен препарат Альгерон ®. слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.2).
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º (рис. 3). Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если Вы забыли ввести препарат Альгерон ®. сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом.
Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не прекращайте применение препарата Альгерон ® без консультации с врачом.
Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массы тела
(см. таблицу 2).
Таблица 2. Режим дозирования рибавирина при комбинированной терапии с препаратом Альгерон ® у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ.
Продолжительность лечения у пациентов с хроническим гепатитом С
Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса.
ГенотипHCV 1. Наличие раннего вирусологического ответа (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более к 12 неделе лечения) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. При отсутствии раннего вирусологического ответа достижение ремиссии маловероятно. В клинических исследованиях применения пэгинтерферона альфа при хроническом гепатите С устойчивый ответ достигался лишь у 2 % больных с отрицательным ранним ответом. При достижении раннего вирусологического ответа терапию рекомендуется продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения 48 недель). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если через 12 недель лечения не достигается ранний вирусологический ответ или через 24 недели терапии РНК HCV поддается обнаружению.
ГенотипHCV 2 и 3. Если к 12 неделе лечения будет достигнут ранний вирусологический ответ (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более), рекомендуется проводить лечение на протяжении еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели). Более продолжительная терапия не имеет преимуществ.
ГенотипHCV 4. В целом, пациенты с генотипом 4 трудно поддаются лечению. Отсутствие специальных исследований обусловливает возможность применения той же тактики лечения, что и при генотипе 1.
Продолжительность лечения у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса гепатита С.
Коррекция режима дозирования
При возникновении нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести необходимо снизить дозы препарата Альгерон ® или рибавирина, либо приостановить лечение. При нормализации состояния или лабораторных показателей можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до первоначальной. Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, лечение рекомендуется прекратить.
Гематологические нарушения . При снижении в периферической крови числа лейкоцитов менее 1,5х10 9 /л, нейтрофилов менее 0,75х10 9 /л, числа тромбоцитов менее 50х10 9 /л рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон ® на величину, равную 1/3 от терапевтической дозы (1/3 ТД). Если число нейтрофилов и тромбоцитов не повышается, дозу препарата Альгерон ® рекомендуется снизить еще на 1/3 ТД. Повышать дозу рекомендуется, если число лейкоцитов превысит 2,0х10 9 /л, нейтрофилов – 1х10 9 /л, а тромбоцитов – 90х10 9 /л на протяжении не менее 4 недель.
Коррекция дозы рибавирина. При снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. Лечение в прежней дозе можно возобновить после того, как уровень гемоглобина превысит 100 г/л на протяжении не менее 4 недель. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л Альгерон ® и рибавирин необходимо отменить. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон ® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина отменяют.
После прекращения приема рибавирина при нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление лечения в сниженной дозировке – 600 мг в сутки, без дальнейшего повышения дозы.
Нарушения со стороны печени . При компенсированном циррозе печени коррекции дозы препарата Альгерон ® не требуется. При декомпенсации печеночной функции применение препарата не рекомендуется.
Если концентрация свободного билирубина повышается до 85,5 мкмоль/л, дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут.
При прогрессирующем повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза от исходного значения или более чем в 10 раз от верхней границы нормы (ВГН), введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина отменяют. Если повышается концентрация связанного билирубина более чем в 2,5 раза от ВГН или свободного билирубина >68,4 мкмоль/л в течение не менее 4 недель с признаками декомпенсации функции печени, Альгерон ® и рибавирин необходимо отменить.
Пациенты с депрессией . При депрессии легкой степени коррекции дозы не требуется. При развитии депрессии средней тяжести дозу препарата Альгерон ® рекомендуется снизить на 1/3 ТД, если требуется – еще на 1/3 ТД. Если состояние не меняется, лечение рекомендуется продолжать в сниженной дозировке. Если наступает улучшение, которое отмечается на протяжении не менее 4 недель, можно повышать дозу препарата Альгерон ®. При развитии депрессии тяжелой степени, а также суицидальных мыслей необходимо отменить Альгерон ® и рибавирин и проводить специфическое лечение под наблюдением психиатра.
Почечная недостаточность . При назначении комбинированной терапии при легкой почечной недостаточности (КК >50 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в отношении развития анемии. При КК менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон ® и рибавирином не должна назначаться. Если во время терапии концентрация креатинина повышается >0,177 ммоль/л, Альгерон ® и рибавирин необходимо отменить.
Таблица 3. Алгоритм коррекции доз препарата Альгерон ® и рибавирина при возникновениии побочных реакций.
*У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон ® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу.
Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина отменяют.
**Рибавирин в дозе 600 мг в сутки принимают по 1 капсуле 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером, во время еды.
***Первое снижение дозы препарата Альгерон ® на 1/3 ТД (до 1,0 мкг/кг/нед), второе снижение (при необходимости) препарата Альгерон ® - уменьшение еще на 1/3 ТД (до 0,5 мкг/кг/нед).
Применение у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.
Дети. У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Альгерон ® в комбинации с рибавирином не изучалась.
Больные после трансплантации печени и других органов. Эффективность и безопасность препаратов пэгинтерферона альфа не установлена.
При проведении комбинированной терапии препаратом Альгерон ® в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином побочные реакции в основном были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.
Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000).
Очень частыми побочными реакциями (≥ 1/10) были:
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны психики: раздражительность, эмоциональная лабильность, депрессия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: сухой кашель.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в суставах, мышечные боли.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки . алопеция, сухость и шелушение кожи, кожный зуд, сыпь.
Реакции в месте введения: воспаление и зуд в месте введения.
Общие симптомы: лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, повышенная утомляемость, снижение массы тела.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение СОЭ (скорости оседания эритроцитов), лимфоцитоз, моноцитоз. Снижение гематологических показателей, как правило, отмечалось в первые четыре недели лечения; они улучшались после коррекции дозы в пределах 4–8 недель. Тромбоцитопения менее 75х10 9 /л наблюдалась примерно у 6 % больных. В большинстве случаев изменения показателей крови удавалось устранить с помощью препаратов колониестимулирующего гранулоцитарного фактора или путем снижения дозы, поэтому выявленные отклонения не приводили к досрочному прекращению лечения. Модификация дозы рибавирина по поводу анемии требовалась примерно у 7 % больных.
Лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипергликемия, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ).
Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезии.
Со стороны психики: нарушения сна, расстройства памяти и внимания, тревожность, беспокойство.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, боли в животе, сухость во рту, рвота, изжога, изменение вкуса.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, заложенность носа, першение, боль в горле, носовое кровотечение, одышка, пневмония.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: оссалгии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в области сердца, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки . повышенная потливость, фурункулез.
Со стороны слизистых оболочек: блефарит, конъюнктивит, стоматит, гингивит, ангулярный стоматит.
Реакции в месте введения . боль, инфильтрат.
Общие симптомы: жажда, обморок.
Инфекционные и паразитарные заболевания: острые респираторные вирусные инфекции, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфопения, лимфаденопатия, эозинофилез, моноцитопения.
Со стороны эндокринной системы . гипотиреоз.
Со стороны иммунной системы: поллиноз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение показателей мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: дисменорея.
Лабораторные показатели: снижение концентрации ТТГ, гипохолестеринемия.
При использовании препарата Альгерон ® в дозе 2,0 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при применении препарата Альгерон ® в дозе 1,5 мкг/кг/нед, были также отмечены следующие побочные реакции: меноррагия (2%), в местах введения (2%) – цианоз, точечное кровоизлияние, фурункул.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: мышечная слабость, нарушение координации движений, спутанность речи.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: эрозивный гастрит, холецистит, панкреатит, хейлит, глоссит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхообструктивный синдром, тонзиллит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: периостит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки . эритема, розацеа.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: пойкилоцитоз.
Со стороны эндокринной системы . тиреотоксикоз, тиреоидит.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Альгерон ® для лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов:
У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С, получавших терапию препаратом Альгерон ® в комбинации с рибавирином, наблюдались следующие нежелательные явления, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: зубная боль (2,86%), заторможенность (1,43%), апатия (1,43%), галлюцинации (1,43%), гипомания (1,43%), боль в спине (5,71%), желтушность кожи (1,43%), боль в ухе (1,43%); среди лабораторных отклонений – повышение активности АСТ (40%), АЛТ (35,71%), гаммаглутамилтранспептидазы (30%), щелочной фосфатазы (10%); гиперальбуминемия (22,86%); повышение (15,71%) или снижение (2,86%) концентрации креатинина; нейтрофилез (2,86%), лейкоцитоз (1,43%), тромбоцитоз (1,43%). У ВИЧ-инфицированных пациентов отмечалось снижение числа CD4+ лимфоцитов (11,43%) и чаще, чем у пациентов с моноинфекцией, регистрировалась лимфопения (61,43%).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении аналогичных препаратов пэгинтерферона альфа-2b у взрослых пациентов в сочетании с рибавирином или без него:
Очень частые побочные реакции (≥1/10):
Со стороны центральной и периферической нервной системы . головная боль, головокружение.
Со стороны психики: депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность нарушение концентрации, бессонница.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечно-скелетные боли.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь.
Реакции в месте введения: реакция в месте введения, воспаление в месте введения.
Общие симптомы: усталость, астения, чувствительность, озноб, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, боль.
Инфекционные и паразитарные заболевания: вирусные инфекции, фарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы . анемия, нейтропения.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.
Лабораторные и инструментальные данные . снижение массы тела.
Частые побочные реакции (≥1/100; <1/10):
Со стороны центральной и периферической нервной системы . амнезия, расстройства памяти, синкопе, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперстезия, гипертонус мышц, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия.
Со стороны психики: агрессия, возбуждение, гнев, изменение настроения, изменение поведения, нервозность, нарушения сна, снижение либидо, апатия, необычные сновидения, плаксивость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвенный стоматит, глоссодиния, кровоточивость десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, нарушения со стороны зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипербилирубинемия, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония, кровотечение из полости носа, нарушения со стороны дыхательной системы (дыхания), непроходимость дыхательных путей, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, заложенность носа, ринорея, увеличение секреции слизистой верхних дыхательных путей, боль в глотке и гортани.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушение/потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: псориаз, реакции фоточувствительности, макуло-папулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночная потливость, гипергидроз, акне, фурункул, эритема, крапивница, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей.
Реакции в месте введения: боль в месте инъекции.
Общие симптомы . боль в груди, дискомфорт в груди, недомогание, отек лица, периферический отек, чувство дискомфорта, жажда.
Инфекционные и паразитарные заболевания: бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковые инфекции, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, ринит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы . гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.
Со стороны эндокринной системы . гипотиреоз, гипертиреоз.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушения слезоотделения, боль в глазах, сухость глаз.
Со стороны обмена веществ и питания: гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, повышение аппетита.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: аменорея, боль в молочной железе, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение со стороны яичников, нарушение со стороны влагалища, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция.
Нечастые побочные реакции (≥1/1000; <1/100):
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нейропатия, периферическая нейропатия.
Со стороны психики: самоубийство, попытка самоубийства, мысли о самоубийстве, психоз, галлюцинации, панические атаки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта . панкреатит, боль в полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: боль в ухе.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани . боль в костях, мышечная слабость.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции в месте введения, инфекции нижних дыхательных путей.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности к лекарственному препарату.
Со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипертриглицеридемия.
Со стороны органа зрения: экссудат в сетчатке.
Редкие побочные реакции (≥1/10000; <1/1000):
Со стороны центральной и периферической нервной системы . судороги.
Со стороны психики: биполярные расстройства.
Со стороны желудочно-кишечного тракта . ишемический колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы . застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит, васкулит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани . рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки . кожная форма саркоидоза (кожный саркоидоз).
Реакции в месте введения: некроз в месте введения.
Со стороны иммунной системы: саркоидоз.
Со стороны обмена веществ и питания: диабетический кетоацидоз.
Со стороны органа зрения . потеря остроты зрения или ограничение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, закупорка артерий сетчатки, закупорка вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек желтого пятна.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.
Очень редкие побочные реакции (<1/10000):
Со стороны центральной и периферической нервной системы: цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта . язвенный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия сердца.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения . интерстициальная легочная болезнь.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки . синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.
Со стороны системы крови и лимфатической системы . апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: саркоидоз (или обострение саркоидоза).
Частота не установлена:
Со стороны центральной и периферической нервной системы: паралич лицевого нерва, мононейропатия.
Со стороны психики: мысли об убийстве, мания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардиальный выпот.
Со стороны системы крови и лимфатической системы . истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек, анафилаксию и анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка.
Со стороны органа зрения: серозная отслойка сетчатки.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении аналогичных препаратов пэгинтерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов
У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших аналогичный препарат пэгинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином в крупных исследованиях, наблюдались следующие побочные реакции с частотой выше 5%, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение числа CD4+ лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы (9%), боль в спине (5%), повышение активности амилазы в крови (6%), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), гепатит с цитолизом (6%), повышение активности липазы (6%) и боль в конечностях (6%).
При передозировке препаратов пэгинтерферона альфа-2b серьезных нежелательных явлений не отмечалось. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. При случайном приеме дозы пэгинтерферона альфа-2b, превышавшей рекомендуемую не более чем в 2 раза, серьезных симптомов передозировки не наблюдалось. Нежелательные явления проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. Сообщались случаи применения пэгинтерферона альфа-2b в дозах, превосходящих рекомендованную в 10,5 раз. Максимальная суточная доза составила 1200 мкг. Наблюдаемые при передозировке нежелательные явления согласуются с имеющимися данными о профиле безопасности пегилированных интерферонов альфа.
Описаны случаи передозировки пэгинтерферона альфа-2а при введении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.
Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. При необходимости проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратами пэгинтерферона альфа и рибавирином.
Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг в неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида (CYP 2C9), мефенитоина (CYP 2C19), дебризохина (CYP 2D6) и дапсона (CYP 3A4) у здоровых мужчин добровольцев. Терапия пэгинтерфероном альфа-2b (по 1,5 мг/кг в неделю в течение 4 недель) не влияла на активность изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы, однако отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6.
Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Альгерон ® совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Учитывая свойство пэгинтерферона альфа ингибировать активность изофермента 1А2 цитохрома Р450 и увеличивать AUC теофиллина (примерно на 25 %) при одновременном приеме препарата Альгерон ® и теофиллина, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию его дозы.
Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг в неделю ассоциировалась с увеличением средних уровней метаболитов метадона на 10-15 %. Хотя клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном во время лечения препаратом Альгерон ® .
У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития лактатацидоза. Поэтому при добавлении комбинации Альгерон ® +рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.
Не выявлено взаимодействия между рибавирином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин, ставудин). Ухудшение течения анемии, обусловленное приемом рибавирина, наблюдалось на фоне терапии ВИЧ с применением зидовудина. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется, так как приводит к повышенному риску развития анемии. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат), что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической нейропатии, панкреатита, симптоматического лактатацидоза.
Результаты клинического исследования, в рамках которого изучали применение телбивудина (600 мг ежедневно) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а (180 мкг 1 раз в неделю подкожно), продемонстрировали повышенный риск развития периферической нейропатии при использовании данной комбинации. Механизм данного явления неизвестен. Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами альфа для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение препарата Альгерон ® и телбивудина противопоказано.
Эффективность и безопасность препарата Альгерон ® в монотерапии или комбинации с рибавирином у лиц моложе 18 лет, а также у больных после трансплантации печени или других органов не установлены.
Альгерон ® следует применять с осторожностью при таких заболеваниях, как хроническое обструктивное заболевание легких или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.
Психическая сфера и центральная нервная система (ЦНС ). Серьезные нарушения со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида, наблюдались у некоторых пациентов на фоне терапии препаратами интерферона альфа, а также после прекращения терапии (в основном в течение 6 месяцев). Другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, мании, спутанность сознания и изменение психического статуса, наблюдались у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа. Следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления любых признаков или симптомов психических расстройств. При появлении таких симптомов следует оценить потенциальную опасность и рассмотреть необходимость лекарственной терапии данных состояний. При сохранении или ухудшении психических расстройств или появлении суицидальных мыслей рекомендуется прекратить терапию препаратом Альгерон ® и продолжить наблюдение за пациентом, в случае необходимости обеспечить консультацию психиатра.
У некоторых пациентов, обычно у пожилых, получавших интерферон альфа в высоких дозах для терапии онкологического заболевания, наблюдались нарушение сознания, кома, включая случаи развития энцефалопатии. Хотя эти нарушения, как правило, были обратимы, у некоторых пациентов для их полного обратного развития требовалось до 3 недель. Очень редко при применении интерферона альфа в высоких дозах у пациентов развивались эпилептические судороги.
Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами, в том числе в анамнезе. При необходимости назначения препарата Альгерон ® пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.
Пациенты, употребляющие наркотические вещества. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, употребляющих наркотические вещества (алкоголь, марихуана и пр.), риск развития расстройств психики (или ухудшения текущих) повышается при терапии интерфероном альфа. Если у таких пациентов терапия с применением интерферона альфа необходима, то перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и риск употребления наркотических веществ, провести адекватную терапию. При необходимости показано наблюдение психиатра или нарколога для проведения обследования, терапии и ведения таких пациентов. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после завершения терапии интерфероном. Рекомендуется принять своевременные меры для предотвращения рецидива или усугубления психических расстройств, а также возобновления употребления наркотиков.
Сердечно-сосудистая система. Больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ (электрокардиографию). Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены препарата Альгерон ®. Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. В случае ухудшения течения сердечно-сосудистых заболеваний терапию следует прервать или отменить.
Повышенная чувствительность. В редких случаях терапия препаратами пэгинтерферона альфа осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа. При развитии анафилактических реакций, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующую терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
Функция почек. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии препаратом Альгерон ®. При КК менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон ® и рибавирином не должна применяться. В случае повышения концентрации креатинина >0,177 ммоль/л в процессе проведения терапии введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина необходимо отменить.
У пациентов со сниженной функцией почек, а также в возрасте старше 50 лет при применении препарата Альгерон ® в комбинации с рибавирином следует тщательно отслеживать их состояние в отношении возможного развития анемии.
Функция печени. При развитии печеночной недостаточности лечение препаратом Альгерон ® и рибавирином отменяют.
Лихорадка. Лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерферонами, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.
Гидратация. Рекомендуется обеспечивать адекватную гидратацию больных, поскольку у некоторых пациентов при лечении пэгинтерфероном альфа-2b наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме.
Заболевания легких. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с летальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких следует установить более тщательное наблюдение за больными и, при необходимости, отменить Альгерон ®. Немедленная отмена интерферона и назначение глюкокортикостероидов приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.
Аутоиммунные нарушения. При лечении интерфероном альфа в отдельных случаях отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний чаще возникают при лечении больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получавших терапию интерферонами, сообщались случаи развития синдрома Фогта-Коянаги-Харады. Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, влияющим на орган зрения, орган слуха, мягкие мозговые оболочки и кожу. В случае подозрения на синдром Фогта-Коянаги-Харады следует прекратить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость применения глюкокортикостероидов.
Псориаз и саркоидоз. В связи с сообщениями об обострении течения псориаза или саркоидоза у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа, применение препарата Альгерон ® у пациентов с данными заболеваниями рекомендовано только в случаях, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск. При обострении псориаза или саркоидоза у пациентов, получающих терапию препаратом Альгерон ®. должен быть рассмотрен вопрос об отмене препарата.
Изменения со стороны органа зрения. Нарушения со стороны органа зрения (включая кровоизлияние в сетчатку, экссудаты в сетчатке, обструкцию вен или артерий сетчатки) сообщались в редких случаях после терапии интерфероном альфа. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Каждому пациенту, получающему терапию препаратом Альгерон ®. следует провести офтальмологическое обследование в случае появления жалоб на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например, сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии препаратом Альгерон ® регулярно проходить офтальмологический осмотр. При появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Альгерон ® .
Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной терапии может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациентам рекомендуется соблюдать гигиену полости рта и регулярно проходить осмотр у стоматолога.
Состояние щитовидной железы. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b, в 2,8 % случаев развивались гипотиреоз или гипертиреоз. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. До начала лечения препаратом Альгерон ® у больных следует определить сывороточные концентрации ТТГ и при выявлении нарушений функции щитовидной железы назначить стандартную терапию. Концентрацию ТТГ следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. Лечение препаратом Альгерон ® не следует проводить, если активность ТТГ на нормальном уровне поддерживать не удается.
Лабораторные исследования. До начала лечения препаратом Альгерон ® необходимо провести стандартные клинические и биохимические анализы крови. Также их рекомендуется проводить во время терапии каждые 2 недели (клинический анализ крови) и каждые 4 недели (биохимический анализ крови). Альгерон ® можно применять при следующих лабораторных показателях: гемоглобин ≥120 г/л (женщины) и ≥130 г/л (мужчины), число тромбоцитов >90х10 9 /л, абсолютное число нейтрофилов – >1,5х10 9 /л, концентрации ТТГ и тироксина в пределах нормы или функция щитовидной железы медикаментозно контролируется.
При выраженной гипертриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу препарата Альгерон ®. необходимо назначить диету или медикаментозную терапию с учетом концентрации триглицеридов в сыворотке крови натощак. После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает.
Терапия интерфероном альфа может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического и/или ишемического колита в течение 12 недель с момента начала терапии. Абдоминальные боли, наличие крови в кале, лихорадка – типичные симптомы манифестации колита. При появлении соответствующих жалоб Альгерон ® должен быть немедленно отменен. Восстановление обычно наступает через 1-3 недели после отмены препарата.
При лечении пэгинтерфероном альфа-2а в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита, иногда фатального. При развитии симптомов панкреатита терапию препаратом Альгерон ® и рибавирином следует отменить.
При приеме препаратов интерферона альфа описаны серьезные инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые), иногда фатальные. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить терапию и назначить соответствующее лечение.
Ко-инфекция ВИЧ/хронический гепатит С. Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с возможными побочными эффектами антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии хронического гепатита С. У пациентов, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактатацидоза составила 3%.
Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С, ВААРТ, могут находиться в группе риска в отношении развития лактатацидоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при добавлении препарата Альгерон ® и рибавирина к ВААРТ (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).
Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии. Необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени; показатель ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью) у пациентов с ко-инфекцией. Показатель по шкале Чайлд-Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов, как повышенная концентрация непрямого (свободного) билирубина в крови, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Альгерон ® следует немедленно отменить.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Альгерон ® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Недостаточно данных об эффективности и безопасности применения препаратов пегилированных интерферонов альфа у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.
Пересадка органов. Эффективность и безопасность применения препарата Альгерон ® (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) для терапии гепатита С у реципиентов при пересадке органов не изучались. Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При проведении лечения возможно появление слабости, головокружения, сонливости, спутанности сознания. При возникновении данных явлений следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами.
Раствор для подкожного введения, 200 мкг/мл.
По 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 или 1,0 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла.
По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной.
По 1 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 1,0 мл во флаконы из бесцветного нейтрального стекла, укупоренные пробками с тефлоновым покрытием, обжатые алюминиевыми колпачками.
По 1 или 4 флакона в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
При температуре от 2 до 8 ºС в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Россия, 198515, Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, литер А.
Россия, 143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее;
телефон: (495) 992-66-28; факс: (495) 992-82-98; e-mail: biocad@biocad.ru .
