Новонорм инструкция, отзывы, цена, описание

Новонорм – препарат группы пероральных гипогликемических средств. В состав препарата Новонорм входит активное вещество репаглинид. Механизм действия препарата основан на его способности блокировать АТФ-зависимые калиевые каналы, расположенные в мембранах бета-клеток, вследствие чего происходит деполяризация мембраны и открытие кальциевых каналов, усиливается приток ионов кальция в бета-клетку, что в конечном итоге стимулирует секрецию инсулина бета-клетками. Препарат способствует снижению уровня глюкозы в крови, за счет короткого периода полувыведения препарата Новонорм пациенты, которые его принимают, могут придерживаться более свободной диеты, чем при приеме других пероральных гипогликемических средств.

Клинически значимое повышение уровня инсулина в плазме крови отмечается спустя 10-30 минут после перорального приема препарата, снижение плазменных концентраций активного вещества отмечается спустя 4 часа после приема препарата. Для препарата характерно дозозависимое снижение уровня глюкозы в плазме крови.

После перорального применения репаглинид хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, пик концентрации активного вещества отмечается спустя 60 минут после перорального применения. Биодоступность препарата достигает 63 %, для репаглинида характерны высокая степень связи с белками плазмы (до 98 %). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Препарат быстро выводится из организма (полное время элиминации составляет 4-6 часов), период полувыведения достигает 1 часа. Выводится преимущественно с желчью и в незначительном количестве с мочой (не более 7 %) как в неизменном виде, так и в виде фармакологически неактивных метаболитов.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались некоторые изменения фармакокинетики препарата.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отмечается повышение плазменных концентраций и увеличение периода полувыведения препарата.

Препарат применяется для терапии пациентов с сахарным диабетом II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет) в случае если достаточного контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических упражнений достичь не удается.

Комплексная терапия препаратом Новонорм и метформином или тиазолидиндионами применяется у пациентов, у которых монотерапия этими средствами неэффективна.

Прием препарата следует начинать в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам.

Препарат принимают перорально, таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды. Принимать препарат следует перед каждым основным приемом пищи, рекомендуется принимать Новонорм за 10-30 минут до еды. В случае если пациент пропускает прием пищи, принимать препарат Новонорм не следует. Длительность терапии и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.

Взрослым обычно назначают препарат в начальной дозе 0,5 мг репаглинида. Спустя 1-2 недели после начала терапии дозу препарата увеличивают. Следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови для наиболее точного определения минимальной эффективной дозы препарата. Максимальная разовая доза составляет 4 мг. Суточная доза не должна превышать 16 мг.

Взрослым, получавшим ранее другие пероральные гипогликемические средства, обычно назначают препарат в начальной дозе 1 мг репаглинида. Подбор поддерживающей дозы проводят по стандартной схеме.

Ослабленным и истощенным пациентам следует особенно внимательно подбирать поддерживающую дозу, при этом следует назначать препарат в минимально эффективной дозе.

При комплексной терапии препаратом Новонорм и метформином, может потребоваться более низкая доза репаглинида, чем при монотерапии препаратом Новонорм.

Пациентам с дисфункцией почек коррекция начальной дозы препарата обычно не требуется, однако при повышении дозы препарата следует соблюдать осторожность.

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, однако в единичных случаях отмечалось развитие таких побочных эффектов:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, нарушение стула.

Со стороны печени: усиление активности печеночных ферментов. В единичных случаях отмечалось развитие тяжелых нарушений печени, однако связь данных нарушений с приемом препарата Новонорм не доказана.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, обычно у пациентов отмечается развитие гипогликемии средней тяжести, которая легко устраняется приемом углеводов, однако в некоторых случаях (преимущественно у пациентов с повышенной индивидуальной чувствительностью) возможно развитие тяжелой гипогликемии, которая требует парентерального введения глюкозы.

Со стороны органов чувств: временные нарушение зрения, вызванные колебанием уровня глюкозы в плазме крови.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Развития перекрестной аллергии к препаратам производным сульфонилмочевины не отмечалось.

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, однако в единичных случаях отмечалось развитие таких побочных эффектов:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, нарушение стула.

Со стороны печени: усиление активности печеночных ферментов. В единичных случаях отмечалось развитие тяжелых нарушений печени, однако связь данных нарушений с приемом препарата Новонорм не доказана.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, обычно у пациентов отмечается развитие гипогликемии средней тяжести, которая легко устраняется приемом углеводов, однако в некоторых случаях (преимущественно у пациентов с повышенной индивидуальной чувствительностью) возможно развитие тяжелой гипогликемии, которая требует парентерального введения глюкозы.

Со стороны органов чувств: временные нарушение зрения, вызванные колебанием уровня глюкозы в плазме крови.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Развития перекрестной аллергии к препаратам производным сульфонилмочевины не отмечалось.

Препарат противопоказан к применению в период беременности и лактации.

При применении препарата следует учитывать, что некоторые препараты влияют на углеводный обмен, что может потребовать коррекции дозы препарата Новонорм.

При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, кларитромицином, итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами моноаминоксидазы, пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, неселективными бета-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами, анаболическими стероидами, этиловым спиртом и октреотидом отмечается усиление терапевтического эффекта препарата и/или увеличение периода полувыведения репаглинида.

При сочетанном применении препарата с рифампицином следует особенно осторожно подбирать поддерживающую дозу репаглинида, тщательно контролируя уровень глюкозы в крови.

При одновременном применении препарата с циметидином, нифедипином, симвастатином и эстрогенами не отмечалось существенных изменений фармакокинетики репаглинида.

Репаглинид при сочетанном применении не влияет на фармакокинетику теофиллина, варфарина и дигоксина.

Отмечается снижение эффективности препарата Новонорм при сочетанном применении с пероральными контрацептивами, тиазидами, глюкокортикостероидами, симпатомиметическими лекарственными средствами, даназолом и тиреоидными гормонами. При необходимости одновременного применения препарата с вышеперечисленными лекарственными средствами следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и в случае необходимости корректировать дозу репаглинида.

При назначении препарата с лекарственными средствами, которые элиминируются с желчью, следует учитывать возможные взаимодействия.

При применении завышенных доз препарата у пациентов отмечается развитие гипогликемии, которое сопровождается головокружением, тремором конечностей, головной болью и повышенной потливостью. При дальнейшем повышении дозы возможно развитие тяжелой гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы.

При гипогликемии средней тяжести показан пероральный прием углеводов. В случае развития тяжелой гипогликемии пациенту вводят внутривенно инфузионный раствор глюкозы.

Таблетки по 15 штук в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Препарат рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

1 таблетка препарата Новонорм 0,5 мг содержит:

Репаглинида – 0,5 мг,

1 таблетка препарата Новонорм 1 мг содержит:

Репаглинида – 1 мг,

1 таблетка препарата Новонорм 2 мг содержит:

Репаглинида – 2 мг,

Илетин ii нпх (Iletin II NPH) Инсулинлентеспп (Insulin Lente SPP) Инсулонгспп (Insulong SPP) Илетин ii ленте (Iletin II Lente) Ленте (Lente)

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «новонорм» можно найти здесь:

тбл 2мг №30, Novo Nordisk (Дания)

тбл 1мг №30, Novo Nordisk (Дания)

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

На этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.

Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.

Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!

Попробуйте новейший справочник препаратов на 10 000 статей с полнотекстовым поиском:

Новонорм - Отзывы о Новонорме

Новонорм – гипогликемический препарат, который принимают перорально (то есть, в виде таблеток, а не в уколах, как многие другие лекарства для снижения уровня сахара в крови). Действующий компонент этого средства – репаглинид. В результате сложных биохимических взаимодействий, Новонорм способствует усилению выработки инсулина. По скорости действия этот препарат является «коротким». Это значит, что его эффект наступает довольно быстро – уже через полчаса. Но уже спустя четыре часа компоненты Новонорма почти полностью выводятся из организма.

Применяется Новонорм при:
- терапии сахарного диабета второго типа –

• Неэффективности диеты;
• Необходимости снизить вес;

Возможно лечение только этим препаратом, но, кроме того, возможно применение Новонорма в сочетаниях с Метформином и другими гипогликемическими средствами.

Выпускают Новонорм в виде таблеток. Их нужно принимать перед едой. Инструкция препарата Новонорм сообщает, что временной интервал, в течение которого лучше всего использовать дозу – полчаса до еды. То есть, таблетку нужно выпить не ранее получаса или, хотя бы, непосредственно перед питанием. Однако, наиболее удачное время – пятнадцать минут перед едой. Дозы подбирают индивидуально. Начальная доза Новонорма должна быть минимальной и составлять от 0,5 до 1 мг. В процессе регулярно измеряют колебания концентрации глюкозы в крови больного и оценивают реакцию организма на применение данного лекарства. Коррекция доз Новонорма проводится раз в неделю или раз в две недели. Еще более трудоемким и тщательным должен быть подбор дозировок при комбинированной терапии разными гипогликемическими препаратами. При этом, каждому пациенту нужно объяснить, как поступать в случае, если он позволяет себе дополнительный прием пищи или собирается пропустить еду. Соответственно, нужно менять и график использования Новонорма.

Противопоказан Новонорм при:

• Сахарном диабете первого типа (инсулинозависимом);
• Диабетических коме, прекоме, кетоацидозе;
• Хирургических вмешательствах, инфекционных процессах и прочих состояниях, при которых проводится лечение инсулином;
• Патологиях печени (в тяжелой форме);
• Параллельно с гемофиброзилом;
• Беременности, лактации, терапии несовершеннолетних пациентов;

- с осторожностью при –

• Патологиях почек и печени легкой и средней тяжести;
• Лихорадочных состояниях;
• Несбалансированной диете;
• Тяжелом состоянии, вызванном любыми причинами;

Любой гипогликемический препарат способен привести к чрезмерному снижению концентрации сахара в крови. Симптомы гипогликемии знакомы не только больным диабетом, но и всем, кто сталкивался с истощением, чрезмерными нагрузками. Тревога, дрожание рук, сердцебиение, холодный пот, навалившаяся слабость – чтобы восстановить нормальное состояние нужно съесть что-то сладкое. В более тяжелых случаях требуется инъекции декстрозы. Гипогликемия является и следствием передозировки любым гипогликемическим средством. Особенно опасны могут быть сочетания Новонорма с другими лекарственными препаратами, которые могут усиливать его действие. Для того, чтобы избежать подобных ситуаций, необходимо изучить раздел «лекарственные взаимодействия» в аннотации лекарства. Но главное – тщательно соблюдать рекомендации лечащего врача.

Среди других нежелательных эффектов Новонорма описаны боли в животе, расстройства пищеварения. Могут случиться аллергические реакции. Кроме того, в редких случаях страдает здоровье сердечно-сосудистой системы, печени.

Те отзывы о Новонорме, которые удается найти в Сети, показывают, что данный препарат является довольно эффективным:

- У меня сахарный диабет еще под контролем. Как правило, просто держу диету и измеряю сахар. Но если сильно повышается, то принимаю Новонорм. Так уже пять лет живу – пока справляюсь.

- Новонорм похож на быстрый инсулин. Конечно же удобнее выпить таблетку, чем уколы делать.

Можно почитать статьи, посвященные Новонорму. Выводы, сделанные их авторами – вполне вдохновляющие.

В целом, о Новонорме можно сказать то же, что и о других современных гипогликемических препаратах. Он способен эффективно поддерживать состояние больных сахарным диабетом на ранних стадиях, восполняя недостатки собственного обмена глюкозы.

НовоНорм - инструкция по применению, отзывы, цены

Нужна на НовоНорм инструкция или отзывы? Аннотацию в свободном переводе и мнения пользователей о препарате вы можете найти ниже.

Производители: Novo Nordisk Producao Farmaceutica do Brasil (Бразилия)

• Репаглинид

• Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Не указано. См. инструкцию

• Гипогликемическое

• Гипогликемические синтетические и другие средства

Сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 репаглинид также может применяться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом, метформином или тиазолидиндионами.

Таблетки 1 табл.
репаглинид 0,5 мг
1 мг
2 мг

в блистере 15 шт. в пачке картонной 2 или 6 блистеров.

Пероральный гипогликемический препарат нового поколения короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране ?-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь ?-клетки стимулирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом типа 2 инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 мин после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 ч после приема препарата в плазме пациентов с диабетом типа 2 обнаруживаются низкие концентрации препарата. Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом типа 2 при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. Репаглинид следует принимать перед приемом пищи за 0–30 мин (препрандиальное дозирование).

Репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, что сопровождается быстрым повышением концентрации препарата в плазме. Cmax в плазме достигается в течение 1 ч после приема. После достижения Cmax содержание в плазме быстро снижается, и репаглинид полностью выводится из организма в течение 4–6 ч. T1/2 репаглинида составляет приблизительно 1 ч. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности равен 11%), низким VSS (30 л) — в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости, а также быстрой элиминацией из крови.

В клинических исследованиях была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) конецнтрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от ответа на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии.

Репаглинид в организме человека характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (более 98%).

Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно изоферментом CYP2C8, но также, хотя и в меньшей степени — изоферментом CYP3A4, и при этом не было идентифицировано метаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие.

Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно кишечником. Менее 2% препарата обнаруживается в кале в неизмененном виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.

Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном приеме и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения AUC и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкой и средней степени тяжести почечной недостаточностью (средние значения составляли 56,7 нг/мл·ч по сравнению с 57,2 нг/мл·ч и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл соответственно). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98,0 нг/мл·ч и 50,7 нг/мл соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Было проведено открытое исследование, предусматривавшее однократный прием репаглинида 12 здоровыми добровольцами, а также 12 пациентами с хроническим заболеванием печени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, a также по значению клиренса креатинина. У пациентов со среднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев — 91,6 нг/мл·ч; AUC у пациентов с ХЗП — 368,9 нг/мл·ч; Cmax у здоровых добровольцев — 46,7 нг/мл, Cmax у пациентов с ХЗП — 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий по концентрации глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между коррекциями дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Исследования у беременных женщин и кормящих матерей не проводились. Поэтому безопасность применения препарата НовоНорм у беременных женщин не изучена. Исследования на животных показали, что он не оказывал тератогенного действия. Препарат обнаруживался в молоке экспериментальных животных. Принимать НовоНорм при беременности и в период кормления грудью не рекомендуется.

известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;

инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;

беременность и период кормления грудью;

тяжелые нарушения функции печени;

одновременное назначение гемфиброзила (см. раздел «Взаимодействие»).

Клинические исследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не проводились.

С осторожностью (необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при нарушении функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

Наиболее частыми побочными эффектами являются изменения концентрации глюкозы в крови, т.е. гипогликемия. Частота таких реакций зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые навыки, доза препарата, физическая нагрузка и стресс.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определeнной, как: часто (?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100); редко (?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции. Могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности или иммунологические реакции, такие как васкулиты.

Неизвестно — гиперчувствительность. Могут выявляться реакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия; неизвестно — гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания.

Как и при применении других гипогликемических средств, при применении репаглинида может развиваться гипогликемия. Гипогликемия может проявляться следующими симптомами: ощущение тревоги, головокружение, повышенное потоотделение, тремор, чувство голода, трудность сконцентрировать внимание. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях (гипогликемия с потерей сознания, гипогликемическая кома) может потребоваться медицинская помощь, в частности, в/в введение декстрозы (глюкозы). Однако такие реакции встречаются крайне редко, невозможно определить их частоту, исходя из имеющихся данных. Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях репаглинида с другими ЛС (см. раздел «Взаимодействие»).

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — расстройства зрения.

Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако, обычно эти изменения носят преходящий характер.

Нарушения со стороны ССС: редко —сердечно-сосудистые заболевания.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается при сахарном диабете типа 2. Данные одного эпидемиологического исследования предполагают повышенный риск развития острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими производное сульфонилмочевины, но не по сравнению с пациентами, получавшими метформин или акарбозу. Однако, причинно-следственная связь не установлена.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея; очень редко — рвота, запор; неизвестно — тошнота.

Жалобы на нарушения со стороны пищеварительной системы — боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор отмечались в ходе клинических исследований. Однако частота и тяжесть этих симптомов не отличались от таковых при применении других пероральных препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени.

В очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако, причинно-следственная связь с репаглинидом установлена не была.

Очень редко — повышение активности печеночных ферментов.

На фоне лечения репаглинидом были отмечены отдельные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев эти повышения были незначительными и носили преходящий характер, и лишь очень небольшое число пациентов прекращали терапию из-за повышения активности печеночных ферментов.

Внутрь. Назначается в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы крови; прием препарата должен быть приурочен к приемам пищи.

Принимают перед основными приемами пищи. Рекомендуется принимать препарат за 15 мин до основного приема пищи, но не более чем за 30 мин. Пациенты, у которых возможны пропуски приема пищи (или дополнительные приемы пищи), должны получить инструкцию соответственно о пропуске (или дополнительном приеме) дозы препарата. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Помимо контроля концентрации глюкозы в крови, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобы концентрацию глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента. Концентрация гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. У пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых сахарный диабет обычно хорошо контролируется с помощью диеты, в периоды временной потери гликемического контроля может оказаться достаточным проведение короткого курса терапии репаглинидом.

В случае одновременного применения с другими ЛС — см. разделы «Взаимодействие» и «Особые указания».

Начальная доза. Рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемом пищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом НовоНорм, то рекомендованная начальная доза перед каждым основным приемом пищи должна быть 1 мг.

Максимальные дозы. Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациенты, которые уже получали ранее другие пероральные гипогликемические препараты. Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на репаглинид, составляет 1 мг перед каждым основным приемом пищи.

Комбинированная терапия.Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случае неадекватного контроля концентрации глюкозы в крови на монотерапию метформином, тиазолидиндионами или репаглинидом. При этом используется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем дозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.

Особые группы пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Не рекомендуется назначать репаглинид лицам моложе 18 лет в связи с отсутствием достаточного объема данных по его безопасности и эффективности у этой группы пациентов.

В клиническом исследовании пациенты с сахарным диабетом типа 2 получали репаглинид в еженедельно увеличивающейся дозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 нед. Помимо желаемого снижения концентрации глюкозы в крови, наблюдались единичные побочные реакции, не влияющие на профиль безопасности препарата.

Благодаря увеличению калорийности рациона в данном исследовании гипогликемия не наблюдалась, однако относительная передозировка может проявляться как чрезмерное снижение концентрации глюкозы в крови с развитием симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, тремор, головная боль и др.). В случае появления этих симптомов следует принять соответствующие меры по повышению концентрации глюкозы в крови (принять внутрь декстрозу или продукты, богатые углеводами). При тяжелой гипогликемии (потеря сознания, кома) в/в вводят декстрозу.

Необходимо принимать во внимание возможное взаимодействие репаглинида с препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы.

Репаглинид метаболизируется преимущественно под влиянием изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Репаглинид активно поглощается печенью (анион-транспортирующий белок ОАТР1В1). Наиболее важным изоферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, является CYP2C8, a CYP3A4 играет меньшую роль, однако его относительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибирование изофермента CYP2C8. Следовательно, метаболизм, и т.о. клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, ингибируя или индуцируя изоферменты цитохрома Р450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с репаглинидом ингибиторов изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) также могут повышать концентрацию репаглинида в плазме.

Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглинида:

Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, другие гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, НПВП, октреотид, алкоголь и анаболические стероиды.

Исследования по лекарственным взаимодействиям у здоровых добровольцев показали, что одновременное применение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) — ингибитора изофермента CYP2C8 и ОАТР1В1 — и репаглинида (однократно в дозе 0,25 мг) приводило к увеличению значения AUC репаглинида в 8,1 раз, значения Сmax в 2,4 раза, а также к увеличению T1/2 с 1,3 до 3,7 ч, что могло приводить к усилению и пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим, одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При одновременном применении триметоприма (по 160 мг 2 раза в сутки) — слабого ингибитора изофермента CYP2C8 — и репаглинида (однократно в дозе 0,25 мг) отмечалось незначительное увеличение AUC, Cmax и T1/2 (в 1,6, 1,4 и 1,2 раза соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимого влияния на концентрацию глюкозы в крови. Однако подобное отсутствие фармакодинамического эффекта выявлялось в субтерапевтических дозах репаглинида. Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался в дозах, превышающих 0,25 мг для репаглинида и 320 мг для триметоприма, при одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном применении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение.

Рифампицин, являющийся мощным индуктором изофермента CYP3A4, а также изофермента CYP2C8, является одновременно индуктором и ингибитором метаболизма репаглинида. Когда в ходе исследования пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем, на 7-й день к терапии добавили репаглинид (4 мг однократно), было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае, когда репаглинид назначался через 24 ч после последней дозы рифампицина, регистрировалось снижение AUC репаглинида на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние).

При одновременном применении рифампицина и репаглинида может потребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться на результатах тщательного контроля концентрации глюкозы в крови; контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); после введения дозы (смешанное влияние — ингибирование и индукция); затем при отмене рифампицина (только индукция), и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется.

Влияние кетоконазола, являющегося прототипом мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, на фармакокинетику репаглинида изучалось на здоровых добровольцах. При назначении кетоконазола (по 200 мг/сут), одновременно с репаглинидом (в дозе 4 мг однократно) было зарегистрировано увеличение среднего системного воздействия репаглинида (AUC и Cmax) в 1,2 раза, при этом концентрации глюкозы в крови изменялись менее чем на 8%.

Взаимодействие с итраконазолом (ингибитором изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг также изучалось на здоровых добровольцах, и было показано увеличение AUC в 1,4 раза. При этом не наблюдалось сколько-нибудь значительного влияния на концентрацию глюкозы у здоровых добровольцев.

При исследованиях на здоровых добровольцах совместное применение 250 мг кларитромицина, который вследствие механизма действия является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, отмечалось незначительное увеличение системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 1,4 раза, а Cmax — в 1,7 раз), при этом среднее значение AUC инсулина в сыворотке увеличивалось в 1,5 раза, а Cmax — в 1,6 раза. Точный механизм этого взаимодействия неясен.

Циклоспорин (100 мг) — ингибитор изофермента CYP3A4 и мощный ингибитор ОАТР1В1 — увеличивал Cmax репаглинида (0,25 мг) в 1,8 раз и AUC в 2,5 раза в исследованиях на здоровых добровольцах.

-Адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременное применение циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (все эти препараты являются субстратами изофермента CYP3A4) с репаглинидом не оказывало значимого влияния на фармакокинетические параметры репаглинида.

Репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина в стабильном состоянии при применении у здоровых добровольцев. Таким образом, нет необходимости в коррекции доз этих препаратов при совместном применении с репаглинидом.

Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида:

Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, производные тиазида, ГКС, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/ левоноргестрел) не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида, хотя максимальные концентрации репаглинида достигаются раньше.

Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, однако не может быть исключено его влияние на биодоступность этинилэстрадиола.

В связи с этим, в период применения или отмены этих препаратов пациенты, которые уже получают репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемического контроля.

Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений.

Поскольку репаглинид является препаратом, стимулирующим секрецию инсулина, он может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии повышается.

У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета с помощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либо стрессорного фактора, например лихорадки, травмы, инфекции, или хирургического вмешательства, может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаях может потребоваться отмена репаглинида и временное назначение инсулинотерапии.

Гипогликемический эффект пероральных гипогликемических препаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может быть обусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так и ослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как «вторичная резистентность», и его следует отличать от «первичной резистентности», при которой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первом назначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как «вторичную резистентность», следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точность выполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам.

У пациентов с истощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации во избежание гипогликемических реакций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Отдельные клинические исследования с участием пациентов моложе 18 и старше 75 лет не проводились.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Назначение обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени может приводить к более высоким концентрациям репаглинида и его метаболитов в плазме, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

В связи с этим, репаглинид не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (cм. раздел «Противопоказания»), а пациентам с прочими нарушениями функции печени репаглинид следует назначать с осторожностью. Чтобы в полной мере оценить ответ на терапию, следует удлинить интервалы между коррекциями дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность. Хотя выявляется лишь слабая связь между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина, общий клиренс препаратов в плазме у пациентов с тяжелым поражением почек снижается. Поскольку у пациентов с сахарным диабетом и поражением почек чувствительность к инсулину повышена, подбор дозы таким пациентам следует производить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Список Б. В сухом месте, при температуре 15–25 °C.