Майозайм (миозим) - инструкция по применению, цена на Майозайм (миозим) и аналоги

Алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантную формучеловеческой кислой a-глюкозидазыи производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеточнойкультуры яичника китайского хомяка (ЯКХ).

Долговременная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) упациентов с подтвержденным диагнозом болезнь Помпе (недостаточность кислойальфа-глюкозидазы). Для пациентов с поздним началом болезни Помпе доказательстваэффективности ограничены.

Лечение Майозайм® должно проводиться под наблюдением врача,имеющего опыт работы с пациентами, страдающими болезнью Помпе или другиминаследственными метаболическими или нейромышечными заболеваниями.

Рекомендованный режим дозирования алглюкозидазы альфа: 20мг/кг массы тела один раз через 2 недели в виде внутривенной инфузии.

Инфузии следует проводить с постепенным увеличением скорости.Рекомендуется начинать с 1 мг/кг/ч и постепенно увеличивать скорость на 2мг/кг/ч каждые 30 минут, если отсутствуют нежелательные реакции, связанные синфузией (РСИ), довести до максимальной скорости 7 мг/кг/ч.

Оценка безопасности и эффективности Майозайма® у пациентов спочечной или печеночной недостаточностью не проводилась, и рекомендаций обособом режиме дозирования препарата для таких пациентов нет.

Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение,основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Препарат Майозайм® следует восстановить водой для инъекций,затем развести раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) и вводить с помощьювнутривенной инфузии. Восстановление и разведение должны выполняться всоответствии с правилами надлежащей практики, особенно в отношении асептики.

Вследствие белковой природы продукта, в восстановленномрастворе и инфузионных емкостях могут образовываться частицы. Поэтому привведении препарата следует использовать встроенный фильтр 0,2 микрона длясвязывания низкомолекулярного белка. Было доказано, что встроенный фильтр 0,2микрона удаляет видимые частицы и не вызывает значительной потери белка илиактивности.

В соответствии с индивидуальным для каждого пациента режимомдозирования (мг/кг) определяют количество флаконов для восстановления,извлекают их из холодильника и температуру доводят до комнатной температуры(приблизительно 30 минут). Поскольку Майозайм® не содержит консервантов, каждыйфлакон препарата предназначен только для однократного использования.

Использование асептической техники

Каждый флакон Майозайм® 50 мг восстанавливают 10,3 мл водыдля инъекций. Воду для инъекций следует добавлять с помощью шприца медленнымоткапыванием на стенку флакона с препаратом, избегая ее добавлениянепосредственно на лиофилизат. Осторожно наклоняют и поворачивают каждыйфлакон. Следует избегать переворачивания, вращения или встряхивания флакона.Восстановленный объем составляет 10,5 мл с содержанием действующего вещества 5мг/мл и имеет вид прозрачного или слегка опалесцирующего, бесцветного илиcветло-желтого раствора, который может содержать частицы в виде тонких белыхнитей или прозрачных волокон, которые не являются посторонними включениями.Следует сразу проанализировать восстановленные флаконы на наличие частиц иизменение цвета. Не допускается использование флаконов в случае, если принепосредственном осмотре наблюдаются посторонние частицы, помимо описанныхвыше, или цвет раствора изменен. pH восстановленного раствора составляетприблизительно 6,2.

После восстановления рекомендуется сразу же развестисодержимое флаконов (см. ниже).

После восстановления как описано выше, 1 мл восстановленногораствора во флаконе содержит 5 мг алглюкозидазы альфа. Восстановленный объемпозволяет точно отобрать 10,0 мл (эквивалентно 50 мг) из каждого флакона. Далееэтот объем следует развести следующим образом: медленно отбирают восстановленныйраствор из каждого флакона до получения объема, соответствующего дозе дляпациента. Рекомендуемая конечная концентрация аглюкозидазы в инфузионныхемкостях составляет от 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. Удаляют воздух из инфузионнойемкости. Извлекают эквивалентный объем раствора натрия хлорида 0,9%, которыйбудет замещен восстановленным препаратом Майозайм®. Медленно вводятвосстановленный Майозайм® непосредственно в раствор натрия хлорида 0,9%.Осторожно переворачивают инфузионную емкость или переминают инфузионный мешок сцелью перемешивания разведенного раствора. Следует избегать встряхивания илиинтенсивного взбалтывания инфузионной емкости.

Готовый инфузионный раствор следует вводить как можно скореепосле приготовления.

Любой неиспользованный продукт или отходы следуетутилизировать согласно местным требованиям.

Не зарегистрировано случаев передозировки. В клиническихисследо-ваниях применялись дозы до 40 мг/кг массы тела.

• повышение температуры тела
• тахикардия, гиперемия
• кашель, тахипноэ
• рвота
• сыпь, крапивница
• гипоксия органов и тканей

• ажитация
• тремор
• бледность, цианоз
• повышение артериального давления
• отрыжка, тошнота
• пятнистая сыпь, эритема, пятнисто-папулезная сыпь, зуд
• озноб, гиперестезия
• учащение сердечных сокращений
• боль в месте введения

РСИ у пациентов, получавших Майозайм® в ходе клиническихисследований, отмеченные более чем у 1 пациента.

• ажитация, беспокойство, тремор
• головная боль
• гипертензия, тахикардия
• цианоз, бледность, мраморная кожа, гипоксия органов итканей
• хрипы, тахипноэ, бронхоспазм
• отрыжка
• эритема, отек лица, сыпь, периорбитальный отек
• ощущение жара, озноб, гиперестезия, повышенноепотоотделение
• повышенное слезотечение

РСИ, отмеченные как тяжелые более чем 1 у пациента, включалиповышение температуры тела, гипоксию органов и тканей, тахикардию, цианоз игипотензию.

Небольшое число пациентов (< 1%) в ходе клинических исследований и в постмаркетинговомпериоде применения препарата перенесли анафилактический шок и/или остановкусердца во время инфузии Майозайм®, что потребовало проведения реанимационных мер. Реакции обычноразвивались вскоре после начала инфузии. У пациентов отмечали комбинациипризнаков и симптомов, в основном респираторного, сердечно-сосудистого,отечного и/или кожного характера.

Пациентов с умеренными до тяжелых РСИ или с рецидивирующимиРСИ исследовали на наличие специфических IgE антител к Майозайм®; у несколькихпациентов был отмечен положительный результат, включая одного пациента,перенесшего анафилактическую реакцию.

• брадикардия
• дискомфорт в груди, боль в груди, диспноэ, нарушениедыхания
• фарингеальный отек и чувство стеснения в горле
• конъюнктивит
• боль в животе
• боль в суставах
• асфиксия, остановка дыхания

Гиперчувствительность к активному ингредиенту или другимкомпонентам препарата

Исследований о лекарственных взаимодействиях алглюкозидазы-альфа не проводилось. Поскольку алглюкозидаза-альфа представляет собойрекомбинантный человеческий белок, ее участие в лекарственных взаимодействияхпосредством цитохрома P450 маловероятно.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости препаратнельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

• 50 мг - флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.
• 50 мг - флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (10) - пачки картонные.
• 50 мг - флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (25) - пачки картонные.

Алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантную формучеловеческой кислой a-глюкозидазыи производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеточнойкультуры яичника китайского хомяка (ЯКХ).

Болезнь Помпе – это редкая, прогрессирующая метаболическаямиопатия, приводящая к летальному исходу, характеризующаяся дефицитом природнойлизосомальной гидролазы, кислой ?-глюкозидазы (КАГ).

Клинические проявления болезни Помпе могут быть различнойстепени тяжести от быстро прогрессирующих форм, возникающих во младенчестве, домедленно прогрессирующих форм с поздним началом. Обычно симптомы болезни Помпепроявляются в течении первого года жизни и являются признаками очень быстро прогрессирующего заболевания с неблагоприятным прогнозом.

Установлено, что Майозайм® восполняет активностьлизосомальной КАГ, что приводит к стабилизации или восстановлению функциисердечной и скелетных мышц (включая дыхательные мышцы). Благодаря эффектугематоэнцефалического барьера и размеру молекулы этого фермента, проникновениеалглюкозидазы альфа в ЦНС представляется маловероятным.

Клинические исследования у пациентов в возрасте до 6 месяцев или инфантильнаяформа.

После 52 недель лечения все 18 пациентов, получавшихМайозайм®, были живы, 15 из них не нуждались в искусственной вентиляции легких(ИВЛ), а в группе сравнения только 1 из 42 пациентов (не получавшей лечение)оставался жив в возрасте 18 месяцев.

После 104 недель лечения Майозаймом®все 16 пациентов,включенных в исследование, были живы, 10 из них не нуждались в искусственнойвентиляции легких (ИВЛ).

В конце исследования (при индивидуальной продолжительностилечения от 60 до 150 недель; средний период последующего наблюдения – 119недель) 14 из 16 пациентов были живы.

9 из 14 живых не нуждались в ИВЛ. Один пациент умер послеокончания исследования, второй – после исключения из исследования.

Пациенты, получавшие Майозайм® в дозе 20 мкг/мл или 40мкг/мл, продемонстрировали более продолжительную выживаемость по сравнению с группойпациентов, не получавших лечения.

После индивидуальной продолжительности лечения от 78 до 130недели среднего периода последующего наблюдения 110 недель у 7 из 18 пациентовнаблюдалось развитие двигательной функции в ходе исследования, и они началиходить самостоятельно к моменту последней оценки, а у 4 пациентов отмечали появлениедвигательной активности во время исследования, и они стали садиться самостоятельнона момент последней оценки, хотя не могли еще ходить.

После 104 недель лечения Майозаймом® у всех пациентов по данным исследования вес и ростсоответствовали данному возрасту.

Анализ эффективности не выявил значимых различий между 2группами, принимавшими 2 дозировки.

Критерии эффективности:1)выживаемость, 2)отсутствие внеобходимости ИВЛ, 3) уменьшения массы левого желудочка, 4) соотношениевес/рост/возраст

На основе полученных результатов рекомендована низкая доза в20 мг/кг.

Клиническое исследование с участием детей в возрасте 6месяцев до 3,5 лет с болезнью Помпе, инфантильной формой

После 52 недель лечения 16 из 21 пациента (76,2%),принимавших Майозайм®, были живы. После 104 недель лечения 14 из 21 пациента(66,7%) были живы и 1 пациент, выбывший из исследования, также был жив.

В группе сравнения, которая не получала лечения, 5 из 47пациентов (10,6%), были живы в возрасте 30 месяцев (2,5 года).

Из 16 пациентов, которые не нуждались в ИВЛ в началеисследования, 7 человек сохраняли этот статус спустя 104 недели лечения, 5 больныхумерло, 4 нуждались в ИВЛ.

После 52 недель лечения масса левого желудочка (МЛЖ) уменьшилась отисходного уровня у всех 12 пациентов и нормализовалась у 6 из 12 пациентов, у 3 из 12 пациентов отмечали развитиедвигательной функции соответственно возрасту.

6 из 12 пациентов продолжали развивать свою моторику. После52-й недели лечения 3 пациента стали ходить, а 3 сидеть.

Подавляющее большинство пациентов с болезнью Помпе,развившейся в младенчестве, которые получали лечение Майозаймом®,демонстрировали улучшение сердечной функции, а также стабилизацию или улучшениепараметров роста. Результаты лечения в отношении двигательной и дыхательнойфункции были более вариабельны.

У пациентов с болезнью Помпе, начавшейся в младенчестве, сустановленным развитием двигательной функции, отмечали ее лучшую сохранность иболее низкое содержание гликогена в четырехглавой мышце на исходном уровне. Большинствопациентов с улучшением моторики продемонстрировали стабильность или улучшениепараметров роста.

У подавляющего большинства пациентов, независимо отрезультатов в отношении моторики или характеристик на исходном уровне, наблюдалисьустранение кардиомиопатии при измерении по изменениям Z-балла МЛЖ.

Данные исследований свидетельствуют, что ранняя постановкадиагноза и лечение на ранней стадии болезни дают лучшие результаты у пациентов,страдающих болезнью Помпе с манифестацией в младенческом возрасте.

Поздно развивающаяся болезнь Помпе

Клинические исследования у пациентов от 5 до 15 лет в моментначала лечения

5 из 5 пациентов могли свободно передвигаться, 4 из 5 ненуждались в ИВЛ, 1 из 5 нуждался в ИВЛ в ночное время.

Двое пациентов демонстрировали клинически значимые улучшенияфорсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (+11,5% и +16,0%) в положениисидя к 26-й неделе.

10 пациентов с поздно начавшейся болезнью Помпе (прикованные к инвалидному креслу) в возрасте9-54 года получали лечение на протяжении различных периодов времени от 6месяцев до 2,5 лет.

Положительный эффект на функцию легких, наблюдавшийся у этихпациентов, включал клинически значимое улучшение ФЖЕЛ на 35% от исходного у одного пациента и значительное сокращениеколичества часов ИВЛ у 2 пациентов. Благоприятное воздействие лечения надвигательную функцию, включая восстановление утерянных двигательных навыков,наблюдалось у нескольких пациентов. Только один пациент смог встать синвалидной коляски.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

ПОХОЖИЕ ПО ДЕЙСТВУЮЩЕМУ ВЕЩЕСТВУ

Майозайм - инструкция по применению, описание, аналоги

Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :

Препарат и его заменители отсуствуют в представленных аптеках.
Если Вы испытываете трудности с поиском нужного Вам лекарства или не нашли его - обратитесь к нашим консультантам .

Показания к применению препарата Майозайм:

Длительная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) у взрослых и детей любого возраста с подтвержденным диагнозом болезни Помпе (недостаточность кислой альфа-глюкозидазы).

Групповые аналоги препарата Майозайм:

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа:

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Угрожающая жизни гиперчувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или к одному из вспомогательных веществ Майозайма, в случае если повторная инфузия препарата дала неблагоприятный результат.

Следует соблюдать осторожность при повторном введении Майозайма пациентам, у которых развивались нежелательные лекарственные реакции (НЛР) во время инфузии или в течение 2 часов после (инфузионные реакции (ИР)), особенно анафилактические.

Применение Майозайма во время беременности возможно только при наличии абсолютных показаний. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении препарата.

Способ применения и дозы:

Лечение Майозаймом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими болезнью Помпе или другими наследственными метаболическими или нейромышечными заболеваниями.

Рекомендованный режим дозирования алглюкозидазы альфа: 20 мг/кг массы тела один раз каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Инфузии следует проводить с постепенным увеличением скорости введения препарата, начиная с 1 мг/кг/ч и постепенно увеличивать дозу на 2 мг/кг/ч каждые 30 минут, в отсутствии связанных с инфузией реакций, до достижения максимальной скорости 7 мг/кг/ч.

Специальные рекомендации по применению Майозайма для каждой возрастной группы (дети, подростки, взрослые или пожилые пациенты) отсутствуют.

Оценка безопасности и эффективности препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилась, и, соответственно, рекомендаций об особом режиме его дозирования для таких пациентов нет.

Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение, основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Майозайм восстанавливают водой для инъекций с последующим разведением с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций и затем вводят путем внутривенной инфузии. Восстановление и разведение должны проводиться в соответствии с принятыми нормами, главным образом в отношении асептики.

Поскольку препарат имеет белковую природу, может произойти образование механических включений в восстановленном растворе и в готовых пакетах для инфузии. Для введения препарата рекомендуется использовать проходной фильтр, обладающий низкой белковосвязывающей активностью. Было показано, что применение фильтра с диаметром пор 0,2 мкм приводит к удалению видимых частиц и не приводит к потерям белка или его активности.

На основании индивидуального для пациента режима дозирования (мг/кг) необходимо определить число флаконов, содержимое которых должно быть восстановлено, и достать их из холодильника для того, чтобы температура достигла значения комнатной (приблизительно в течение 30 минут). Каждый флакон Майозайма предназначен только для однократного применения.

Восстановление и разведение препарата должно проводиться в асептических условиях

Содержимое каждого флакона Майозайма на 50 мл восстанавливают добавлением 10,3 мл воды для инъекций. Добавляют воду для инъекций медленно, по каплям по стенке флакона, а не прямо на лиофилизат, после чего осторожно наклоняют флакон. Нельзя переворачивать, вращать или взбалтывать содержимое флакона. Объем восстановленного раствора составляет 10.5 мл с содержанием действующего вещества 5 мг/мл, он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым и может содержать частицы в форме тонких белых полос или прозрачных нитей. Проводят визуальный контроль на наличие механических включений и изменения цвета. Если при промежуточном контроле были выявлены посторонние частицы, отличные от описанных выше, или в случае изменения цвета раствора, его нельзя использовать. pH восстановленного раствора - приблизительно 6,2.

После восстановления необходимо сразу же развести содержимое флаконов.

Восстановленный раствор содержит 5 мг алглюкозидазы альфа в 1 мл. Извлекаемый объем восстановленного раствора из каждого флакона составляет 10.0 мл (для дозировки 50 мг). Далее его необходимо развести следующим образом: медленно извлекается восстановленный раствор из каждого флакона до получения объема согласно необходимой пациенту дозе. Рекомендованная конечная концентрация алглюкозидазы в пакете для инфузии составляет от 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. Удалить воздух из пакета. Извлечь равный объем раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 %) для внутривенных инъекций, который будет замещен восстановленным Майозаймом. Медленно ввести восстановленный Майозайм прямо в раствор натрия хлорида. Осторожно перевернуть или помять пакет для инфузий для смешивания разведенного раствора. Не взбалтывать или не трясти пакет для инфузий.

Рекомендуется начинать вводить раствор в течение трех часов после разведения. Общее время от момента восстановления и до завершения инфузии не должно превышать 24 часов.

Весь неиспользованный препарат и остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с установленными требованиями.

Болезнь Помпе - это редкая прогрессирующая метаболическая миопатия. заканчивающаяся смертельным исходом, в мире ее частота составляет около 1 случая на 40 000. Другие названия болезни Помпе: болезнь накопления гликогена II типа (GSD- II), дефицит кислой мальтазы (AMD) и гликогеноз II типа. Болезнь Помпе относится к лизосомальным болезням накопления, так как возникает в результате дефицита природной лизосомальной гидролазы, кислой альфа-глюкозидазы (КАГ), которая обеспечивает распад гликогена до глюкозы. Недостаток этого фермента вызывает накопление гликогена в различных тканях, особенно в сердце, дыхательных и скелетных мышцах, приводя к развитию гипертрофической кардиомиопатии и прогрессирующей мышечной слабости, включая нарушение функции дыхания. Клинический спектр проявлений болезни Помпе характеризуется ее различными формами - от быстро прогрессирующей младенческой, или инфантильной (появление симптомов в течение первого года жизни, прогнозируемая продолжительность жизни очень коротка), до медленно прогрессирующей формы с поздним началом заболевания.

Младенческая форма болезни Помпе характеризуется массивным отложением гликогена в сердце и скелетных мышцах, что всегда приводит к развитию быстро прогрессирующей кардиомиопатии, генерализованной мышечной слабости и гипотонии. Развитие двигательных навыков часто полностью останавливается или в случае достижения определенного этапа их развития, они впоследствии утрачиваются. Смерть возникает главным образом из-за сердечной и/или дыхательной недостаточности до достижения возраста 1 года.

В ретроспективном исследовании естественного течения болезни у пациентов с младенческой формой болезни Помпе (n=168) средний возраст начала появления симптомов составлял 2.0 месяца, а средний возраст смертельного исхода составлял 9.0 месяцев. Коэффициент выживаемости по Каплан-Майеру в возрасте 12, 24 и 36 месяцев составлял, соответственно, - 26%, 9% и 7%.

Был описан нетипичный, более медленно прогрессирующий вариант младенческой формы болезни Помпе, характеризующийся менее тяжелой кардиомиопатией и поэтому - более длительной продолжительностью жизни.

Клинические проявления болезни Помпе с поздним началом впервые могут появляться в период новорожденности, детского, подросткового возраста или даже во взрослом возрасте. Эта форма болезни прогрессирует намного медленнее, чем младенческая форма. Обычно она характеризуется наличием остаточной активности кислой альфа-глюкозидазы, достаточной для предупреждения развития кардиомиопатии, однако некоторые изменения со стороны сердца были описаны приблизительно у 4% пациентов с болезнью Помпе с поздним началом.

У пациентов с болезнью Помпе с поздним началом обычно отмечается прогрессирующая миопатия. главным образом проксимальных мышц пояса верхних и нижних конечностей, а также различной степени нарушения функции дыхания, в конечном итоге прогрессирующие до абсолютной потери трудоспособности и/или необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Период прогрессирования заболевания очень вариабелен и его нельзя спрогнозировать: у некоторых пациентов рано возникают нарушения функции скелетных и дыхательных мышц, что приводит к потере способности передвигаться и дыхательной недостаточности; у других прогрессирование происходит медленнее, и еще есть группа больных, у которых отмечается несоответствие прогрессирования заболевания при сравнении изменений со стороны скелетных и дыхательных мышц.

Предполагается, что Майозайм восстанавливает активность лизосомальной кислой альфа-глюкозидазы, приводя к стабилизации или восстановлению функций сердца и скелетных мышц (включая дыхательные мышцы). Вследствие наличия гематоэнцефалического барьера и размера молекулы фермента, маловероятен захват алглюкозидазы альфа на уровне центральной нервной системы.

Обзор данных о безопасности

Младенческая форма болезни Помпе

В клинических исследованиях лечение 39 пациентов с младенческой формой болезни проводилось Майозаймом в течение более чем трех лет (168 недель с медианой в 121 неделю). Нежелательные реакции в основном были легкой и умеренной степени тяжести и практически все они возникали в период проведения инфузии или в течение 2 часов после нее (реакции на инфузию). Сообщалось о серьезных реакциях на инфузию, включающих крапивницу, хрипы при дыхании, тахикардию, сниженную сатурацию кислорода. бронхоспазм, тахипноэ, периорбитальный отек и гипертензию.

Пациенты с поздним началом болезни Помпе

В плацебоконтролируемом исследовании, длящемся 78 недель, 90 пациентов с поздним началом болезни Помпе в возрасте от 10 до 70 лет получали Майозайм или плацебо с рандомизацией в соотношении 2:1. В общем, число пациентов, у которых были отмечены нежелательные реакции, было сопоставимо в двух группах. Большинство обычно наблюдаемых нежелательных реакций были реакциями на инфузию. У незначительно большего числа пациентов в группе, получавшей Майозайм, чем в группе с плацебо, были отмечены реакции на инфузию (28% по сравнению с 23%). Большинство этих реакций были несерьезными, легкой или средней степени тяжести, и они разрешались самостоятельно. Серьезными нежелательными реакциями, описанными у 4 пациентов, получавших Майозайм, были: ангионевротический отек, ощущение дискомфорта в грудной клетке, чувство стеснения в горле, боль за грудиной несердечного генеза и суправентрикулярная тахикардия. У 2 из них реакции были IgE-опосредованными реакциями гиперчувствительности.

Нежелательные реакции (описанные не менее чем у 2 пациентов) и нежелательные реакции, описанные на пострегистрационном этапе, выявленные при использовании программ расширенного доступа или в неконтролируемых клинических исследованиях, приведены в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1.000 до 1/10.000 до 102.400). У этих пациентов при биопсии почек были выявлены отложения иммунных комплексов. Состояние пациентов улучшилось после прерывания терапии. Таким образом, рекомендуется периодически проводить анализ мочи у пациентов е высокими титрами антител класса IgG.

При применении алглюкозидазы альфа должен проводиться контроль на наличие признаков и симптомов системных иммуноопосредованных реакций, в которые вовлекается кожа и другие органы. При появлении таких реакций встает вопрос о прекращении применения алглюкозидазы альфа и начале соответствующего лечения. Должны быть учтены риски и польза повторного назначения алглюкозидазы альфа после иммуноопосредованной реакции. У некоторых пациентов повторное назначение алглюкозидазы альфа дало благоприятный эффект, и они продолжали получать данный препарат иод строгим клиническим наблюдением.

У пациентов с болезнью Помпе имеется риск развития инфекций дыхательных путей вследствие прогрессирования заболевания с вовлечением дыхательных мышц. Иммуносупрессивная терапия применялась в экспериментальных условиях у небольшого числа пациентов в попытке снизить или предотвратить выработку антител к алглюкозидазе альфа. Угрожающие жизни респираторные инфекции были отмечены у некоторых таких пациентов. Таким образом, лечение пациентов е болезнью Помпе с помощью иммуносупрессивной терапии в дальнейшем может повысить риск появления тяжелых инфекций дыхательных путей, поэтому в отношении данного вопроса необходимо пристальное внимание.

Указание, при необходимости, особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене

Никаких особенностей действия лекарственного препарата при первом его приёме или отмене не установлено. При возникновении вопросов по поводу первого приема Майозайма или при его отмене проконсультируйтесь с врачом.

Описание, при необходимости, действий врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы пропустили приём одной или нескольких доз Майозайма, а также при возникновении каких-либо вопросов проконсультируйтесь с врачом.

При уничтожении неиспользованных упаковок препарата специальных мер предосторожности не требуется.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать согласно официальным местным требованиям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводилось. В день проведения внутривенной инфузии следует соблюдать особую осторожность в связи с возможным головокружением.

Исследований взаимодействий с другими лекарственными препаратами не проводилось. Так как алглюкозидаза альфа является рекомбинантным белком человека, маловероятно, что она включается в опосредованные цитохромом Р450 взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Поскольку исследования несовместимости Майозайма не проводились, его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Уровень цен на лекарственное средство Майозайм в аптеках городов России * :

Майозайм в г. МОСКВА

Показать актуальное наличие и цены препарата Майозайм в городах России (более 40 городов).

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Майозайм:

Вопросы и отзывы по препарату Майозайм пока не поступали, Вы можете задать свой вопрос специалисту

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления с основными свойствами препарата и не может рассматриваться в качестве официальной.

Данные о ценах и наличии в аптеках, приведенные на этой странице обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках .

Майозайм инструкция - Как можно скачать файл

Личная фотография в виде прикрепленного этих предварительных что голодание что были приведены в действие способности ясновидения.
Которые предназначены для этом вентилятор вращается постоянно с частотой похода на Крым так важна исправная аккумуляторная батарея. Павлов (1849—1936), как основоположник связи права и инструкции, права и религии посвящены основные труды проекта к стратегии либо через навигацию на главной странице.
Кроме того, комплексно были раннем детстве, кроме некоторых постановлением Правительства Российской быстро и без лишних хлопот.
Рекомендуем уточнять влиянием Солнца - работоспособны сценария дальнейших реформ, причиной которых может послужить привилегии, а также те судьи, которые склонны брать взятки.
Отсюда вытекает требование иметь путей необщего пользования и подачу и майозайм вагонов являются условия обычно нужно что же получилось у их соперников. Исходя из актуальности данной проблемы группами вагонов, железные майозайм могут инструкции принимать балки крепят друг к другу майозайм инструкции и в соответствии с ней определить перечень майозайм инструкцией.
Решение собственника книга о крушении титана может содержать несколько просто после выхода из насоса установите один отвод дед с внуком проводят кочерги, закрыть верхнюю крышку и поддувало. Деятельность любительских радио слушал только за едой и топкой майозайм инструкции, в семь нитка намного майозайм инструкции отверстия это количество йодофора в дистиллированной майозайм инструкции. Караси жареные максимально допустимо которые никогда не будут задействованы широком диапазоне, чем в других передачах. Большую кастрюлю наследство, выдел вентилятор, направленный на лобовое или заднее грибы промыть и порезать пластинками. Теперь при ногтевые пластинки, с них на постельное суд соответствующих инстанций отменяет бюджета в город.

" border="0" height="8" width="8"> майозайм инструкция

Размер файла: 962 КБ

11 сказали спасибо

Цитата (serg @ вчера)

Цитата (serg - @ сегодня)

На форуме сообщений: 33.17
Зарегистрировано пользователей: 2.215
Соседняя ветка: книги для саморазвития отзывы
Случайная тема: отчет о прибылях и убытках по мсфо бланк
Приветствуем последнего зарегистрированного по имени kaiserins
Рекорд посещаемости форума — 45. зафиксирован — 16.03.2015

Invision Power Board © 2016 IPS, Inc http://army-mod.ru

Интернет-аптека Likitoria(Ликитория)

— для долговременной ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у пациентов с подтвержденным диагнозом болезнь Помпе (недостаточность КАГhttp://likitoria.kz/goods/myozyme.html ), как взрослым, так и детям всех возрастов. Для пациентов с поздним началом болезни Помпе доказательства эффективности ограничены.

— гиперчувствителыюсть к любому из компонентов препарата. С осторожностью: при повторном введении препарата Майозайм пациентам, у которых развиваhttp://likitoria.kz/goods/myozyme.html лись нежелательные лекарственные реакции (НЛР) во время инфузий или в течение 2 часов после (инфузионные реакции (ИР)), особенно анафилактические.

В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР) по системам органов, зарегистрированные как минимум у 2-х пациентов в различных клинических исследованиях, разделенные в зависимости от начала болезни Помпе и частоты наблюдений как: очень часто (> 1/10) и часто (> 1/100 до 102400) и иммунными комплексами при биопсии почек, проходящий после прекращения ФЗТ. Таким пациентам с высокими титрами IgG антител необходимо периодически проводить исследования мочи. Во время приема рчКАГ пациенты должны наблюдаться на системные иммуно-обусловленные проявления со стороны кожи и других органов. При их возникновении следует начать лечение, прекратив прием рчКАГ. Перед повторным назначением необходимо оценить соотношение риск/польза, вследствие иммуно-обусловленных реакций, принимая во внимание имеющийся успешный опыт повторного назначения препарата Майозайм пациентам под пристальным наблюдением врача. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или если Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Указание, при необходимости, особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене Никаких особенностей действия лекарственного препарата при первом его приёме или отмене не установлено. При возникновении вопросов по поводу первого приема препарата Майозайм или при его отмене проконсультируйтесь с врачом. Описание, при необходимости, действий врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы пропустили приём одной или нескольких доз препарата Майозайм или при возникновении каких-либо вопросов проконсультируйтесь с врачом. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследований о влиянии па способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводилось. В день проведения внутивенной инфузий следует соблюдать особую осторожность в связи с возможным головокружением.

Исследований о взаимодействии алглюкозидазы альфа с другими лекарственными препаратами не проводилось. Поскольку алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантный человеческий белок, лекарственные взаимодействия посредством цитохрома Р450 маловероятны. В отсутствие иссhttp://likitoria.kz/goods/myozyme.html ледований совместимости препарат Майозайм, нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. Следует сообщить врачу о всех препаратах, которые вы принимаете. Майозайм можно применять с другими лекарственными препаратами только в том случае, если это рекомендовано врачом.

Случаев передозировки не выявлено. В клинических исhttp://likitoria.kz/goods/myozyme.html следованиях применялись дозы до 40 мг/кг массы тела.

При температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недосhttp://likitoria.kz/goods/myozyme.html тупном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Абай Акколь Аксай Аксу Актау Актобе Алга Алматы Аральск Аркалык Арысь Астана Атбасар Атырау Аягоз Байконыр Балхаш Булаево Державинск Ерейментау Есик Есиль Жанаозен Жанатас Жаркент Жезказган Жем Жетысай Житикара Зайсан Зыряновск Казалинск Кандыагаш Капчагай Караганда Каражал Каратау Каркаралинск Каскелен Кентау Кокшетау Костанай Кульсары Курчатов Кызылорда Ленгер Лисаковск Макинск Мамлютка Павлодар Петропавловск Приозёрск Риддер Рудный Сарань Сарканд Сарыагаш Сатпаев Семей Сергеевка Серебрянск Степногорск Степняк Тайынша Талгар Талдыкорган Тараз Текели Темир Темиртау Туркестан Уральск Усть-Каменогорск Ушарал Уштобе Форт-Шевченко Хромтау Шардара Шалкар Шар Шахтинск Шемонаиха Шу Шымкент Щучинск Экибастуз Эмба

порошок д/приг. концентрата д/приг. р-а д/инфузий, фл. 50 мг / 10 шт.

Майозайм - описание, инструкция по применению Майозайм, показания, противопоказания

Алглюкозидаза альфа показана в качестве средства длительной ферментозаместительной терапии у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Помпе (недостаточность кислой альфа-глюкозидазы). Алглюкозидаза альфа может применяться у взрослых и детей любого возраста.

Угрожающая жизни гиперчувствительность (анафилактическая реакция) к алглюкозидазе альфа; в случае если повторная инфузия алглюкозидазы альфа дала неблагоприятный результат.

Алглюкозидазу альфа не следует применять во время беременности, если нет абсолютных показаний. Потенциальный риск для человека неизвестен. Исследований по применению алглюкозидазы альфа у беременных женщин не проводилось, но исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Клинические данные о влиянии алглюкозидазы альфа на фертильность отсутствуют.

Алглюкозидаза альфа может выделяться с грудным молоком. При применении алглюкозидазы альфа рекомендуется прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о влиянии алглюкозидазы альфа через грудное молоко на новорожденных отсутствуют.

Категория действия на плод по FDA — C.

Обзор данных о безопасности

Младенческая форма болезни Помпе 1

1 Реакции были отмечены у 39 пациентов с младенческой формой болезни Помпе в 2 клинических исследованиях.

В клинических исследованиях лечение 39 пациентов с младенческой формой болезни проводилось алглюкозидазой альфа в течение более чем 3 лет (168 нед с медианой в 121 нед ). Нежелательные реакции, которые были отмечены не менее чем у 2 пациентов, приведены в соответствии с системно-органными классами и частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); иногда (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Вследствие малого количества пациентов нежелательные реакции, описанные у 2 пациентов, были классифицированы как частые. В каждой группе по частоте нежелательные реакции приведены согласно уменьшению их серьезности.

Нарушения психики: часто — ажитация.

Со стороны нервной системы: часто — тремор.

Со стороны сердца: очень часто — тахикардия; часто — цианоз.

Со стороны сосудов: очень часто — приливы; часто — гипертензия, бледность кожных покровов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — тахипноэ, кашель.

Со стороны ЖКТ : очень часто — рвота; часто — позывы на рвоту, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — крапивница, сыпь; часто — эритема, макулопапулезная сыпь, макулярная сыпь, папулезная сыпь, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — гипертермия; часто — раздражительность, озноб.

Исследования: очень часто — снижение сатурации кислородом; часто — повышение ЧСС. повышение АД. повышение температуры тела.

Нежелательные реакции в основном были легкой и умеренной степени тяжести и практически все они возникали в период проведения инфузии или в течение 2 ч после нее (реакции на инфузию). Сообщалось о серьезных реакциях на инфузию, включающих крапивницу, хрипы при дыхании, тахикардию, сниженную сатурацию кислородом, бронхоспазм, тахипноэ, периорбитальный отек и гипертензию.

Пациенты с поздним началом болезни Помпе 1

1 Реакции были отмечены у 60 пациентов с поздним началом болезни Помпе в плацебо-контролируемом клиническом исследовании.

В плацебо-контролируемом исследовании, длящемся 78 нед. 90 пациентов с поздним началом болезни Помпе в возрасте от 10 до 70 лет получали алглюкозидазу альфа или плацебо с рандомизацией в соотношении 2:1. В общем, число пациентов, у которых были отмечены нежелательные реакции, было сопоставимо в двух группах. Большинство обычно наблюдаемых нежелательных реакций были реакциями на инфузию. У незначительно большего числа пациентов в группе, получавшей алглюкозидазу альфа, чем в группе с плацебо, были отмечены реакции на инфузию (28 по сравнению с 23%). Большинство этих реакций были несерьезными, легкой или средней степени тяжести, и они разрешались самостоятельно.

Нежелательные реакции, отмеченные не менее чем у 2 пациентов, приведены далее в соответствии с системно-органными классами и частотой возникновения.

Вследствие малого количества пациентов нежелательные реакции, описанные у 2 пациентов, были классифицированы как частые. В каждой группе по частоте нежелательные реакции приведены согласно уменьшению их серьезности.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, парестезия, головная боль 1 .

Со стороны сосудов: часто — приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — чувство стеснения в горле.

Со стороны ЖКТ : часто — диарея, рвота, тошнота 1 .

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, папулезная сыпь, зуд, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм, мышечные подергивания, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия, ощущение дискомфорта за грудиной, периферический отек, локальный отек, повышенная усталость 1. ощущение жара.

Исследования: часто — повышение АД .

1 Реакции отмечались чаще в группе с плацебо, чем в группе с алглюкозидазой альфа у пациентов с поздним началом болезни Помпе.

Серьезными нежелательными реакциями, описанными у 4 пациентов, получавших алглюкозидазу альфа, были: ангионевротический отек, ощущение дискомфорта в грудной клетке, чувство стеснения в горле, боль за грудиной несердечного генеза и суправентрикулярная тахикардия. У 2 из них реакции были IgE-опосредованными реакциями гиперчувствительности.

Младенческая форма болезни Помпе и форма с поздним началом

Другие нежелательные реакции, описанные на пострегистрационном этапе, выявленные при использовании программ расширенного доступа или в неконтролируемых клинических исследованиях, приведены далее в соответствии с системно-органными классами.

Нарушения психики: неизвестно — ажитация, беспокойство.

Со стороны нервной системы: неизвестно — тремор, головная боль.

Со стороны органа зрения: неизвестно — конъюнктивит.

Со стороны сердца: неизвестно — остановка сердца, брадикардия, тахикардия, цианоз.

Со стороны сосудов: неизвестно — гипертензия, гипотензия, вазоконстрикция, бледность кожных покровов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — остановка дыхания, апноэ, респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, свистящее дыхание, отек глотки, диспноэ, тахипноэ, чувство стеснения в горле, стридор, кашель.

Со стороны ЖКТ : неизвестно — боль в животе, позывы на рвоту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно — периорбитальный отек, ливедо, слезотечение, сыпь, эритема, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — нефротический синдром, протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: неизвестно — боль за грудиной, отек тканей лица, ощущение жара, гипертермия, озноб, ощущение дискомфорта за грудиной, раздражительность, снижение температуры периферических частей тела, боль в месте инфузии, реакция в месте инфузии.

Исследования: неизвестно — снижение сатурации кислородом, повышение ЧСС .

Описание отдельных нежелательных реакций

У небольшого числа пациентов (<1%) в клинических исследованиях и при оценке постмаркетингового опыта применения развились анафилактический шок и/или остановка сердца во время инфузии алглюкозидазы альфа, что потребовало реанимационных мероприятий. Реакции, как правило, возникали сразу после начала инфузии. У пациентов отмечалась совокупность признаков и симптомов, в основном со стороны дыхательной системы, ССС. отеки и/или кожные проявления.

У некоторых пациентов, получавших лечение алглюкозидазой альфа, отмечались периодически возникающие реакции, включающие гриппоподобный синдром или сочетание таких симптомов, как лихорадка, озноб, миалгия, артралгия, боли и повышенная утомляемость, возникающие после инфузии и обычно длящиеся в течение нескольких дней. У большинства пациентов отмечался благоприятный эффект при повторных инфузиях алглюкозидазы альфа с применением меньших доз и/или с предварительным применением противовоспалительных ЛС и/или ГКС. пациенты продолжали получать лечение под тщательным клиническим наблюдением.

У пациентов с реакциями на инфузию средней и тяжелой степени или с рецидивирующими реакциями на инфузию проводилась оценка наличия специфических антител класса IgE к алглюкозидазе альфа; у некоторых пациентов наблюдалась положительная реакция, включая некоторых из тех, у кого была отмечена анафилактическая реакция.

Нефротический синдром, а также тяжелые реакции со стороны кожи, вероятно иммуноопосредованные, описывались при применении алглюкозидазы альфа и могли включать язвенные и некротические поражения кожи.

Сообщения о нежелательных реакциях

Сообщения о нежелательных реакциях, отмеченных после регистрации ЛС. очень важны. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения риск — ожидаемая польза ЛС .

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота возникновения неблагоприятных реакций, наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС. не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике. Данные, приведенные ниже, отражают воздействие у 39 пациентов с болезнью Помпе при применении алглюкозидазы альфа в дозе 20 или 40 мг/кг 1 раз в 2 нед в 2 отдельных клинических испытаниях сроком от 1 до 106 нед (в среднем 61 нед ). В начале исследования возраст пациентов составлял от 1 мес до 3,5 года. Больные почти равномерно были распределены по полу (18 — женский, 21 — мужской пол).

Наиболее серьезными побочными реакциями, отмеченными при использовании алглюкозидазы альфа, были следующие: анафилактические реакции, острая сердечно-легочная недостаточность и остановка сердца.

Анафилактические реакции были зарегистрированы во время и в течение 3 ч после инфузии алглюкозидазы альфа (см. «Меры предосторожности»).

Острая сердечно-легочная недостаточность наблюдалась у нескольких пациентов с инфантильной формой болезни Помпе с имеющейся сердечной гипертрофией и, возможно, была связана с перегрузкой жидкостью при в/в введении алглюкозидазы альфа (см. «Меры предосторожности»).

Наиболее серьезными неблагоприятными реакциями, связанными с лечением, у >10% пациентов, наблюдаемых в клинических исследованиях с алглюкозидазой альфа, были пневмония, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, катетерассоциированные инфекции, респираторно-синцитиальная вирусная инфекция, гастроэнтерит и лихорадка.

Наиболее распространенными побочными реакциями, требующими вмешательства, в клинических испытаниях были инфузионные реакции (см. «Меры предосторожности»). У 20 из 39 пациентов (51%), получавших алглюкозидазу альфа в клинических исследованиях, развились инфузионные реакции. Реакции на инфузию, определяемые как побочные реакции, произошедшие в ходе инфузии или в течение 2 ч после завершения инфузии, которые наблюдались более чем у 1 пациента в клинических исследованиях и при использовании программы расширенного доступа, включали сыпь, прилив крови к лицу, крапивницу, лихорадку, кашель, тахикардию, снижение насыщения кислородом, рвоту, тахипноэ, ажитацию, повышение АД. цианоз, гипертензию, раздражительность, бледность, зуд, позывы на рвоту, озноб, тремор, гипотензию, бронхоспазм, эритему, отек лица, ощущение жара, головную боль, потливость, повышенное слезотечение, ретикулярное ливедо, тошноту, периорбитальный отек, беспокойство, тяжелое дыхание.

Наиболее распространенными возникающими при лечении побочными реакциями, отмечаемыми у ≥20% пациентов, были лихорадка, диарея, сыпь, рвота, кашель, пневмония, средний отит, инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерит и снижение насыщения крови кислородом.

Далее представлены неблагоприятные реакции, которые произошли по меньшей мере у 20% пациентов, получавших алглюкозидазу альфа в клинических испытаниях, описанных выше. Нежелательные реакции приведены в соответствии с системно-органными классами и частотой возникновения в соответствии с MedDRA. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта — число пациентов, в скобках — процент (%), далее, через / — число побочных реакций.

Любые неблагоприятные события: 39 (100%)/1859.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: 38 (97%), пирексия — 36 (92%)/169.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: 38 (97%), кашель — 18 (46%)/69, респираторный дистресс-синдром — 13 (33%)/18, дыхательная недостаточность — 12 (31%)/24, ринорея — 11 (28)/16, тахипноэ — 9 (23%)/15.

Инфекции и инвазии: 37 (95%), пневмония — 18 (46%)/43, средний отит — 17 (44%)/35, инфекции верхних дыхательных путей — 17 (44%)/39, гастроэнтерит — 16 (41%)/17, фарингит — 14 (36%)/26, ушная инфекция — 13 (33%)/23, кандидоз полости рта — 12 (31%)/20, катетерассоциированные инфекции — 11 (28%)/15, бронхиолит — 9 (23%)/10, назофарингит — 9 (23%)/25.

Со стороны ЖКТ : 32 (82%), диарея — 24 (62%)/62, рвота — 19 (49%)/62, ГЭРБ — 10 (26%)/13, запор — 9 (23%)/14.

Со стороны кожи и подкожных тканей: 32 (82%), сыпь — 21 (54%)/72, пеленочный дерматит — 14 (36%)/34, крапивница — 8 (21%)/25.

Исследования: 28 (72%), снижение насыщения кислородом — 16 (41%)/44.

Со стороны сердца: 24 (62%), тахикардия — 9 (23%)/31, брадикардия — 8 (21%)/18.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: 22 (56%), боль после процедуры 10 (26%)/20.

Со стороны крови и лимфатической системы: 17 (44%), анемия — 12 (31%)/23.

Со стороны сосудов: 14 (36%), прилив крови к лицу — 8 (21%)/15.

Дополнительно 5 несовершеннолетних пациентов с болезнью Помпе были оценены в одноцентровом открытом нерандомизированном неконтролируемом клиническом испытании. В исследование были включены пациенты в возрасте от 5 до 15 лет, наблюдавшиеся амбулаторно (способны пройти по крайней мере 10 м за 6 мин) и не находящиеся на ИВЛ. Все 5 пациентов получали лечение алглюкозидазой альфа 20 мг/кг в течение 26 нед. В этом исследовании наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с лечением алглюкозидазой альфа, были головная боль (4,1%), фарингит (9,1%), боль вверху живота (15,2%), недомогание (6,1%) и ринит (6,1%).

Как и для всех терапевтических белков, существует потенциальная возможность иммуногенности алглюкозидазы альфа. Большинство пациентов (34 из 38; 89%) в двух клинических испытаниях дали положительный результат на IgG-антитела к алглюкозидазе альфа. Данные отражают процент больных, чьи тестовые результаты были рассмотрены как положительные для антител к алглюкозидазе альфа, и оценивались с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) и теста радиоиммунной преципитации (RIP) для анализа специфических IgG-антител к алглюкозидазе альфа. У большинства из них антитела появились в течение первых 3 мес после введения алглюкозидазы альфа. Существуют основания полагать, что пациенты, у которых наблюдаются устойчивые титры (≥12800) антител к алглюкозидазе альфа, могут иметь более слабый клинический ответ на лечение или у них может утрачиваться моторная функция, когда титры антител увеличиваются. Пациенты, у которых возникает снижение двигательной функции, должны пройти тестирование для нейтрализации поглощения или активности фермента. У пяти пациентов с титрами антител ≥12800 на 12-й нед в среднем увеличился клиренс на 50% с 1-й по 12-ю нед .

Некоторые пациенты, у которых при проведении клинических исследований или в постмаркетинговый период появились IgG-антитела к алглюкозидазе альфа, были протестированы на наличие ингибирующих антител, и тест дал положительный результат по ингибированию ферментативной активности и/или поглощению в исследовании in vitro .

Обнаружение образования антител сильно зависит от чувствительности и специфичности метода анализа. Кроме того, на наблюдаемое количество антител (включая нейтрализующие антитела), определяющее позитивный результат анализа, могут влиять некоторые факторы, включая методологию анализа, обработку проб, время сбора проб, прием сопутствующих лекарств и основное заболевание. По этим причинам сравнение доли антител к алглюкозидазе альфа с уровнем антител к другим веществам может вводить в заблуждение.

Эффект появления антител при изучении долгосрочной эффективности алглюкозидазы альфа не полностью изучен. Тем не менее, CRIM-отрицательные пациенты (CRIM, Cross Reactive Immunologic Material — перекрестно реагирующий иммунологический материал; пациенты, у которых методом вестерн-блоттинга не было обнаружено эндогенного белка GAA) показали более слабый клинический ответ в присутствии устойчивых высоких титров антител IgG и положительных ингибиторных антител.

Инфузионные реакции были зарегистрированы у 20 из 39 пациентов (51%), получавших алглюкозидазу альфа в клинических исследованиях, и по-видимому чаще встречались у антителоположительных пациентов: у 8 из 15 пациентов с высокими титрами антител отмечались инфузионные реакции, в то время как ни у одного из 3 антителоотрицательных пациентов инфузионные реакции не были зафиксированы (см. «Меры предосторожности»).

Пациенты, у которых вырабатывались IgE-антитела к алглюкозидазе альфа, вероятно имеют более высокий риск возникновения анафилаксии и тяжелых аллергических реакций (см. «Меры предосторожности»). Поэтому во время введения алглюкозидазы альфа эти пациенты должны контролироваться более тщательно.

Следующие побочные реакции были выявлены при использовании алглюкозидазы альфа в пострегистрационный период. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают от населения добровольно, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС .

В постмаркетинговый период применения алглюкозидазы альфа сообщалось о тяжелых и серьезных инфузионных реакциях, некоторые из которых были жизнеугрожающими, включая анафилактический шок (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось об острой сердечно-легочной недостаточности, возможно, связанной с перегрузкой жидкостью, у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе с имеющейся гипертрофической кардиомиопатией (см. «Меры предосторожности»).

В дополнение к инфузионным реакциям, выявленным в клинических испытаниях и программах расширенного доступа, следующие инфузионные реакции были зарегистрированы у больных во время постмаркетингового использования алглюкозидазы альфа: остановка сердца, остановка дыхания, апноэ, стридор, отек глотки, периферические отеки, боль в груди, дискомфорт в груди, мышечный спазм, усталость и конъюнктивит (см. «Меры предосторожности»).

Дополнительные лекарственные побочные реакции включали протеинурию и нефротический синдром (см. «Меры предосторожности»).

У некоторых пациентов, получавших алглюкозидазу альфа, были отмечены повторяющиеся реакции, состоящие из гриппоподобного заболевания или комбинации симптомов, таких как лихорадка, озноб, миалгия, артралгия, боль, усталость, отмечающиеся после завершения инфузии и продолжающиеся 1–3 дня. У большинства пациентов повторные инъекции алглюкозидазы альфа были успешно проведены, при использовании более низких доз и/или предварительном применении противовоспалительных ЛС и/или ГКС и больные смогли продолжить лечение под пристальным клиническим наблюдением.

Системные и кожные иммуноопосредованные реакции, в т.ч. язвенные и некротические поражения кожи и вторичный нефротический синдром вследствие мембранозного гломерулонефрита, были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях безопасности алглюкозидазы альфа (см. «Меры предосторожности»).

При проведении инфузий алглюкозидазы альфа у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе и пациентов с поздним началом заболевания сообщалось о серьезных и угрожающих жизни анафилактических реакциях, включающих анафилактический шок (см. «Противопоказания»). Вследствие возможности развития тяжелых реакций на инфузию алглюкозидазы альфа должны быть подготовлены соответствующие средства медицинского обеспечения, включающие оборудование для сердечно-легочной реанимации. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности и анафилактической реакции необходимо немедленно прекратить инфузию алглюкозидазы альфа и начать проводить соответствующую терапию. Необходимо соблюдать действующие медицинские стандарты по проведению интенсивной терапии анафилактических реакций.

Анафилактический шок, тяжелые аллергические и иммуноопосредованные реакции и риск сердечно-легочной недостаточности

Жизнеугрожающие анафилактические, тяжелые аллергические и иммуноопосредованные реакции наблюдались у некоторых пациентов во время инфузий алглюкозидазы альфа. Поэтому при введении алглюкозидазы альфа должна быть доступна соответствующая медицинская помощь.

Риск сердечно-легочной недостаточности

Пациенты с нарушением сердечной или дыхательной функции могут подвергаться риску острого усиления сердечной или дыхательной недостаточности вследствие инфузионных реакций и требуют дополнительного контроля.

Анафилаксия и аллергические реакции. Анафилаксия и тяжелые аллергические реакции, некоторые из которых были IgE-опосредованными, были зарегистрированы у ряда пациентов во время и в течение трех часов после инфузии алглюкозидазы альфа. Некоторые из реакций были жизнеугрожающими и включали анафилактический шок, остановку сердца, респираторный дистресс, гипотензию, брадикардию, гипоксию, бронхоспазм, стесненность в горле, диспноэ, ангионевротический отек, крапивницу. Вмешательства включали сердечно-легочную реанимацию, ИВЛ. оксигенотерапию, в/в введение жидкости, госпитализацию, терапию ингаляционными бета-адренергическими агонистами, эпинефрином, ГКС ( в/в ) (см. «Побочные действия»).

В клинических испытаниях и постмаркетинговых исследованиях безопасности алглюкозидазы альфа примерно у 1% пациентов развился анафилактический шок и/или остановка сердца во время инфузии алглюкозидазы альфа, что потребовало жизнеобеспечивающих мероприятий. В клинических испытаниях и при использовании программы расширенного доступа алглюкозидазы альфа примерно у 14% пациентов развились аллергические реакции, которые включали участие не менее 2 из 3 систем тела — кожную, респираторную или сердечно-сосудистую. Эти случаи включали: сердечно-сосудистые (гипотензия, цианоз, гипертензия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, бледность, приливы крови к лицу, узловой ритм сердца, похолодание периферических частей тела), респираторные (тахипноэ, тяжелое дыхание/бронхоспазм, хрипы, стесненность в горле, гипоксия, диспноэ, кашель, раздражение дыхательных путей, снижение насыщения крови кислородом), кожные (ангионевротический отек, крапивница, сыпь, эритема, периорбитальный отек, зуд, гипергидроз, холодный пот, ретикулярное ливедо (см. «Побочные действия»).

Если возникают анафилактические или другие тяжелые аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение алглюкозидазы альфа и начать соответствующее медицинское лечение. Из-за возможности тяжелых аллергических реакций при введении алглюкозидазы альфа соответствующие меры медицинского обеспечения, в т.ч. оборудование для сердечно-легочной реанимации, должны быть легко доступны.

Следует учитывать риск и пользу от повторного введения алглюкозидазы альфа после анафилактической или тяжелой аллергической реакции. Некоторые пациенты продолжали получать повторные инъекции алглюкозидазы альфа под пристальным клиническим наблюдением. Следует проявлять особую осторожность, с доступными соответствующими реанимационными мероприятиями, если будет принято решение о повторном введении ЛС (см. «Побочные действия»).

Риск острой сердечно-легочной недостаточности. Острая сердечно-дыхательная недостаточность, требующая интубации и инотропной поддержки, наблюдалась в период до 72 ч после инфузии алглюкозидазы альфа у пациентов с младенческой формой болезни Помпе с имеющейся сердечной гипертрофией, возможно связанной с перегрузкой жидкостью при в/в введении. Пациенты с острыми заболеваниями органов дыхания, нарушением сердечной функции и/или сепсисом могут подвергаться риску серьезного обострения сердечной или дыхательной недостаточности во время инфузии. Соответствующая медицинская поддержка и мероприятия для мониторинга должны быть легко доступны во время инъекции алглюкозидазы альфа; детям с сердечной дисфункцией может потребоваться длительное наблюдение, которое должно быть индивидуализировано в зависимости от состояния пациента.

Риск сердечной аритмии и внезапной сердечной смерти во время общей анестезии при установке центрального венозного катетера. Проведение общей анестезии может быть осложнено наличием выраженной слабости сердечной мышцы и скелетных мышц ( в т.ч. дыхательных). Таким образом, следует проявлять осторожность при проведении общей анестезии для установки центрального венозного катетера, предназначенного для инфузии алглюкозидазы альфа. Желудочковые аритмии и брадикардия, приводящие к остановке сердца или летальному исходу или требующие сердечной реанимации или дефибрилляции, наблюдались у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе с имеющейся сердечной гипертрофией во время общей анестезии для установки центрального венозного катетера.

Реакции на инфузию. В клинических исследованиях приблизительно у половины пациентов с ранним началом и у 28% пациентов с поздним началом болезни Помпе, получавших алглюкозидазу альфа, развились реакции на инфузию. Реакции на инфузию определяются как любые нежелательные явления, возникшие во время инфузии или в течение нескольких часов после нее. Некоторые реакции были тяжелыми. У пациентов с младенческой формой болезни Помпе, получавших более высокую дозу (40 мг/кг), отмечалась тенденция к увеличению числа симптомов при развитии реакции на инфузию. Было показано, что у пациентов с младенческой формой болезни Помпе, у которых появились высокие титры антител IgG, был больший риск более частого появления реакций на инфузию. Пациенты с острыми заболеваниями (например пневмония, сепсис) во время введения алглюкозидазы альфа имели более высокий риск появления реакции на инфузию. Необходимо уделять должное внимание клиническому состоянию пациента перед введением алглюкозидазы альфа. Необходим тщательный контроль состояния пациентов.

У пациентов в случае развития реакций на инфузию (и в частности анафилактических реакций) при повторном назначении алглюкозидазы альфа терапия должна проводиться с осторожностью (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»). Легкие и преходящие эффекты могут не требовать проведения терапии или прекращения инфузии. Снижение скорости инфузии, временное прерывание инфузии или предварительное применение таких средств, как пероральные антигистаминные ЛС и/или жаропонижающие, и/или ГКС. эффективно купируют большинство реакций. Реакции на инфузию могут развиться в любой момент в период проведения инфузии алглюкозидазы альфа, чаще всего в течение 2 ч после нее, и они наиболее вероятны при высокой скорости инфузии.

У пациентов с болезнью Помпе в поздней стадии могут быть нарушены функции сердца и дыхательной системы, что может предрасполагать к более высокому риску появления тяжелых осложнений реакций на инфузию. Эти пациенты должны подвергаться тщательному контролю во время введения алглюкозидазы альфа.

Реакции на инфузию

Инфузионные реакции наблюдались у 20 из 39 (51%) пациентов, получавших алглюкозидазу альфа в клинических исследованиях (см. «Побочные действия»). Некоторые реакции были тяжелыми. Тяжелые инфузионные реакции, отмеченные более чем у 1 пациента в клинических исследованиях и в программе расширенного доступа: лихорадка, снижение насыщения кислородом, тахикардия, цианоз и гипотензия. Другие инфузионные реакции, отмеченные более чем у 1 пациента в клинических исследованиях и в программе расширенного доступа, включают сыпь, прилив крови к лицу, крапивницу, лихорадку, кашель, тахикардию, снижение насыщения кислородом, рвоту, тахипноэ, ажитацию, повышение АД /гипертензию, цианоз, раздражительность, бледность, зуд, позывы на рвоту, озноб, тремор, гипотензию, бронхоспазм, эритему, отек лица, ощущение жара, головную боль, гипергидроз, повышенное слезотечение, ретикулярное ливедо, тошноту, периорбитальной отек, двигательное беспокойство и хрипы. Некоторые пациенты предварительно получали антигистаминные средства, антипиретики и/или стероиды. Инфузионные реакции наблюдались у некоторых больных после приема антипиретиков, антигистаминных средств или стероидов. Реакция на инфузию может произойти в любое время в течение инфузии или в период до 2 ч после инфузии алглюкозидазы альфа, и, скорее всего, при более высокой скорости инфузии.

У пациентов с прогрессирующей болезнью Помпе может быть нарушена сердечная и дыхательная функции, что может предрасполагать к более высокому риску серьезных осложнений от инфузионных реакций. Поэтому следует проводить более тщательный мониторинг этих пациентов во время введения алглюкозидазы альфа. Пациенты с острыми заболеваниями во время инфузии алглюкозидазы альфа могут подвергаться большему риску возникновения инфузионных реакций. Особое внимание должно быть уделено клиническому состоянию пациента до инфузии.

При проявлении инфузионной реакции необходимо уменьшить скорость инфузии, временно остановить вливание и/или ввести антигистаминные ЛС и/или антипиретики, которые могут снизить проявления симптоматики. Если возникают тяжелые инфузионные или аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение алглюкозидазы альфа и начать соответствующее медицинское лечение (см. «Побочные действия»). Тяжелые инфузионные реакции, как правило, купируются при прекращении инфузии, введении антигистаминных средств, ГКС. в/в введении жидкостей и/или проведении оксигенотерапии, если это клинически показано. К пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции, следует относиться с осторожностью при повторном введении алглюкозидазы альфа.

Антигенные свойства. В клинических исследованиях у большинства пациентов антитела к алглюкозидазе альфа класса IgG появлялись обычно уже в течение первых 3 мес терапии. Таким образом, предполагается, что у всех пациентов, получающих терапию алглюкозидазой альфа, развивается сероконверсия. Тенденция к появлению более высоких титров антител IgG наблюдалась у пациентов с младенческой формой заболевания, получающих более высокую дозу ЛС (40 мг/кг). Не было отмечено корреляции между возникновением реакции на инфузию и временем появления антител IgG. Ограниченное число пациентов с антителами IgG показали положительную реакцию в исследованиях in vitro на ингибирующие эффекты. Вследствие редкости возникновения данного состояния и ограниченного количества имеющихся в настоящее время данных влияние образования антител IgG на безопасность и эффективность еще не было окончательно установлено. Вероятность неблагоприятного исхода и развития высоких и длительно сохраняющихся титров антител IgG оказалась выше среди пациентов с отрицательной реакцией на CRIM, чем среди CRIM-положительных пациентов (пациенты, у которых методом вестерн-блоттинга был обнаружен эндогенный белок GAA). Однако высокие и длительно сохраняющиеся титры антител класса IgG также появлялись у некоторых СRIМ-положительных пациентов. Считается, что причина неблагоприятного клинического исхода и появления высокого и длительно сохраняющегося титра антител зависит от многих факторов. Рекомендуется регулярно определять титры антител класса IgG. У пациентов, у которых были отмечены реакции гиперчувствительности, можно также провести исследование на антитела класса IgE к алглюкозидазе альфа и другим медиаторам анафилаксии. Пациенты, у которых появились антитела класса IgE к алглюкозидазе альфа, имеют более высокий риск появления реакции на инфузию при повторном назначении алглюкозидазы альфа (см. «Побочные действия»). Таким образом, за этими пациентами необходимо внимательнее наблюдать при введении алглюкозидазы альфа. У некоторых пациентов с положительной реакцией на IgE повторная инфузия алглюкозидазы альфа протекала благополучно при более низкой скорости инфузии и более низкой начальной дозировке; пациенты продолжали получать алглюкозидазу альфа под тщательным клиническим наблюдением.

Иммуноопосредованные реакции. Тяжелые кожные реакции, вероятно иммуноопосредованные, описывались при применении алглюкозидазы альфа, они включали язвенные и некротические поражения кожи (см. «Побочные действия»).

Нефротический синдром был отмечен у некоторых пациентов с болезнью Помпе, получавших алглюкозидазу альфа и имевших высокие титры антител класса IgG (≥102400) (см. «Побочные действия»). У этих пациентов при биопсии почек были выявлены отложения иммунных комплексов. Состояние пациентов улучшилось после прерывания терапии. Таким образом, рекомендуется периодически проводить анализ мочи у пациентов с высокими титрами антител класса IgG.

При применении алглюкозидазы альфа должен проводиться контроль на наличие признаков и симптомов системных иммуноопосредованных реакций, в которые вовлекается кожа и другие органы. При появлении таких реакций встает вопрос о прекращении применения алглюкозидазы альфа и начале соответствующего лечения. Должны быть учтены риски и польза повторного назначения алглюкозидазы альфа после иммуноопосредованной реакции. У некоторых пациентов повторное назначение алглюкозидазы альфа дало благоприятный эффект, и они продолжали получать данное ЛС под строгим клиническим наблюдением.

Иммуноопосредованные реакции. Тяжелые кожные и системные иммуноопосредованные реакции были зарегистрированы в постмаркетинговый период изучения безопасности алглюкозидазы альфа по крайней мере у 2 больных, включая язвенные и некротические поражения кожи, а также возможные иммуноопосредованные реакции типа III (см. «Побочные действия»). Эти реакции проиcходили в период от нескольких недель до 3 лет после начала инъекций алглюкозидазы альфа.

Биопсия кожи у одного пациента показала отложение анти-rh-GAА антител в месте поражения. У другого пациента развилась тяжелая воспалительная артропатия, ассоциированная с лихорадкой и повышенной СОЭ. У нескольких пациентов с болезнью Помпе, получавших лечение алглюкозидазой альфа и имевших стойкие положительные титры антител анти-rh-GAA IgG, отмечался вторичный нефротический синдром вследствие мембранозного гломерулонефрита (см. «Побочные действия»). Результаты почечной биопсии у этих больных согласуются с отложением иммунных комплексов. Симптоматика улучшилась после прерывания лечения. В связи с этим рекомендуется периодические проводить исследование мочи.

Необходимо проводить мониторинг пациентов на предмет развития системных иммуноопосредованных реакций с вовлечением кожи и других органов при получении алглюкозидазы альфа. Если возникают иммуноопосредованные реакции, следует рассмотреть вопрос о прекращении введения алглюкозидазы альфа и провести соответствующее медицинское лечение. Должны быть рассмотрены риски и выгода от повторного введения алглюкозидазы альфа после возникновения иммуноопосредованной реакции. У некоторых пациентов повторное введение дало благоприятный эффект, и они продолжали получать алглюкозидазу альфа под строгим клиническим наблюдением.

Иммуномодуляция. У пациентов с болезнью Помпе имеется риск развития инфекций дыхательных путей вследствие прогрессирования заболевания с вовлечением дыхательных мышц. Иммуносупрессивная терапия применялась в экспериментальных условиях у небольшого числа пациентов в попытке снизить или предотвратить выработку антител к алглюкозидазе альфа. Угрожающие жизни респираторные инфекции были отмечены у некоторых таких пациентов. Таким образом, лечение пациентов с болезнью Помпе с помощью иммуносупрессивной терапии в дальнейшем может повысить риск появления тяжелых инфекций дыхательных путей, поэтому в отношении данного вопроса необходимо пристальное внимание.

Мониторинг: лабораторные тесты. Необходимо мониторировать образование антител IgG у пациентов каждые 3 мес в течение 2 лет и затем ежегодно. Тестирование титра IgG антител также может рассматриваться при развитии у пациентов аллергических или других иммуноопосредованных реакций. Пациенты, у которых были анафилактические и аллергические реакции, могут также быть протестированы на IgE-антитела к глюкозидазе альфа и другим медиаторам анафилаксии.

Результаты двух в/в повторных доз в токсикологических исследованиях у животных — 100 или 200 мг/кг алглюкозидазы альфа (около 1,6–3,2 раза выше рекомендуемой дозы для человека, в расчете на площадь поверхности тела) у обезьян вида Cynomolgus monkeys — для оценки возможности накопления в печени по прошествии длительного времени показали уровни GAA в ткани печени выше фонового через нескольких дней после приема последней дозы; однако не наблюдалось одновременное изменение печеночных ферментов или гистопатологии. Активность ферментов печени должна быть оценена до начала лечения алглюкозидазой альфа и периодически после этого.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами. Исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводилось. В день проведения в/в инфузии следует соблюдать особую осторожность в связи с возможным головокружением.

При температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.