ЭНДОКСАН показания к применению, инструкция по применению на русском

Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида).

С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза/нед.; при поддерживающем лечении - 1 раз/нед. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз и ЛДГ, уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

При применении циклофосфамида в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате ЭНДОКСАН (таблетки) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством ЭНДОКСАН. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата ЭНДОКСАН и его аналогах.

Вся информация о препаратах, размещенных на сайте, предназначена только для врачей и других медицинских специалистов. Пациенты не должны заниматься самолечением. Перед применением препаратов рекомендуем проконсультироваться со своим лечащим врачом. Все материалы собраны из открытых источников.

Эндоксан: инструкция по применению, цена и отзывы на

Циклофосфамид относится к алкилирующим цитостатическим препаратам . В клетках опухоли он биотрансформируется до активных метаболитов, которые нарушают синтез ДНК и РНК, образуя поперечные соединения между их нитями, блокируют митотическое деление и ингибируют синтез белка.

Циклофосфамид полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активных алкилирующих метаболитов. Часть из них трансформируется в неактивные метаболиты, часть превращается в метаболиты с цитотоксическим действием. При внутривенном введении максимум концентрации метаболитов определяется через 2-3 часа. Выводится почками в виде метаболитов, а 5 – 25% дозы с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения — 7 часов (взрослые) и 4 часа (дети).

В сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами назначается для лечения рака шейки матки . мочевого пузыря . легкого . саркомы мягких тканей, предстательной железы, ретикулосаркомы .

Как иммуносупрессивный препарат применяется при прогрессирующих коллагенозах . ревматоидном и псориатическом артрите . нефротическом синдроме . для профилактики отторжения трансплантата.

• цистит ;
• угнетение функции костного мозга;
• выраженная кахексия ;
• задержка мочеиспускания;
• беременность;
• острые инфекции;
• терминальные стадии заболеваний;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначается при тяжелых заболеваниях печени, почек и сердца, подагре . адреналэктомии . угнетении костного мозга, нефроуролитиазе .

Режим дозирования выбирается индивидуально в зависимости от клинического случая. Таблетки Эндоксан применяют внутрь за 30 мин. до еды, можно через 2 ч. после приема пищи. Обычно Эндоксан 50 мг назначается от 1 до 4 таблеток в сутки (50-200 мг) 2-3 недели.

При внутривенном введении препарат растворяют. Назначают 50-100 мг/м2 ежедневно. Если инъекции проводятся 3 раза в неделю, то доза составляет 100-200 мг/м2, раз в 2 недели — 600-750 мг/м2. При выполнении инъекций раз месяц вводится 1500-2000мг/м2, при этом суммарная доза курсового лечения должна составлять 6-14 г.

С целью контроля степени миелосупрессии (содержание лейкоцитов и тромбоцитов) регулярно делают анализ крови. Необходимо следить за анализом мочи на присутствие эритроцитов, что свидетельствует о развитии геморрагического цистита. При его появлении лечение прекращают. Также прерывают лечение в случае присоединения инфекций, как следствия тяжелой миелосупресии. Следует воздерживаться от приема алкоголя.

В случае передозировки имеет место усиление побочных реакций, в частности миелосупрессии или кардиотоксичности . Антидота нет. Проводится симптоматическое лечение.

Применение с урикозурическими противоподагрическими препаратами увеличивает риск нефропатии, поскольку циклофосфамид вызывает повышенное образование мочевой кислоты.

При применении с аллопуринолом усиливается токсическое воздействие на костный мозг.

Индукторы микросомального окисления усиливают метаболизм циклофосфамида, что влечет повышенное образование метаболитов и усиление активности препарата.

Циклофосфамид повышает антикоагулянтную активность препаратов, усиливает кардиотоксическое действие противоопухолевых антибиотиков доксорубицина и даунорубицина .

Использование лучевой терапии и ЛС, вызывающих миелосупрессию, усиливает угнетение костного мозга.

Применение циклофосфамида и ловастатина у пациентов с трансплантированным сердцем сопряжено с высоким риском некроза скелетных мышц и ОПН.

Автор-составитель: Владимир Конев - врач, медицинский журналист Специализация: врач эпидемиолог, гигиенист подробнее

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 - 1971 гг.) по специальности "Фельдшер". Окончил Донецкий медицинский институт (1975 - 1981 гг.) по специальности "Врач эпидемиолог, гигиенист". Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 - 1989 гг.). Ученая степень – кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита – Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 - 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 - 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 - 2013 гг.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Эндоксан обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Здоровье и медицина

Эндоксан — синтетический противоопухолевый препарат.

Код АТХ: L01A A01. Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний.

Солидные злокачественные опухоли (рак яичников, молочной железы, лёгкого, мочевого пузыря); мелкоклеточный рак лёгких, лимфогранулёматоз; лимфосаркома; нейробластома, множественная миелома; острые и хронические миелолейкозы и лимфолейкозы; острый лимфобластный лейкоз; опухоль Вильмса; ретикулосаркома, остеогенная саркома, саркома Юинга, опухоль яичка (семинома).

Эндоксан принимают внутрь по 50–200 мг ежедневно в течение 2–3 недель.

Внутримышечно или внутривенно вводят по 200–400 мг 2–3 раза в неделю в течение 3–4 недель.

Внутривенно назначают по 600 мг препарата на 1 м² поверхности тела 1 раз в 2 недели, 3 дозы на курс; 1,0–1,5 г на 1 м² поверхности тела 1 раз в 3 недели.

Тошнота, рвота, токсический гепатит, лейкопения, тромбоцитопения, алопеция, цистит.

Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжёлые заболевания печени и почек.

При беременности и кормлении грудью применение Эндоксана противопоказано.

В процессе лечения препаратом необходим постоянный контроль картины периферической крови.

Эндоксан – инструкция по применению, отзывы, показания

Эндоксан относится к группе противоопухолевых препаратов. которые оказывают противовоспалительное, иммунодепрессивное и заживляющее действие. Препарат эффективен для лечения онкологических заболеваний на различных стадиях течения.

Эндоксан выпускается в виде раствора для инъекций внутрибрюшного введения, порошка для инъекций и таблеток пролонгированного действия.

Эндоксан является противоопухолевым препаратом комплексного действия. Он эффективно алкилирует структурные элементы ДНК и нормализует синтез белка.

Циклофосфамид, в составе Эндоксана, обладает иммуносупрессивным действием. Основное действующее вещество блокирует деление злокачественных клеток и останавливает процесс развития онкологических заболеваний.

Эндоксан хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 3-4 часов. Лекарственное средство метаболизируется и создает несколько неактивных метаболитов. Препарат выводится из организма почками с мочой. Период выведения составляет 10 часов для взрослых и 5 часов для детей.

Хорошие отзывы Эндоксан получил как эффективный препарат в составе комплексной терапии при лечении злокачественных новообразований и лимфатических нарушений.

Эндоксан назначают для лечения следующих заболеваний:

• злокачественных новообразований – рака молочной железы. саркомы, опухоли Вильмса, рака предстательной железы. рака матки, микоза, ретикулосаркомы, герминогенных опухолей, миеломы различной этиологии;
• лимфатической системы – лимфолейкоза, лимфомы, нейробластомы и т.д.;
• прогрессирующих аутоиммунных нарушений.

Положительные отзывы Эндоксан имеет в качестве эффективного лекарственного препарата для лечения тяжелых заболеваний соединительной ткани.

По инструкции Эндоксан в виде раствора для инъекций следует вводить по 4-6 мг 1 раз в сутки в течение 3-5 дней. При необходимости дозировка может быть увеличена до 10 мг в течение 20 дней. Лечащий врач должен определить точную дозировку Эндоксана при лечении и поддерживающей терапии.

Эндоксан в виде раствора для инфузий необходимо смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида и вводить в течение 30-50 минут. Дозировка должна быть назначена в соответствии со стадией течения онкологического заболевания.

В соответствии с инструкцией Эндоксан в таблетках назначают принимать по 50-150 мг 1 раз в сутки. Курс лечения длится от 10 до 40 дней.

Во время лечения необходимо постоянно контролировать состояние печени и кровеносной системы. Пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы назначается минимальная дозировка Эндоксана.

Эндоксан противопоказан к назначению при индивидуальной непереносимости и гиперчувствительности к компонентам препарата, галактоземии, повышенном содержании глюкозы в крови, беременности и лактации, цистите. нарушениях функционирования головного мозга, почечной и печеночной недостаточности, тяжелых заболеваниях органов ЖКТ, тромбозе, инсульте. в детском возрасте.

С осторожностью препарат назначают при инфекционных заболеваниях, подагре, заболеваниях сердца и в пожилом возрасте.

В период лечения Эндоксан может вызывать следующие побочные реакции:

• со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмия, лейкопения, миокардит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
• со стороны системы кровообращения – анемия. тромбоцитопения, нейтропения, тромбоз;
• со стороны пищеварительной системы – тошнота, рвота, диарея. метеоризм, запор. нарушения функционирования печени, колит, гепатит. язвенная болезнь;
• со стороны мочеполовой системы – уретрит. фиброз мочевого пузыря, цистит, снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла, нефропатия, аменорея. атрофия яичников.

При длительном приеме могут появиться аллергические реакции – гиперемия кожи, крапивница. зуд, алопеция. повышенная светочувствительность, ангионевротический отек.

Понравилась статья? Поделись с друзьями.

Доставка лекарств в Москве и по России

Эндоксан Бакстер№50 таблетки 50мг

Фармакологическая группа:
Алкилирующие лекарственные средства.

Действующее вещество:
Циклофосфамид.

Форма выпуска:
Таблетки, содержащие в качестве активного вещества 50мг Циклофосфамида.
Одна упаковка содержит 50 таблеток.

Фармакодинамика:
Активное вещество Эндоксана Циклофосфамид относится к цитостатикам группы оксазафосфоринов.
С нуклеофильными соединениями образует связи и алкилирует структурные элементы ДНК, что приводит к образованию поперечных перепонок между нитями РНК и ДНК, в результате чего угнетается синтез белка.
Циклофосфамид сам по себе является неактивным веществом, которое активируется за счет микросомальных ферментов в печени. В процессе метаболизма образуется 4-гидрокси-циклофосфамид и его таутомер альдофосфамид.

Фармакокинетика:
Практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метаболизм происходит в основном в печени, с помощью микросомальной оксидазной системы, с образованием активных алкилирующих метаболитов (4-гидроксициклофосфамид и алдофосфамид), часть из них, подвергаясь дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, транспортируется в клетки, в которых превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим эффектом, под влиянием фосфатаз.
Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа после внутривенного введения.
Неизмененный препарат связывается с белками плазмы крови незначительно (12–14%), но отдельные его метаболиты связываются с белками плазмы более чем на 60%.
В ограниченной степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Из организма выводится почками в форме метаболитов, а также с желчью.
5-25% введенной дозы Циклофосфамида выделяется с мочой в неизмененном виде.
Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.

Показания к применению:
Монотерапия:
- рак молочной железы и яичников;
- неходжкинская лимфома;
- острый и хронический лимфобластный лимфолейкозом;
- лимфогранулематоз;
- грибовидный микоз;
- множественная миелома;
- ретинобластома и нейробластома.
В комплексной терапии:
- рак легкого;
- рак шейки матки;
- рак мочевого пузыря;
- рак предстательной железы;
- герминогенные опухоли;
- ретикулосаркома;
- саркомы Юинга;
- опухоль Вильмса.
Аутоиммунные заболевания:
- ревматоидный артрит;
- псориатический артрит;
- коллагенозы;
- гемолитическая анемия.
- как иммуносупрессор для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:
- индивидуальная гиперчувствительность пациента к ингредиентам лекарственного средства;
- патологические состояния, которые сопровождаются выраженными нарушениями со стороны функций костного мозга;
- задержка мочеиспускания;
- циститы и прочие активные инфекции;
- беременность и лактация.
При наличии тяжелых патологиях сердца, печени и почек, угнетении функции или опухолях костного мозга, предшествующей лучевой или химиотерапии следует очень внимательно оценить риск для здоровья пациента и необходимость лечения Эндоксаном.

Способ применения:
Таблетки Эндоксана принимают перорально (внутрь), в первой половине дня, запивая достаточным количеством воды.
В каждом конкретном случае, дозировку Циклофосфамида подбирает врач-онколог индивидуально.
Эндоксан в виде таблеток, как правило, назначают по окончанию курса инфузионной терапии.

Побочные эффекты:
Со стороны системы кроветворения:
- анемия;
- лейкопения;
- тромбоцитопения.
Максимальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наступает на 7-14 день от начала терапии Эндоксаном.
Улучшение показателей крови наблюдается на второй неделе после завершения лечения.
Со стороны пищеварительной системы:
- ощущения вздутия и болезненности в абдоминальной области;
- тошнота;
- рвота;
- снижение аппетита вплоть до анорексии;
- диспепсические расстройства.
- редко - желтуха, симптомы печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожных покровов:
- почти всегда - алопеция.
После прекращения курса терапии цитостатиком рост волос восстанавливается, но они могут отличаться по структуре и цвету.
- иногда - пигментация кожи, ломкость, расслаивание и пожелтение ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы:
- цистит;
- фиброз мочевого пузыря;
- геморрагический уретрит;
- некроз почечных канальцев.
Со стороны иммунной системы:
- присоединяющиеся вирусные и инфекционные заболевания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- сердечная недостаточности застойного характера, обусловленная геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы:
- интерстициальный фиброз легких.
Со стороны репродуктивной системы:
- стерильность вне зависимости от половой принадлежности пациента (связана с прекращением созревания половых клеток и имеет, чаще всего, необратимый характер).
- аменорея у женщин.
Менструальный цикл впоследствии восстанавливается, обычно, через несколько месяцев после прекращения терапии.
- у девочек, при лечении в период полового созревания, Циклофосфамид не влияет на формирование вторичных половых признаков и протекание менструаций. В дальнейшем они способны к зачатию.
- не оказывает негативного воздействия на потенцию у мужчин.
- у мальчиков, во время терапии в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются без патологических изменений и согласно возрасту. Иногда отмечается олигоспермия или азооспермия, возрастает уровень гонадотропинов. Все симптомы имеют обратимый характер, но полное восстановление половых функций наступает через несколько лет после терапии цитостатиком.
Аллергические реакции:
- крапивница;
- зуд;
- головная боль;
- покраснение лица;
- гипергидроз.
Канцерогенность:
- Эндоксан может вызвать индукцию вторичных опухолей. В группе риска пациенты, имеющие сопутствующие патологии мочевого пузыря. Онкопроцесс обычно развивается через несколько лет после проведенной терапии.

Передозировка:
Усиление побочных эффектов.
Рекомендована симптоматическая терапия.

Применение в период беременности и кормления грудью:
Применение в период беременности возможно только по жизненным показаниям.
В период лактации лучше отказаться от грудного вскармливания.

Особенности применения:
Монотерапия Циклофосфамидом пациентам с угнетением функции костного мозга или нарушением функций почек и печени нуждается в коррекции дозировки препарата.
При наличии заболеваний печени у пациентов доза препарата должна быть снижена на 25% от стандартной.
На всем протяжении лечения обязателен контроль картины крови (для оценки выраженности миелосупрессии), анализа мочи (возможна гематурия), диуреза.
Пациентам с количеством лейкоцитов более 4х109г/л и тромбоцитов более 100х109г/л Эндоксан назначают в обычной дозе.
Если у больного количество лейкоцитов от 4 до 2,5х109г/л и тромбоцитов от 100 до 50х109г/л назначают 50% от стандартной дозы препарата.
Также, 50% от обычной дозы Эндоксана назначается пациентам с клиренсом креатинина менее 10мл/мин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами:
Не влияет на вождение автотранспорта и на работу, которая требует от пациента повышенной концентрации внимания, а также быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Во время терапии с использованием Эндоксана употребление грейпфрута или грейпфрутового сока не рекомендуется, из-за возможного нарушения метаболизма Циклофосфамида в организме пациента.
Во время терапии Циклофосфамидом запрещено употребление алкоголя.
В период лечения Эндоксаном любые вакцинации запрещены.
Не рекомендуют одновременное назначение Индометацина с Эндоксаном.
Доксорубицини, Даунорубицин при совместном приеме с Эндоксаном оказывают негативное влияние на работу сердечной мышцы.
Эндоксан усиливает риск развития миелотоксического действия Циклофосфамида при одновременном применении с Аллопуринолом (необходима коррекция дозировки Аллопуринола).
Сочетание этих двух препаратов, также увеличивает риск развития нефропатии.
Циклофосфамид влияет на активность антикоагулянтов (необходим постоянный контроль времени свертывания крови).
При одновременном приеме, индукторы микросомального окисления в печени повышают активность и снижают период полувыведения Циклофосфамида. Такой же эффект наблюдается при сочетанном применении с Хлорамфениколом.
Комбинированная терапия Эндоксана с глюкокортикоидами, Циклоспорином, Азатиоприном и другими иммунодепрессантами повышает риск развития инфекционных заболеваний и возникновения вторичных опухолей.
В сочетании с Ловастатином увеличивается возможность развития почечной недостаточности, и некроза скелетных мышц у пациентов с трансплантированным сердцем.
Следует опасаться повышения токсического воздействия на костный мозг при назначении Циклофосфамида во время курса лучевой терапии.
Наблюдались случаи развития кардиомиопатии с летальным исходом у пациентов, которые получали Циклофосфамид в сочетании с Цитарабином, при подготовке к трансплантации костного мозга.
Радиотерапия в области сердца или прием Пентостатина и Антрациклинов увеличивают кардиотоксическое действие Циклофосфамида.

Условия хранения:
При температуре до 25°С.
Срок годности – 3 года.

Информация подана исключительно с целью ознакомления. Помните, самолечение - может быть губительным для Вашего здоровья!

Добавил. Admin. Вторник, 17.12.2013

Эндоксан таблетки инструкция по применению

Эндоксан Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения 1000 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 5413760230108- № П N014446/02-2002, 2008-10-09 от Baxter Oncology (Германия)

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящейC45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканейC50 Злокачественные новообразования молочной железыC51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органовC56 Злокачественное новообразование яичникаC61 Злокачественное новообразование предстательной железыC62 Злокачественное новообразование яичкаC64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханкиC67 Злокачественное новообразование мочевого пузыряC69.2 Злокачественное новообразование сетчаткиC71.9 Злокачественное новообразование головного мозга неуточненной локализацииC81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфомаC83 Диффузная неходжкинская лимфомаC83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфомаC84.0 Грибовидный микозC85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомыC90.0 Множественная миеломаC91.0 Острый лимфобластный лейкозC91.1 Хронический лимфоцитарный лейкозD59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемииL40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)M06.9 Ревматоидный артрит неуточненныйM30-M36 Системные поражения соединительной тканиN04 Нефротический синдромT85.9 Осложнение, связанное с внутренним протезным устройством, имплантатом и трансплантатом, неуточненное

Порошок для приготовления раствора для инъекций1 фл.циклофосфамид200 мг 500 мг 1000 мг

в коробке 1 (500, 1000 мг) или 10 флаконов (200 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.циклофосфамид50 мгвспомогательные вещества: кальция карбонат-кальция моногидроген фосфат- натрия кармеллоза- желатин- глицерин- лактоза-крахмал маисовый- магния стеарат- макрогол- полисорбат- поливидон- сахароза-кремния диоксид- тальк- титана диоксид

в блистере 10 шт.- в коробке 5 блистеров.

Порошок для инфузий: белый кристаллический порошок.

Таблетки: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой, с белой сердцевиной.

Алкилирующий цитостатик, по химическому строению близкий к азотным аналогам иприта.

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Образует ковалентные связи с нуклеофильными соединениями и алкилирует структурные элементы ДНК (пурины, пиримидины).

Образует поперечные сшивки между нитями ДНК и РНК, а также ингибирует синтез белка.

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Почти полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-гидроксициклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигается через 2-3 ч после в/в введения. Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проходит в ограниченной степени.

Выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч для детей.

Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз.

В сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства - при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Повышенная чувствительность к циклофосфамиду в анамнезе или к другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы, выраженные нарушения функции костного мозга, цистит, задержка мочеиспускания, беременность и период кормления грудью, активные инфекции.

С осторожностью - тяжелые заболевания сердца, печени, почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая лучевая или химиотерапия.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Эпизодическиразвивается тромбоцитопения или анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитовобычно наблюдается на 1-2 нед лечения. Токсические эффекты, оказываемые на кроветворение,обычно исчезают при снижении дозы препарата или прерывании курса лечения. Восстановление прилейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфортили боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитиигеморрагического колита, образовании язвочек на слизистой оболочке рта, желтухе. Эти побочные эффектыобычно исчезают после прекращения лечения препаратом.

Со стороны печени: отмечены редкие случаи нарушения функции печени,проявляющиеся увеличением уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина в сывороткекрови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном итотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующийэндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных,получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдромобычно развивается через 1-3 нед после трансплантации костного мозга и характеризуется резкимувеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдатьсяпеченочная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция.Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительноголечения- волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь накоже, наблюдаются пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о развитиигеморрагических уретритов/циститов и некрозе почечных канальцев, которые обычно прекращаются послеотмены лечения. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить клетальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенныйхарактер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальныеклетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения.Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелыхформах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высокихдоз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия,нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могутразвиваться серьезные инфекции.

Кардиотоксичность: отмечалась у некоторых больных при введениивысоких доз 4,5-10 г/м2 (120-270 мг/кг) препарата в течение несколькихдней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапиипри трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходуэпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. По даннымЭКГ или ЭхоКГ у больных, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких дозпрепарата, не обнаружилось каких-либо остаточных явлений в состоянии миокарда.

Со стороны дыхательной системы: сообщалось о развитииинтерстициального легочного фиброза у больных при введении высоких доз препарата на протяжениидлительного времени.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза исперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая унекоторых больных может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструацииу таких больных обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Удевочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половыепризнаки развивались нормально и менструации были нормальными- в последующем они были способны кзачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермияили азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона.Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушаются. У мальчиков, во время лечения препаратомв препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, можетотмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечатьсяатрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеетобратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через нескольколет после прекращения лечения.

Канцерогенность: у некоторых больных, которым ранее проводилосьлечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/илидругими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухолимочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативныеили лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных врезультате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественныхзаболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась черезнесколько лет после прекращения лечения препаратом. Оценивая соотношение ожидаемых положительныхрезультатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукциипрепаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко- анафилактические реакции.

Прочие: Покраснение, отечность или боль в месте введения. Приливкрови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость. Описан один случай возможнойперекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид можетпрепятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромомнеадекватной секреции АДГ.

Усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры- применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать активность антикоагулянтов в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушить активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к образованию алкилирующих метаболитов, снижая тем самым T1/2 циклофосфамида и повышая его активность.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Другие препараты, вызывающие патологические изменения крови, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к транплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

В/в (струйно или в виде инфузии), в/м, внутрибрюшинно или внутриплеврально, внутрь.

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:

50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 нед- 100-200 мг/м2 2 или 3 раза в нед в течение 3-4 нед- 600-750 мг/м2 1 раз в 2 нед- 1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 нед до суммарной дозы 6-14 г. Дозы препарата следует подбирать в зависимости от указания на противоопухолевое действие и/или лейкопению. При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы препарата Эндоксана и других препаратов.

Перед введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Внутрь, за 30 мин до или через 2 ч после еды - по 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед.

Лечение: использование поддерживающих мер, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Во время лечения препаратом следует внимательно наблюдать за больными из-за возможности проявления токсических эффектов при любом из ниже перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая терапия, ранее проводимая терапия другими цитотоксическими агентами, нарушение функции печени, нарушение функции почек.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500 и/или тромбоцитов до 100000 клеток/мм3 лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.